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TXNIP和线粒体功能障碍：对NLRP3炎症体诱使和神经变性的影响
线粒体是重要的塑料动态细胞器，它通过不同的途径在能量产生中起关键作用，并调节细胞稳态，凋亡，钙稳态和活性氧（ROS）依赖性细胞反应。线粒体完整性和代谢是几种疾病的病理生理标志。线粒体融合和裂变之间的平衡控制细胞完整性和代谢[1]。线粒体改变参与许多疾病，例如癌症，心血管疾病和神经退行性[2]。神经退行性疾病与线粒体缺陷之间的联系已很好[3-5]。线粒体动力学和活性的改变会诱导含有3（NLRP3）炎症体的pyrin域，一种细胞内促炎蛋白复合物，这是先天免疫反应的关键效应。nlrp3激活导致过度炎症，其特征在于炎症细胞因子（如caspase 1，il1ß和IL18）的过量生产[6,7]。许多研究发现了不同的炎性体复合物，其功能的调节已得到很好的特征[8,9]。NLRP3炎性体信号通路参与中枢神经系统神经炎症过程[10]。
哌柏西利对原发性和复发性鼻咽癌的疗效评价及与其他化疗方案的兼容性
Signaling Technology，4129)、细胞周期蛋白 E2 (1:1000; Cell Signaling Technology，4132)、细胞周期蛋白 H (1:1000; BD Biosciences，2927)、裂解的 PARP (1:1000; Cell Signaling Technology，9541S)、CDK2 (1:1000; Santa Cruz，SC6248)、CDK4 (1:1000; Santa Cruz，SC260)、CDK6 (1:1000; Santa Cruz，SC271364)、E-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC21791)、N-钙粘蛋白 (1:1000; Santa Cruz，SC7939)、胱天蛋白酶 3 (1:1000; Cell Signaling Technology，14220)、裂解的胱天蛋白酶-3 (1:1000; Cell Signaling Technology，9664)， PARP（1:1000；Santa Cruz，SC8007）、裂解 PARP（1:1000；Cell Signaling Technology，9541S）、外皮蛋白（1:1000；Thermo Fisher，MS-126-P1ABX）、Bcl-2（1:1000；Cell Signaling Technology，15071S）、Bax（1:1000；Cell Signaling Technology，5023S）和 LC3（1:1000；Cell Signaling Technology，2775S）。然后用 ChemiDoc MP 成像系统（Bio-Rad）捕获对应于每个标记蛋白的化学发光信号。使用针对 GAPDH 的特异性抗体（1:10000；Proteintech，10494-1-AP）作为蛋白质上样对照。
ERM210通过ROS/线粒体依赖的凋亡信号通路对肝癌细胞的抗癌作用
摘要。背景/目的：亚洲传统药物以其抗肿瘤特性而闻名，在临床治疗各种癌症类型方面都很有效。ERM210 是一种韩国传统药物，包含九种药用植物。在本研究中，我们研究了 ERM210 对 HepG2 肝癌细胞的促凋亡作用和分子机制。材料和方法：使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和伤口愈合试验研究 ERM210 对 HepG2 细胞的细胞毒性，并通过荧光显微镜流式细胞术和蛋白质印迹法研究细胞凋亡和信号通路。结果：ERM210 显著损害了 HepG2 细胞活力，并以时间和剂量依赖性方式增强了线粒体依赖性细胞凋亡，其方式是上调 caspase 3、7 和 9 以及 BCL2 凋亡调节因子 (BCL2) 相关 X、凋亡调节因子 (BAX) 蛋白的表达，同时下调 BCL2 蛋白的表达。此外，ERM210 治疗增加了细胞和线粒体活性氧 (ROS) 的积累
鉴定药物转运蛋白基因组变异和可预防阿霉素诱发的心脏毒性的抑制剂
方法：再次招募了来自原始关联研究队列的六名表型良好、接受阿霉素治疗的儿科患者，并生成了人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞。然后使用细胞活力、活化 caspase 3/7 和阿霉素摄取测定法来表征患者特异性阿霉素诱导的心脏毒性 (DIC)。然后使用 CRISPR/Cas9（成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9）在同源人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中过度表达和敲除 SLC28A3，以探究 SLC28A3 在 DIC 中的作用。在对 SLC28A3 进行重新测序和扩展的计算机单倍型和功能分析后，完成了 SLC28A3 基因座的精细定位。使用胞嘧啶碱基编辑器对潜在致病变异进行基因组编辑。使用慢病毒质粒转导进行 SLC28A3-AS1 过表达，并在核糖体 RNA 消耗后使用链状 RNA 测序进行验证。使用 Prestwick 化学库 (n = 1200) 进行药物筛选，然后在小鼠中进行体内验证。还在 8 种癌细胞系中研究了地昔帕明对阿霉素细胞毒性的影响。
下调的粘蛋白 1 可减轻紫杉醇耐药性......
