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癌症治疗中的抗体 - 药物结合物组合
抗体 - 药物结合物已成为一种有希望的癌症治疗方法，将细胞毒性剂的靶向递送与单克隆抗体的特定型结合在一起。尽管具有潜力，但ADC仍面临诸如抗性和脱靶效应之类的限制。为增强其效率，ADC越来越多地与其他治疗策略相结合，包括免疫检查点抑制剂，化学疗法，小分子抑制剂，抗血管生成剂和CAR-T细胞疗法。这些组合疗法旨在克服耐药机制，改善肿瘤靶向并增强免疫反应。临床研究表明，这种组合可以显着提高各种癌症的反应率和无进展生存率。本综述探讨了抗体 - 药物偶联物在癌症治疗中的机制，临床效率，关键研究，挑战以及未来的观点。
循环T细胞：抗PD-（L）1治疗的有希望的生物标志物
抗PD-（L）1治疗在某些癌症患者中表现出了极大的效率。但是，癌症患者的显着比例没有反应。抗PD-（L）1治疗的另一种未满足的临床需求是治疗效果的动态监测。因此，鉴定可以在PD-（L）1治疗和及时监测PD-（L）1治疗的效率之前，可以将潜在响应者分层的生物标志物在临床环境中至关重要。通过液体活检对生物标志物的识别引起了极大的关注。在识别的生物标志物中，循环T细胞是最有前途的，因为它们对抗PD-（L）1疗法的不可或缺贡献是必不可少的。 目前的综述旨在彻底探索循环T细胞作为抗PD-（L）1治疗及其优势和局限性的生物标志物的潜力。，因为它们对抗PD-（L）1疗法的不可或缺贡献是必不可少的。目前的综述旨在彻底探索循环T细胞作为抗PD-（L）1治疗及其优势和局限性的生物标志物的潜力。
T 急性淋巴细胞白血病异种移植中 Notch1 的治疗性抗体靶向治疗
T 急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 的特征是约 20-25% 的患者存在多种基因变异，预后不良。值得注意的是，约 60% 的 T-ALL 患者 Notch1 活性增加，这是由于激活 NOTCH1 突变或 FBW7 基因变异，这赋予细胞强大的生长优势。Notch 信号的治疗靶向可能具有临床意义，尤其是对于化疗难治性患者。本研究利用在 NOD/SCID 小鼠中系统植入的一组儿童 T-ALL，并根据 NOTCH1/FBW7 突变进行遗传表征，研究了一种新型抗 Notch1 单克隆抗体的治疗效果。抗 Notch1 治疗大大延迟了携带 Notch1 突变的 T-ALL 细胞的植入，包括来自反应不佳者或复发患者的样本。值得注意的是，抗 Notch1 疗法与地塞米松联合使用可显著增强治疗效果。抗 Notch1 治疗增加了 T-ALL 细胞凋亡，降低了增殖，并对 Notch 靶基因表达产生了强烈的抑制作用，同时对涉及细胞代谢的基因表达谱进行了复杂的调节。连续移植实验表明，抗 Notch1 疗法可能会损害白血病起始细胞的功能。这些结果显示了 Notch1 阻断对 T-ALL 的治疗效果，突出了与地塞米松联合使用的潜力，并确定了治疗反应的替代生物标志物。
原发性免疫缺陷的基因疗法
基因治疗是使用自体造血干细胞移植的一级免疫降低（PID）的创新治疗方法，可通过添加或编辑的添加或编辑版本的缺失或出现导致PID的基因的添加或编辑版本来提供干细胞。对1990 - 2000年的PID基因疗法的初步研究，使用了整合鼠γ-逆转录病毒载体。这些研究在许多情况下显示出临床效率，尤其是在再灌注细胞之前的骨髓细胞减少条件条件下，这些载体引起了几名患者的遗传毒性和白细胞增生性疾病的发育。最近的研究使用了慢病毒载体，其中长时间的增强子元素在逆转录过程中重复自我激活（“ sin”载体）。这些犯罪载体具有出色的安全性，并且尚未据报道引起任何临床上显着的遗传毒性。基因疗法已成功治疗了几种PID，包括腺苷脱氨酶严重的合并免疫耐药性（SCID），X连锁SCID，Artemis SCID，Wiskott-Aldrich综合征，X连接的慢性肉芽肿性疾病和白细胞粘附性降低效率。总的来说，在近几十年来，PID的基因治疗在效率和安全性方面已经取得了比同种异体HSCT相等或更好。方法的进一步改善应导致基因治疗的更一致和可靠的效率，以获得越来越多的PID列表。
Arcus Biosciences 将在 2025 年 ASCO GU 研讨会上以口头报告形式展示 HIF-2a 抑制剂 Casdatifan 的新数据
Casdatifan (Cas) 单药治疗既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者 (pts)：ARC-20 一项 1 期开放标签研究的多种剂量安全性、有效性和亚组分析
患有2型糖尿病的人是否会发现可以接受的连续且间歇性的低能饮食，以减轻体重和可以接受糖尿病的缓解？
Abstract Background: The Manchester Intermittent versus Daily Diet App Study (MIDDAS) tested the feasibility and potential ef fi cacy of two remotely delivered low ‐ energy diet (LED) programmes (800 kcal/day) to support weight loss and remission of type 2 diabetes: continuous [CLED] (8 weeks of daily LED) and intermittent [ILED] (2 days of LED/week for 28 weeks).了解参与者的经验可以帮助我们了解2型糖尿病患者的LED计划的可接受性，从而为未来的计划开发和实施提供信息。方法：20名参与者（10条束缚； 10个ILID）参加了在主动减肥阶段结束时进行的访谈（CLED第12周，第28周）。使用模板分析方法对访谈进行了转录和主题分析，而先验的侧重于可接受性。提出了四个主题：预期的可接受性，干预连贯性和感知的有效性，机会成本和自我效力。结果：参与者似乎都可以接受。Cled参与者发现快速的初始减肥阶段相对容易且高度激励，但对维持体重的关注更加担忧。iled参与者发现，减肥最逐渐令人沮丧，但在更长的任期依从性中表达了更大的信心。强调了医疗保健专业人员持续个性化支持的重要性，并且通过手机应用程序监视其他医疗标记的体重减轻和改善的证据很有用。结论：远程交付的LED的不同方法似乎可以接受；因此，询问患者可能更接受的方法可能是提供个性化和量身定制支持的有用方法。
