• 患者接受了手术切除和中央淋巴结清扫 • 术中肿块侵犯右颈动脉鞘,但血管壁未受侵犯 • 肿瘤粘连于前下气管 • 实现全切除 • 最终诊断为低分化癌,伴有 NSD3::NUTM1 基因融合 • 手术三周后,患者的血清甲状腺球蛋白水平显着下降至 2.0 ng/mL,血清甲状腺球蛋白抗体也较低,为 28.1 IU/mL • 患者随后接受残留甲状腺组织的辅助放射性碘消融 • 然而,疾病局部复发,并迅速扩散到纵隔、颈部,并破坏性地扩散到颈椎,并伴有脊髓压迫 • 她最终在首次出现症状后 14 个月去世
肝细胞癌是全球第四大恶性肿瘤,是肝脏类癌症的主要原因,到 2030 年,每年将导致 100 多万人死亡 [1]。急性肝炎和急性肝衰竭是最严重的疾病,需要通过释放 IL-6、TNF-α 和升高的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和甲胎蛋白进行早期诊断,这些酶会导致健康肝脏发展为脂肪肝(称为脂肪变性),然后发生炎症,导致肝细胞癌 [2]。大多数 HCC 病例是由 HCV 和 HBV 等病毒、糖尿病和肥胖、酒精相关疾病、非酒精相关疾病、致癌物(如黄曲霉毒素化合物)引起的 [3]。HCC 是最常见的癌症,由于 HCV 和 NLFD 的死亡率,其在癌症中的死亡率很高。在巴基斯坦,HCC 的发生率很高,这是因为 HCV 的流行和死亡率很高 [4]。肝癌的主要治疗方法是化疗、放疗、移植和手术。由于大多数病例诊断时已是晚期,无法进行手术,药物是肝癌的唯一治疗方法 [5]。大多数肝癌患者对药物的耐药性越来越强。药物治疗是无法进行手术的患者的最佳选择。肝癌通常对化疗药物产生耐药性,因为这会阻碍肝癌治疗。近年来,靶向药物和免疫检查点抑制剂被引入治疗 [6]。
缩写:aACC,侵袭性 ACC;ACC,肾上腺皮质癌;ACT,肾上腺皮质肿瘤;CGH,比较基因组杂交;CIMP,CpG 岛甲基化表型;CN,拷贝数;CNA,拷贝数变异;DFS,无病生存率;DNA,脱氧核糖核酸;EFS,无事件生存率;ff,新鲜冷冻;FFPE,福尔马林固定和石蜡包埋;LOH,杂合性缺失;mACC,转移性肾上腺皮质癌;mRNA,信使 RNA;miRNA,微小 RNA;ms,甲基化敏感;MS-MLPA,甲基化敏感的多重连接依赖性探针扩增;naACC,非侵袭性 ACC;NGS,下一代测序;n-n,非幼稚;np,非原发性;OS,总生存率;p,原发性; PFS,无进展生存期;PCR,聚合酶链反应;q,定量;RT,实时;RFS,无复发生存期;RNA,核糖核酸;SNP,单核苷酸多态性;t.,训练;t-n,未经治疗;v.,验证;WES,全外显子组测序。
肝细胞癌(HCC)的年发病率继续升高。在过去的二十年中,当满足可行和严格的选择标准时,肝移植(LT)已成为对HCC的首选治疗方法。随着与HCC相关的LT的增加,由于下降技术和移植选择标准的扩展而复合,预计移植后HCC复发的数量也会平行增加。此外,在免疫压迫的移植宿主的背景下,复发可能会积极地行事,更具挑战性地管理,导致进展不佳。尽管如此,目前仍存在有关HCC的转移后癌症监测和复发管理的共识或最佳实践指南。缺乏足够的人口规模和高级证据的研究,并且在移植物和肝外复发中的全身和局部区域疗法的作用仍在争论中。本综述旨在总结有关移植后HCC监视和复发管理的现有文献。它突出了早期肿瘤检测的价值,重新评估免疫抑制方案,并分期以区分分离性的复发与肝内或肝外寡素的重复。这最终指导决策并最大化治疗效果。根据当前可用的局部区域和全身疗法提供了针对复发类型的治疗建议。临床甲醇2021年10月5日。[EPUB在印刷前]关键字:肝细胞癌;肝移植;复发;免疫抑制;疾病管理;免疫抑制
1内科,加利福尼亚大学,戴维斯分校,萨克拉曼多,加利福尼亚州95817,美国; drasingh@ucdavis.edu 2 UC Davis综合癌症中心,萨克拉曼多,CA 95817,美国; rbeechinor@ucdavis.edu 3血液学肿瘤学,加利福尼亚大学,戴维斯分校,萨克拉曼多,加利福尼亚州95817,美国; jachuynh@ucdavis.edu 4医学肿瘤科,希望市综合癌症中心和美国加利福尼亚州杜阿尔特的贝克曼研究所,美国加利福尼亚州91010; danli@coh.org 5血液肿瘤学,加利福尼亚大学,欧文,欧文,加利福尼亚州92868,美国; fdayyani@hs.uci.edu(f.d.); jvalerin@s.uci.edu(j.b.v.)6血液学肿瘤学,Cedars-Sinai Medical Center,洛杉矶,CA 90048,美国; andrew.hendifar@cshs.org(A.H.); jun.gong@cshs.org(J.G。) *信函:mayc5@hs.uci.edu†这些作者同样贡献了本文的第一作者。 ‡这些作者与高级作者同样为本文做出了贡献。6血液学肿瘤学,Cedars-Sinai Medical Center,洛杉矶,CA 90048,美国; andrew.hendifar@cshs.org(A.H.); jun.gong@cshs.org(J.G。)*信函:mayc5@hs.uci.edu†这些作者同样贡献了本文的第一作者。‡这些作者与高级作者同样为本文做出了贡献。