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）的多药耐药是临床常见的问题，是导致化疗失败的主要原因之一，因此，如何克服或防止耐药成为临床研究的热点和难点问题。本研究旨在探讨MUC1在NSCLC中调控紫杉醇耐药细胞株A549/PR的表达模式、功能及其潜在机制。分别采用RT-qPCR和Western blot检测MUC1的mRNA和蛋白质水平。采用CCK-8检测A549/PR细胞的细胞活力。此外，采用流式细胞术检测A549/PR细胞的凋亡率。其中，MUC1在临床NSCLC组织和A549/PR细胞中均过表达。沉默MUC1可通过上调Bax和Caspase-3的表达、下调Bcl-2的表达，明显抑制紫杉醇治疗下A549/PR细胞的增殖、促进其凋亡，提示化疗联合调控MUC1可能成为未来克服NSCLC紫杉醇耐药的一种有前途的治疗方法。
卫生技术简报2024年5月
venetoclax（venclyxto）是抗凋亡蛋白Bcl-2的有效的选择性抑制剂。在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和AML细胞中已证明了BCl-2的过表达，在该白血病（CLL）中介导肿瘤细胞的存活率，并与对化学疗法的抗性有关。venetoclax直接与Bcl-2的BH3结合凹槽结合，将含有促凋亡蛋白（如BIM）的BH3基序置换，以启动线粒体外膜透气（MOMP），caspase激活和程序性细胞死亡。在非临床研究中，Venetoclax证明了过表达Bcl-2的肿瘤细胞中的细胞毒性活性。2 Venetoclax除Azacitidine外，目前还在临床发育中，以治疗12岁及以上的急性髓样白血病（AML），他们将接受（或在过去60天内接受）同种异体干细胞移植。在第三阶段临床试验（NCT04161885）中，参与者每天接受口服Venetoclax，持续28天，并结合皮下（SC）或静脉内（IV）Azacytidine每天在每天的第1-5天每天28天周期的第1-5天，每天1-5天，最多可容纳6个环和最佳支撑型护理，每次24 cycles cycles cycles（每个周期）（每个周期）（每个周期）（28天）。1
麻醉对人脑器官的不良影响
麻醉对人脑器官的不利影响：一项从分子到组织小牛的综合研究，Ph。D，威斯康星州医学院，细胞生物学，神经生物学和解剖学，康山江，莎拉·洛根，Yasheng Yan简介：对少年动物和儿童的最新研究表明，早期一般性麻醉对脑发育的有害影响，表现为记忆缺陷，学习障碍，学习障碍，心理健康问题。然而，这些作用背后的特定病理改变和机制在很大程度上尚未探索，部分原因是没有合适的人类模型。我们的实验室已推进了诱导的多能干细胞（IPSC）来创建3D大脑器官，从而提供了更具临床相关的人类模型来研究本研究中静脉麻醉丙泊酚对神经毒性的影响。方法：人IPSC用于通过化学定义的培养基中的顺序培养过程来产生脑器官。使用免疫染色来表征这些类器官，用于神经谱系标记和通过贴片夹具的电生理分析。在两个月成熟的情况下，在连续三天内将类带有类器官暴露于临床相关剂量的丙泊酚6小时。二甲基亚氧化二甲基载体用作对照。使用caspase 3活性测定，蛋白质印迹和电子显微镜评估对细胞凋亡和自噬的影响。这些神经元建立了有组织的突触，并表现出功能性谷氨酸能和GABA能电流。此外，通过阵列阵列阵列分析评估丙泊对18,675个基因和信号传导的基因表达谱的影响，并通过实时PCR进行验证以及生物信息学分析。结果：两个月大的大脑器官包括约80％的神经元和20％的神经干细胞以及支持细胞，包括星形胶质细胞，小胶质细胞和少突胶质细胞。丙泊酚剂量和暴露频率取决于诱导的神经毒性。具体而言，暴露于丙泊酚6小时导致裂解的caspase 3表达增加，表明神经凋亡。电子显微镜显示丙泊酚暴露后的自噬和异常线粒体形态。微阵列分析确定了113个mRNA中的差异表达（39个上调，74个下调），生物信息学分析表明其中49个参与了自噬，线粒体应激和神经变性。值得注意的是，7种丙泊酚 - 脱离突触基因与健康和疾病中的35个神经系统发育功能有关，包括钙处理和突触交叉对话。结论：我们的研究证明了丙泊酚对人脑组织的直接毒性作用，揭示了复杂的病理表型和分子机制。mRNA谱的改变，再加上凋亡，自噬和线粒体过程的变化，可能会统称有助于发育神经变性。这些发现强调了IPSC衍生的人脑器官的潜力，是研究丙泊和其他麻醉药的神经发育后果的宝贵模型。这种方法提供了关键的见解，以开发小儿麻醉中更有效的神经保护策略。