肝动脉灌注化疗联合抗程序性细胞死亡蛋白1单克隆抗体免疫治疗的临床价值
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此，其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法，旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展，尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法，旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性，并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制，我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
银屑病关节炎中生物和靶向合成抗风湿药物的测序：我们准备好重新定义治疗策略了吗？一个观点
银屑病关节炎 (PsA) 是一种复杂的慢性炎症性疾病，其特征是银屑病和关节炎并存，在病程中不同的表现形式并存 [ 1 , 2 ]。最近，GRAPPA 和 EULAR 发布了关于 PsA 治疗管理的建议 [ 3 , 4 ]，这些建议基于 20 多年的积极研究，这些研究已开发出用于治疗所有疾病领域的有效药物。生物 DMARDs（抗 TNF、抗 IL-12/23、抗 IL-23、抗 IL-17）和新型靶向合成 DMARDs（JAK 抑制剂 - JAKi，如托法替尼、乌帕替尼和 PDE4 抑制剂 - 阿普斯特）彻底改变了 PsA 的治疗，在实现缓解、降低疾病活动度和“全面”疾病控制（对几乎所有疾病领域均有效）方面具有公认的疗效和有效性 [3]。由于药物数量不断增加，实施“精准”医疗的可能性
带状疱疹疫苗在免疫功能正常和免疫功能低下人群中的功效、效果和安全性：系统评价和网络荟萃分析
结果：纳入了 17 项 RCT 和 19 项队列研究。在免疫功能正常的受试者中，RZV 在很宽的时间间隔内优于 ZVL（相对疫苗效力：84%，95% CI：53% – 95%；相对疫苗有效性：49%，95% CI：21% – 67%），跨性别和年龄 ≥ 60 岁的受试者。在免疫功能低下的受试者中，RZV 的疫苗效力优于安慰剂（60%，95% CI：49% – 69%）。对于患有特定免疫抑制疾病的患者，ZVL 和安慰剂之间没有差异。在现实世界的实践中，RZV 比 ZVL 好 45%（95% CI：30% – 59%）。与安慰剂相比，RZV相关不良事件主要与注射部位和全身有关，且RZV不会增加严重不良事件（SAE）或死亡风险。接受和未接受免疫抑制治疗的组间不良事件发生率无差异。
阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性：一项回顾性试验
几十年来，肺癌的发病率和死亡率一直居于各类癌症之首（1），且发病率逐年上升。肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），后者占85%（2）。大多数晚期NSCLC患者因诊断时已属晚期而失去了根治性手术或放疗的机会，而转移性NSCLC的主要治疗方案是化疗、靶向治疗和免疫治疗（3）。众所周知，几乎所有的治疗方案都会迟早产生耐药性，由于传统治疗效果有限，转移性NSCLC的5年生存率不足10%（2）。因此，迫切需要探索新的靶向治疗方法，改善晚期NSCLC的预后。自1971年Folkman提出“抗血管生成”理论(4)以来，已进行了多项临床研究，探讨抗血管生成的具体机制并试图确定靶向药物的有效性和安全性。据报道，血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2(VEGF/VEGF受体2，VEGFR-2)是VEGF诱导病理性血管生成的主要信号通路(5)。阿帕替尼作为一种新型的口服小分子抗血管生成药物，不仅可以通过靶向酪氨酸激酶的细胞内ATP结合位点来抑制VEGF信号通路，还可以作用于c-kit、ret、src等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的信号旁路(6)。针对VEGFR的抗血管生成治疗已在乳腺癌、肾癌和肝癌等多种实体肿瘤中显示出良好的疗效(7-9)。基于两项大型临床试验，国家食品药品监督管理局（CFDA）于2014年批准阿帕替尼用于治疗晚期胃及胃食管结合部腺癌，推荐剂量为750 mg/d（10，11）。与此同时，也有多项研究探讨了阿帕替尼治疗NSCLC的疗效和安全性（12），但尚未确定合适的治疗剂量。本研究旨在重申阿帕替尼的疗效和毒性，并寻找对晚期NSCLC具有满意疗效和可耐受副作用的最佳剂量。