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疫苗剂量拉伸可以减少199例死亡吗？
摘要：我们认为，替代性covid-19疫苗剂量方案可能会大大加速全球共证体-19疫苗接种并降低死亡率，并且测试这些方案的成本与其潜在的受益人相矮。我们首先使用中和抗体反应和对疾病的效率之间的高相关性（Khoury等al。2021）表明，某些疫苗的一半甚至四分之一剂量会产生与高真空效应相关的免疫反应。然后，我们使用SEIR模型来估计，在这些效率水平下，使用替代剂量将疫苗接种率加倍或四倍，将大大降低感染和死亡率。由于免疫反应与有效性之间的相关性可能无法完全预测效率，因此我们使用SEIR模型表明，替代剂量将大大降低多种合理效率水平的感染和死亡率。对一系列疫苗和剂量组合的进一步的免疫原性研究可能会在数周内解散，并且可以与数百名健康的志愿者一起进行。国家监管机构还可以决定基于现有的免疫反应数据在疫苗运动中测试替代剂量的效率，就像有些人对延迟的第二剂剂量所做的那样。如果效率很高，则可以广泛地实施该方法，而事实证明该方法很低，下行风险可能会通过对接受过剂量剂量的人进行全剂量限制。SEIR模型还表明，延迟第二次疫苗剂量可能对多种（但不是全部）疫苗变化的组合具有实质性的死亡率，从而强调了正在进行的监视的重要性。最后，我们发现，对于在经过证明但立即使用效率疫苗和等待mRNA疫苗之间选择的国家，使用立即可用的疫苗通常会降低死亡率。
了解个人成长计划，希望和禁欲自我效能之间的关系
自我证明是避免有问题的物质使用的动机的关键因素（Ilgen等，2005； Marlatt＆Gordon，1985）。在他的具有里程碑意义的研究中，班杜拉（Bandura，1977）将自我效能定义为个人认为自己有能力执行任务的程度。Chavarria等人将这个概念与实质使用相关。（2012）建立了戒酒自我（ASE）一词，因为个人有能力避免采取不希望的行动。ASE包括一个人的信心水平，其能力很长一段时间（Ilgen等，2005）。根据Bandura（1977）的自我效能，源自四个来源：成就感，替代经验，言语说服力和情感唤醒。班杜拉的理论还指出，认知信念，获得应对技能以及促进自我明由的帮助个人克服了挑战和面临压力的情况（Bandura，1977）。研究对ASE的出现不太清楚，但是该概念本身在理解成瘾和恢复方面是密切的。
Targeting ERK-MYD88 interaction leads to ERK dysregulation and immunogenic cancer cell death
The quest for targeted therapies is critical in the battle against cancer. The RAS/ MAP kinase pathway is frequently implicated in neoplasia, with ERK playing a crucial role as the most distal kinase in the RAS signaling cascade. Our previous research demonstrated that the interaction between ERK and MYD88, an adaptor protein in innate immunity, is crucial for RAS-dependent transforma- tion and cancer cell survival. In this study, we examine the biological con- sequences of disrupting the ERK-MYD88 interaction through the ERK D-recruitment site (DRS), while preserving ERK ' s kinase activity. Our results indicate that EI-52, a small-molecule benzimidazole targeting ERK-MYD88 interaction induces an HRI-mediated integrated stress response (ISR), resulting in immunogenic apoptosis speci fi c to cancer cells. Additionally, EI-52 exhibits anti-tumor ef fi cacy in patient-derived tumors and induces an anti-tumor T cell response in mice in vivo. These fi ndings suggest that inhibiting the ERK-MYD88 interaction may be a promising therapeutic approach in cancer treatment.
基于模型的功效定量分析和...