研究论文 Juniperus indica Bertol.提取物与顺铂协同作用，通过抑制AKT/mTOR和MAPK信号传导来对抗黑色素瘤细胞
杜松是一种属于杜松属的草本植物，在传统医学中常用于提神醒脑和利尿。然而，很少有研究报道 J. indica Bertol 的功能。因此，本研究旨在探讨 J. indica Bertol. 提取物 (JIB 提取物) 对黑色素瘤细胞的抗肿瘤和协同潜力。我们的结果表明 JIB 提取物具有抗黑色素瘤活性。JIB 提取物诱导细胞周期停滞在 G 0 /G 1 期，并降低细胞周期蛋白和 cdk 蛋白表达。此外，JIB 提取物抑制 AKT/mTOR 信号传导和 MAPK 信号传导，从而抑制黑色素瘤细胞的生长和增殖。此外，JIB 提取物通过 caspase 级联诱导 B16/F10 细胞凋亡。根据 JIB 提取物的抗黑色素瘤能力，评估顺铂和 JIB 提取物的协同作用。结果表明，JIB提取物与顺铂联合使用，通过阻断细胞周期进程和AKT/mTOR和MAPK信号传导以及诱导细胞凋亡，增强了对细胞生长、增殖和存活的抑制。总之，我们的结果表明JIB提取物对B16/F10细胞具有抗肿瘤作用并与顺铂产生协同作用，表明JIB提取物有可能被开发为黑色素瘤的辅助疗法。
trichostatin C协同与DNMT抑制剂相互作用，通过在膀胱和肺癌细胞中抑制AXL抑制AXL
摘要：异常的表观遗传修饰是各种癌症发病机理的基本因素。因此，针对这些小分子（例如组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂和DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂）的畸变，提出了一种可行的癌症治疗策略。这项研究的目的是评估三链蛋白C（TSC）的抗癌能力，Trichostatin a的类似物是源自链霉菌SP的发酵。CPCC 203909。我们的研究表明，TSC证明了对人肺癌和尿路膀胱癌细胞系的有效活性，在低微摩尔范围内IC 50值。TSC诱导由caspase 3/7介导的凋亡，并在G2/M期停止细胞周期。与DNMT抑制剂法替滨结合使用时，TSC表现出协同的抗癌作用。另外，蛋白质分析阐明了酪氨酸激酶受体AXL的表达显着降低。值得注意的是，TSC的浓度升高与转录因子Forkhead Box O1类（FOXO1）的上调以及促凋亡蛋白BIM和P21的水平升高。总而言之，我们的发现表明TSC是具有HDAC抑制活性的有前途的抗癌剂。此外，我们的结果强调了TSC与DNMT抑制剂结合癌症治疗的潜在效用。
意大利国家内部地区战略（SNAI）-IRIS
摘要：海洋化合物代表具有潜在抗癌作用的新药来源。在其中，包括属于Irciniidae家族的海绵，已被证明对不同的人类癌细胞发挥细胞毒性作用。在这里，我们第一次研究了从海绵，ircinia ramosa（Porifera，dictyocer-atida和irciniidae）提取物的治疗作用（称为ISP），对A375人类黑色素瘤细胞的治疗作用。我们发现ISP损害了A375黑色素瘤细胞的增殖，通过caspase依赖性凋亡诱导细胞死亡，并在细胞周期的G1阶段诱导了细胞，如流量细胞仪和QPCR分析所证明。使用DCF-DHA和线粒体探针观察到，ISP的促凋亡效应与ROS产生和线粒体调制的增加有关。此外，我们进行了伤口愈合，侵袭和克隆生成测定，发现ISP能够限制A375迁移，侵袭和克隆原性。重要的是，我们观察到，ISP处理调节了与EMT相关的上皮标记，E-CAD和N-CAD的表达，揭示了ISP在调节A375迁移和侵袭中的作用的机制。总的来说，这项研究提供了第一个证据，以支持Ircinia ramosa Sponge提取物作为治疗人类黑色素瘤的潜在治疗资源。