免疫疗法代表了一种开创性的治疗方法,基于免疫系统干扰肿瘤进展的内在能力,这为子宫内膜癌的治疗打开了水平。但是,免疫疗法的临床效率受到患者耐药性的发展受到阻碍。对免疫疗法的耐药性是多因素机制,包括调节免疫检查点分子的肿瘤细胞中的遗传和表观遗传改变,导致免疫监测逃避。肿瘤微环境可以协调免疫抑制环境,减轻免疫反应并促进肿瘤进展。要克服子宫内膜癌中的免疫治疗性,我们必须揭示肿瘤细胞,宿主免疫系统和肿瘤微环境之间复杂相互作用的机制。必须开发对免疫治疗反应的预测生物标志物的识别和能够逆转抗药性途径的创新剂。我们的评论总结了有关肿瘤微环境细胞作用及其调节分子在免疫检查点抑制剂的治疗作用的机制中的积累数据,包括抗治疗性。我们在这里提出的主要问题 - 哪一组患者最有利于在子宫内膜癌中获得持久的免疫疗法反应?
经手术、放疗、化疗、靶向治疗等治疗后仍不能得到有效控制的肺癌,临床上称为难治性肺癌(1)。目前对于难治性肺癌患者尚无有效的治疗手段,可用的治疗方法主要是对症支持治疗,或在复发或转移出现明显临床症状时给予姑息性抗肿瘤治疗,以减轻患者痛苦,提高生活质量(2,3)。支气管动脉化疗栓塞术(BACE)是难治性肺癌患者局部治疗方法之一(4~6)。随着栓塞材料的研发和应用,BACE治疗肺癌的有效率逐渐提高。但传统栓塞材料包括碘化油、明胶海绵颗粒、聚乙烯醇颗粒等,存在栓塞不完全和并发症发生率高等两大缺陷。载药微球作为一种新型栓塞材料,具有血管栓塞和局部缓释化疗药物的双重功能,在BACE治疗肺癌中取得了良好的临床效果( 7 , 8 )。本研究前瞻性观察了CalliSpheres药物洗脱微球(DEB)联合BACE(DEB-BACE)治疗难治性非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌,包含几种不同的亚型。免疫疗法的最新进展为治疗这些高度异质性且易于转移的肿瘤提供了光明的未来。尽管取得了进展,但免疫疗法的疗效仍然有限,如 PD-L1 生物标志物的疗效未得到改善以及患者获益有限。为了提高 TNBC 免疫疗法的疗效,我们对 TNBC 的微环境和相应的治疗干预进行了研究,并建议进一步研究以识别可以促进 TNBC 亚型的其他生物标志物,以便更有针对性的治疗方法。TNBC 是一种高度侵袭性的亚型,由于缺乏传统内分泌和靶向治疗的机会,长期生存率惨淡。免疫疗法的最新进展显示出希望,但由于异质性肿瘤微环境和治疗耐药性的发展,尤其是在转移性病例中,反应率可能有限。在本综述中,我们将研究 TNBC 的肿瘤微环境和相应的治疗干预措施。我们将总结目前 TNBC 免疫治疗的亚型划分策略和可用的生物标志物,特别强调需要进一步研究以确定其他预后标志物并针对特定 TNBC 亚型改进定制疗法。这些努力旨在提高治疗敏感性并最终提高晚期 TNBC 患者的生存率。
自 2019 年 3 月被世界卫生组织指定为大流行病以来,SARS-CoV-2 已感染超过 5.4 亿人,并在 2022 年 6 月造成 600 万人死亡(1)。此外,这种病毒还在不断变异,出现新的变种(2)。虽然目前使用 SARS-CoV-2 疫苗可以控制 COVID-19 感染和死亡率,但包括荟萃分析在内的多项研究表明,接种疫苗后 6 个月内疫苗效力下降高达 30%,疫苗对抗新出现的 SARS-CoV-2 变种的能力也会降低(3,4)。各种因素导致的疫苗接种覆盖率不理想以及公众对现有 SARS-CoV-2 疫苗的排斥也加剧了这一问题(5)。因此,仍有必要研发能够长期持续、对各种变种都有效、提高疫苗接种覆盖率和公众接受度的疫苗。开发基于树突状细胞 (DC) 的疫苗是一种可以克服现有问题的创新型疫苗。基于 DC 的疫苗利用 DC 作为抗原呈递细胞 (APC) 的能力来诱导以 T 细胞免疫为导向的人体免疫系统 (6)。