目的：虽然在治疗骨关节炎（OA）方面已经对富含血小板的血浆（PRP）进行了广泛的研究，但关于PRP的效率和PRP治疗的最佳亚群的持续争论仍然未知。作者在此旨在建立基于药效的模型荟萃分析，以定量评估PRP效率，与透明质酸（HA）进行比较，并确定相关因素，显着影响OA PRP治疗的效率。方法：作者搜索了PubMed和Cochrane库中心登记册的PRP随机对照试验（RCT）的对照试验中心登记册，用于治疗2022年7月15日的症状或放射线OA。参与者的临床和人口统计学特征和效率数据定义为西部安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数和每个时间点的视觉模拟量表疼痛评分。结果：分析中包括了45个RCT（3829名参与者），涉及1805名参与者。PRP在注射OA患者后〜2 - 3个月达到峰值效率。传统的荟萃分析和药效动力学最大效应模型都表明，对于关节疼痛和功能障碍而言，PRP比HA有效得多（与西部麦克马斯特大学的12个月治疗相比，与HA治疗相比，HA治疗的1.1、0.5、4.3和1.1得分的额外降低比HA治疗相比，较高的得分比HA治疗相比，较高的和麦克马斯特大学的骨骼疼痛疼痛，功能性疼痛，功能性较高，视觉，视觉，视觉，视觉，视觉，视觉，和视觉上，视觉，和视觉效果，和视觉效果，并且视觉均匀地，和视觉效果均匀地，和视觉效果，并且均匀疼痛。结论：这些发现表明，与更知名的HA处理相比，PRP是OA的一种更有效的治疗方法。较高的基线症状评分，年龄较大（≥60岁），较高的BMI（≥30），较低的Kellgren - Lawrence等级（≤2）和较短的OA耐受（<6个月）与PRP治疗的更大效率显着相关。作者还确定了PRP注射达到峰值效率并优化OA的靶向亚群的时间。需要进一步的高质量RCT来确认OA治疗中PRP的最佳群体。
关系 - 自我效能 - 质量的生命感知...
与吸烟有关的疾病（例如肺癌）是HIV感染患者死亡率的主要原因。虽然许多吸烟的PLWH报告了戒烟的愿望，但大多数人愿意退出。这项研究使用逻辑和线性回归来检查两种（连续与二进制）戒烟，戒烟自我效果（SE），生活质量（QOL）以及感知到的脆弱性（PV）的关系（二进制与二进制）的关系，该关系使用100名PLWH的基线数据（PV），该数据使用100名PLWH的基线数据，该数据吸烟的人参与了临床试验。结果显示，在连续戒烟的情况下，没有显着的主要效应（SE，QOL和PV）或相互作用效应（SE×QOL和SE×PV）。然而，后续分析表明，SE对退出准备的准备有曲线的影响，因此自我效率与准备戒烟的态度呈正相关，除了在最高水平的自我效率下，准备退出的准备就绪下降。更大的SE显着增加了报告准备就绪（是/否）QOL或高PV的可能性的可能性。对于吸烟的PLWH，提高自我效果可能会增加退出的准备，尤其是在生活质量较低的人中。针对PLWH量身定制的心理教育旨在减少与吸烟相关疾病的不切实际的无敌性，以及针对自我效果的干预措施，可以提高戒烟的准备就绪。
为何90%的临床药物研发都会失败以及如何改善？
摘要 尽管实施了许多成功的策略，但仍有 90% 的临床药物开发失败，这引出了一个问题：靶点验证和药物优化中是否忽略了某些方面？目前的药物优化过分强调使用结构-活性关系（SAR）的效力/特异性，而忽略了使用结构-组织暴露/选择性关系（STR）的疾病/正常组织中的组织暴露/选择性，这可能会误导候选药物的选择并影响临床剂量/疗效/毒性的平衡。我们提出结构-组织暴露/选择性活性关系（STAR）来改进药物优化，它根据药物的效力/选择性、组织暴露/选择性和平衡临床疗效/毒性所需剂量对候选药物进行分类。I 类药物具有高特异性/效力和高组织暴露/选择性，需要低剂量即可实现卓越的临床疗效/安全性和高成功率。 II类药物特异性/效力高，组织暴露/选择性低，需要大剂量才能达到临床疗效，但毒性大，需要谨慎评估。III类药物特异性/效力相对较低（足够），但组织暴露/选择性高，需要低剂量才能达到临床疗效，毒性可控，但经常被忽视。IV类药物特异性/效力低，组织暴露/选择性低，疗效/安全性不足，应尽早终止。STAR可以改善药物优化和临床研究，以确保临床药物开发的成功。
白蛋白结合型紫杉醇：值得在肉瘤中进一步研究