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效,根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变,并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL(Wells 等人,2012 年)。与安慰剂(19.3 个月)相比,凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月(预测值)(HR 0.46;95% CI,0.31–0.69,P < 0.001)。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%,而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率,但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗,这些患者在参加研究前病情进展(Elisei 等人,2013 年)。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001),卡博替尼部分缓解率为 28%,而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何,均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点,各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人,2017 年)。MKI 有许多副作用,包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
本报告总结了已发表的甲状旁腺癌数据,并纳入了 2019 年 3 月 27-29 日在美国德克萨斯州休斯顿举行的 MEN2019:第 16 届多发性内分泌肿瘤国际研讨会上讨论的主题。指导委员会成立了一个甲状旁腺癌专家小组,以解决该领域的关键问题。目标是回顾来自多个学科的相关方的公开论坛讨论。专家小组举行了闭门会议,就循证结果中要重点强调的数据和未来方向进行了磋商。会议召开前,专家小组成员进行了广泛的文献检索。所有演讲均基于最佳的同行评审信息,同时考虑到历史和当前文献。问题由甲状旁腺癌专家小组提出。对相关研究进行了全面的文献检索。本报告是专家小组对会议材料的综合,其背景旨在与临床医生和从事甲状旁腺癌前沿研究的人员相关。本文档不仅总结了我们当前的知识,而且还将其管理方面的最新进展放在一个背景中,以增强我们未来对甲状旁腺癌的理解。
不幸的是,50% 以上的 HCC 患者在确诊时已处于晚期,全身治疗成为唯一的治疗选择 (8)。此外,大约 70% 接受原发肿瘤手术切除的患者会出现复发 (9)。对于出现广泛复发或无法进行肝脏治疗的患者,全身治疗是首选。目前,索拉非尼和仑伐替尼是美国食品药品监督管理局 (US FDA) 批准的晚期 HCC 一线疗法。对于病情进展或无法耐受索拉非尼的患者,二线选择包括卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗 [用于甲胎蛋白 (AFP) 水平 > 400 ng/mL 的患者]、纳武单抗和派姆单抗。最近,美国 FDA 批准 NTRK 抑制剂拉罗替尼或恩曲替尼用于 NTRK 融合阳性实体恶性肿瘤患者,包括晚期 HCC。尽管细胞因子疗法(干扰素 α-2b、白细胞介素 12)的结果并不那么令人鼓舞(10,11),但 nivolumab 和 pembrolizumab 在 II 期试验中显示出令人鼓舞的 PFS 结果(12,13)。不幸的是,nivolumab 作为一线治疗和 pembrolizumab 作为二线治疗的 III 期试验未达到其主要终点(14,15)。III 期试验的初步结果表明,与索拉非尼相比,阿替利珠单抗联合贝伐单抗作为 HCC 的一线治疗具有 OS 和 PFS 优势(16)。
1. Rogers HW 等:2012 年美国人群非黑色素瘤皮肤癌(角质形成细胞癌)发病率估计。JAMA Dermatol。2015;151:1081-1086。2. Muzic JG、Schmitt AR、Baum CL 等。基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌的发病率和趋势:2000 年至 2010 年明尼苏达州奥姆斯特德县的一项基于人群的研究。Mayo Clin Proc。2017;92:890-898。3. Karia PS、Han J、Schmults CD。皮肤鳞状细胞癌:2012 年美国疾病、淋巴结转移和疾病死亡的估计发病率。J Am Acad Dermatol。2013;68:957-966。
a 印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 禧年医学研究中心,禧年使命医学院和研究所,印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 b 印度喀拉拉邦 Pathanamthitta Kozhenchery 圣托马斯学院动物学研究生和研究系,印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 c 印度喀拉拉邦 Thrissur 680005 禧年使命医学院和研究所肿瘤内科系,印度喀拉拉邦 Calicut 673601 国家理工学院生物技术学院 e 坎特伯雷基督教会大学自然应用科学学院生命科学产业联络实验室,Discovery Park,Sandwich CT13 9FF,英国 f 分子医学和诊断学中心(COMManD),生物化学系,Saveetha 牙科学院和医院,Saveetha 医学和技术科学研究所,Saveetha 大学,金奈,泰米尔纳德邦 600077,印度 g 加尔各答 Jadavpur 大学制药技术系,西孟加拉邦 700032,印度 h 植物学系,Bhairab Ganguly 学院,Feeder Road, Belghoria, 加尔各答,西孟加拉邦 700056,印度 i 生命科学系,总统大学,西孟加拉邦 700073,印度 j 生物医学科学系,生物科学与技术学院,韦洛尔理工学院 (VIT),韦洛尔,泰米尔纳德邦 632014,印度