用离体方法开发基于自体 DC 的疫苗可能是一种有效的方法,因为它可以确保所用 DC 的质量,简化 DC 成熟过程和发生的抗原呈递,并提高疫苗接种的安全性,包括对于有疫苗接种禁忌症的合并症受试者。此外,自体疫苗有可能提高公众对疫苗接种的接受度 (7)。在之前的研究中,I 期和 II 期临床试验的临床前和中期分析结果均发现这种疫苗具有良好的潜力。在短期观察中(3 个月),在 I 期和 II 期临床试验的受试者中未发现严重不良事件 (SAE)。此外,携带 SARS CoV-2 S 蛋白的自体树突状细胞疫苗(AV-COVID-19 或 Nusantara 疫苗)可以很好地诱导足够的 T 细胞免疫。该疫苗还可以形成抗体反应 (8)。本文将介绍 1 年观察期内的安全性结果。还分析了树突状细胞疫苗的有效性潜力。
非细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80 - 85%。近年来,免疫检查点抑制剂(ICIS)的治疗逐渐提高了NSCLC患者的存活率,尤其是处于晚期阶段的患者。ICI可以阻止肿瘤细胞过表达的耐受性途径,并维持免疫系统成分对癌细胞的保护活性。新兴的临床证据表明,肠道菌群可能会调节对ICIS治疗的反应,可能在肿瘤免疫监测和ICIS的效率中扮演关键作用。研究还表明,饮食会影响人类肠道菌群的丰度,因此,饮食干预和肠道菌群的调整是一种新颖而有希望的治疗策略,用于辅助癌症治疗。本综述全面总结了肠道菌群,抗生素(ATB)和饮食干预对NSCLC免疫疗法的效率的影响,目的是为NSCLC免疫疗法的新型策略发展提供信息。
通过故意自然病毒暴露NIR EYAL 1和MARC LIPSITCH 2 1人口水平生物伦理学中心和Rutgers University,New Brunswick,NEW NJ,美国新泽西州,测试SARS-COV-2疫苗疗效。卫生行为,社会和政策部,罗格斯公共卫生学院,美国新泽西州皮斯卡塔维。2流行病学系传染病动态中心和免疫学和传染病系,哈佛大学T. H. Chan公共卫生学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州。跑步头:自然挑战的冠状病毒疫苗测试,提及以前提出的任何会议:无。*通讯作者联系信息:尼尔·艾尔(Nir Eyal),ifh rm。400,112 Paterson St.,New Brunswick NJ 08901,美国。 nir.eyal@rutgers.edu。 摘要:具有标准挑战设计的疫苗试验可以比标准阶段III启动后更快,但是在实验室中,它需要在某种程度上进行漫长的过程才能在某种程度上发展和标准化挑战病毒。 这有些损害了其对SARS-COV-2候选疫苗疗效的加速疗效测试的总体承诺,以及发展中国家和小公司进行该疫苗的能力。 我们描述了一种挑战设计,该设计避免了漫长的过程的这一部分。 与标准挑战设计和标准III期设计相比,新设计具有额外的道德,科学和可行性优势,应考虑未来的疫苗试验。 单词:4,180(摘要:107)参考:31表:2张照片:1400,112 Paterson St.,New Brunswick NJ 08901,美国。nir.eyal@rutgers.edu。摘要:具有标准挑战设计的疫苗试验可以比标准阶段III启动后更快,但是在实验室中,它需要在某种程度上进行漫长的过程才能在某种程度上发展和标准化挑战病毒。这有些损害了其对SARS-COV-2候选疫苗疗效的加速疗效测试的总体承诺,以及发展中国家和小公司进行该疫苗的能力。我们描述了一种挑战设计,该设计避免了漫长的过程的这一部分。与标准挑战设计和标准III期设计相比,新设计具有额外的道德,科学和可行性优势,应考虑未来的疫苗试验。单词:4,180(摘要:107)参考:31表:2张照片:1