紫杉醇类药物（紫杉醇和多西他赛）在晚期肉瘤的治疗中起着重要作用。白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）是一种新型紫杉醇，与紫杉醇和多西他赛相比具有许多优势。nab-paclitaxel目前被批准用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。但尚未见nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效综述。本文首先比较了nab-paclitaxel、紫杉醇和多西他赛的异同，然后根据已报道的临床试验结果总结了nab-paclitaxel对各种非肉瘤恶性肿瘤的疗效，并总结了nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效和临床研究进展。本综述将为nab-紫杉醇在临床肉瘤治疗研究中的应用以及临床试验的设计提供参考。
cofcap2，可回收的串联催化反应器，用于氮固定和转化为手性胺
在同一反应堆中进行多步反应的两个或多个催化剂同时进行串联催化，可以使（BIO）药物和纤维制造能够变得更加可持续。在此报告，在合成的共价有机框架胶囊中，金属纳米颗粒和生物催化系统的共晶型化合物COFCAP-2的作用像是人工细胞，因为该细胞在300-400 nm cavities/egress/egress/egress/egress中被捕获在300-400 nm nm cavities in cacy/egress中。2 nm窗口。首先将COFCAP-2反应器涂在电极表面上，然后用Dinitrogen作为原料来制备十一例同期胺。胺在水中的环境条件下以> 99％的对映体过量量制备，包括药物中间体和活性药物成分。重要的是，COFCAP-2系统通过保留性能进行了15次回收，解决了酶的相对不稳定性和较差的回收能力，这阻碍了其广泛的实施，从而有效，低废物的化学物质和（生物）药物。
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Vision是一项前瞻性，开放标签，随机，第三阶段试验，评估了先前至少使用一种ARPI和一两个类紫杉烷治疗的PSMA阳性MCRPC的患者的PLUVICTO®。随机分组（2：1），八百三十一（n = 831）患者每6周接受PLUVICTO®7.4GBQ（200 MCI），最多可容纳6剂6剂加上BSOC（n = 551）或单独使用BSOC（n = 280）。At a median follow-up of 20.9 months, PLUVICTO® plus BSoC significantly prolonged, as compared with BSoC, both alternate primary efficacy endpoints, imaging-based progression-free survival (median, 8.7 vs. 3.4 months; hazard ratio for progression or death, 0.40; 99.2% confidence interval [CI], 0.29 to 0.57; p <0.001）和总生存期（中位数为15.3 vs. 11.3个月；死亡危险比，0.62; 95％CI，0.52至0.74; p <0.001）。所有关键的次要终点（客观反应，疾病控制和有症状骨骼事件的时间）显着偏爱Pluvicto®。2
免疫检查点抑制剂在原发性肝癌治疗中的进展与挑战
原发性肝癌（PLC）是最常见的恶性肿瘤之一，临床具有起病隐匿、发展迅速、易复发、预后差等特点。随着肿瘤免疫治疗研究的快速发展，肿瘤免疫治疗也取得了显著的临床疗效，共同推动了肿瘤免疫学从机制研究到临床转化、由单一学科到多学科融合的整体提升。免疫治疗与传统疗法相比，在治疗相关毒性和疗效方面具有明显优势。在肝细胞癌（HCC）中，免疫治疗单独或与其他疗法联合使用可能有助于控制肿瘤进展，目前已有多种免疫检查点抑制剂（ICI）广泛应用于临床或正在进行临床试验。然而，肿瘤免疫学研究仍面临诸多挑战。如何有效评估疗效、是否有相关生物标志物、免疫耐受的产生及缺乏临床试验客观评价疗效等仍是亟待解决的问题，但也为基础和临床免疫学研究者带来了新的研究机遇。ICIs治疗PLC的研究已成为临床研究领域的热点。本文对ICIs治疗PLC的研究进展及挑战进行了总结和展望。