自2019年3月被世卫组织指定为大流行以来,SARS-COV-2感染了超过5.4亿人,并于2022年6月造成600万人死亡(1)。此外,该病毒继续突变,使新变体出现(2)。尽管当前使用SARS-COV-2疫苗可以控制COVID-19的感染和死亡率,但包括元分析在内的各种研究表明,在疫苗接种后6个月内,疫苗效率下降了多达30%,而疫苗的能力降低了疫苗对出现的SARS-COV-2-2变量的疫苗能力(3,3,4)。由于缺乏各种因素引起的最佳疫苗接种覆盖范围以及公众对当前的SARS-COV-2疫苗的拒绝(5),问题也加剧了问题(5)。因此,仍然有必要开发可持续很长时间,有效抵抗各种变体并增加疫苗接种覆盖范围和公众接受的疫苗。基于树突细胞(DC)的开发 - 基于疫苗是一种创新的疫苗,可以克服现有问题。DC - 基于疫苗的疫苗利用DC作为抗原呈递细胞(APC)的能力诱导以T细胞免疫为导向的人类免疫系统(6)。使用离体方法的自体DC的开发可以是一种有效的方法,因为它可以确保所使用的DC的质量,简化发生DC成熟过程和发生的抗原呈递,并提高疫苗接种的安全性,包括具有疫苗接种疫苗的受试者的受试者。此外,自体疫苗有可能增加公众对疫苗接种的接受(7)。在先前的研究中,临床前和II期临床试验的临床前和临时分析结果都发现该疫苗具有良好的潜力。 在短期观察中(3个月),在I期和II期临床试验的受试者中未发现严重的不良事件(SAE)。 此外,装有SARS COV-2 S蛋白(AV-COVID-19或Nusantara疫苗)的自体DC - 基于自体DC - 可以很好地诱导足够的T细胞免疫。 疫苗还可以形成抗体反应(8)。 本文将在1年观察期间介绍安全结果。 还分析了DC - 基于DC的效能潜力。在先前的研究中,临床前和II期临床试验的临床前和临时分析结果都发现该疫苗具有良好的潜力。在短期观察中(3个月),在I期和II期临床试验的受试者中未发现严重的不良事件(SAE)。此外,装有SARS COV-2 S蛋白(AV-COVID-19或Nusantara疫苗)的自体DC - 基于自体DC - 可以很好地诱导足够的T细胞免疫。疫苗还可以形成抗体反应(8)。本文将在1年观察期间介绍安全结果。还分析了DC - 基于DC的效能潜力。
结果:间接比较表明,Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib是无进展生存率(PFS)的最有效治疗方法,两种干预措施之间没有显着差异(HR,1.31; 95%CI,0.96 ci,0.96 - 1.78; p = 0.08; p = 0.08; p = 0.08);等级概率表明,pembrolizumab加lenvatinib具有57.1%的首选治疗机会。在没有间接比较的情况下,Pembrolizumab加上Axitinib,Nivolumab Plus Ipilimumab,Avelumab Plus Axitinib,Nivolumab Plus Cabozantinib和Pembrolizumab Plus Lenvatinib,Lenvatinib,Pembrolizumab plus Axitinib(40.2%)的最佳疗法(驱动程序)的总体疗法是总体上的疗程。与Pembrolizumab加Lenvatinib相比,Nivolumab Plus ipilimumab(OR,0.07; 95%CI,0.01 - 0.65; P = 0.02)和Pembrolizumab Plus Axitinib(OR,0.05; 95%CI,0.00 - 0.00 - 0.00 - 0.78; P <0.001;