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Delodualbond®阳离子
提供的数据和信息基于在实验室条件下进行的测试。有关产品行为的可靠信息sudfwlfdo frqglwlrqv dqg lwv vxlwdelolw \ iru dvshflġf sxusrvh fdqqrw eh frqfoxghg iurp wklv，w lv wkhfxvwrphułvuhvsrqvlelolw \ wr whvw wkh wkh vxlwdelolw \ ri d s surgxfw iru wkh lqwhqghg sxusrvh e \ frqvlghulqj doovshflġf uhtxluhphqwv dqg dqg e \ dsso \ lqj vwdqgdqgdugv wkh wkh wkh fxvwrphu ghhpphu ghhppv ghhpv vxlwdeoh h j' fkhplfdo surshuwlhv ri wkh pdwhuldov wr eh surfhvvhg zlwk wkh wkh surgxfw dv dv zhoo dv doo dv doo dfwxdolqġxhqfhv xhqfhv rffxuulq gxulqjj wudqvsruw vwrudy crandions crauiatiation cryation of the crapiatiatiat of the ecration verfhq。产品与实验室条件下的行为相比。All data provided are typical average values or XQLTXHO\GHWHUPLQHGSDUDPHWHUVPHDVXUHGXQGHUODERUDWRU\FRQGLWLRQV7KHGDWDDQGLQIRUPDWLRQSURYLGHGDUHWKHUHIRUHQRJXDUDQWHHIRUVSHFLĠFSURGXFW surshuwlhv ru wkh vxlwdelolw \ ri wkh surgxfw iru dvshflġf sxusrvh 1rwklqj frqwdlqhg khuhlq khuhlq khuhlq vkdoo eh sdwhqwv ru wr frqvwlwxwh d shuplvvvlrq hqfrxudjhphqw ru uhfrpphqgdwlrq wr sudfwlfh dq \ ghyhorsphqw fryhuhg e \ dq \ dq \ sdwhqwv zlwkrxw zlwkrxw zlwkrxw shuplxw shuplvvv wk rzqhu ri wklv sdwhqw $ oo surgxfwv surylghg e \'（/2 duh vxemhfw wr'（/2łv *hqhudo 7hupv ri％xvlqhvv 9huedo dqfloodu \ dqfloodu \ djuhhhhhhhhhhhhhhhphp duhphp duh duh ghhhhhhh hh hh hh hh h h [lv qrw w h [l]
纳米粒子的高通量条形码识别阳离子...
用于递送 mRNA 疗法的脂质纳米粒子对治疗多种肺部相关疾病具有巨大前景。然而，缺乏能够识别化学上不同的脂质库的肺部递送谱的有效方法，对 mRNA 疗法的进步构成了重大障碍。在这里，我们报告了一种条形码高通量筛选系统的实施，作为识别阳离子可降解脂质类材料的肺靶向功效的一种手段。我们组合合成了 180 种阳离子可降解脂质，最初在体外进行筛选。然后，我们使用条形码技术来量化选定的 96 种不同的脂质纳米粒子如何在体内递送 DNA 条形码。性能最佳的纳米颗粒制剂可递送基于 Cas9 的基因编辑器，在雌性小鼠的肺癌模型中表现出抗血管生成癌症治疗的治疗潜力。这些数据表明，采用高通量条形码技术作为筛选工具来识别具有肺向性的纳米颗粒，为开发下一代肝外递送平台提供了潜力。
卟啉纳米纤维中的阳离子偏极化
在有机p-缀合的寡聚物中，未配对电子的远距离离域化是实现分子晶体管中高电荷载体迁移率的重要要求。我们已经研究了一系列B，Meso，B-边缘粘合剂的卟啉低聚物的自由基阳离子，由CW-EPR，1 h和14 N Endor，Hyscore和Vis-Nir-Mir Simals支持，由CW-EPR，1 h和14 n N Endor，Hyscore和Vis-Nir-Mir样品组合，由CW-EPR，1 h和14 n N NOM组成。结果表明，在十多个卟啉单元中，自由基阳离子的连贯离域化，这对应于有效的连贯长度> 8.5 nm。我们发现自由基自旋密度的分布非常不均匀，并且随着定位长度的增加（在50 K时高达Tm≈4µs），相位记忆时间增加。这项研究为设计分子电子和旋转材料的设计开辟了新的途径。
可逆的氧化还原控制酸，用于阳离子环的聚合
通过活化的单体机制诱导聚合。光酸发生器（PAGS）46对光刻和微电子发育的e;但是，PAG介导的聚合化不是可逆的，仅提供对聚合物启动而不是链生长的时间控制。为了克服这一挑战并发展可逆的光acid，Boyer和De Alaniz独立使用了基于Merocyanine的催化剂。47,48然而，螺旋罗蛋白酶慢慢的热恢复为质子化的丙氨酸限制了这些系统中时间控制的程度。同样，Hecht和Liao都报道了可拍摄的ROP的催化剂，49,50，但在这些系统中也遇到了与催化效率和可逆性有关的局限性。在此基础上，可以通过外部刺激可逆地激活ROP的酸催化剂仍然是一个挑战。我们假设，可以通过设计可逆的，氧化还原控制的酸来实现对酸催化性的阳离子ROP的时间控制，该酸可以通过氧化状态的变化来改变其p k a。51,52特定的cally，通过将铁链接到酸性官能团53,54中，我们设想了一个系统，在该系统中，P k a会在氧化中从Fe（II）到Fe（II）降低，然后通过活化的单体机制启动ROP（图1）。重要的是，将铁金属物种还原回二茂铁将恢复分子的原始酸度并停用催化剂，可消除可逆的终止，从而对聚合进行时间控制。
阳离子胆固醇 - 依赖性LNP递送至肺茎...
将阳离子辅助脂质添加到脂质纳米颗粒（LNP）中可以增加肺部递送并减少肝脏递送。然而，尚不清楚电荷是普遍的，还是取决于收取的组件。在这里，我们报告了阳离子胆固醇 - 依赖性的乳化性向乳头辅助脂质 - 依赖依赖性的偏向主义的证据。通过测试196 LNP如何将mRNA传递到22种细胞类型的方式，我们发现带电的胆固醇导致了与带电的助手脂质相比，肝脏递送比率不同。我们还发现，将阳离子胆固醇与阳离子辅助脂质结合在一起，导致心脏中的mRNA递送以及包括干细胞（包括干细胞）的几种肺细胞类型。这些数据突出显示了探索电荷的实用性 - 依赖性LNP TROPISM。
阳离子脂质体配制的 Toll 样受体 (TLR)7/8 激动剂可增强
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631964 doi：bioRxiv preprint
短期尼古丁剥夺对延迟的影响...
细胞内DNA传感器调节先天免疫，并可以提供适应性免疫原性的桥梁。然而，自然激动剂（如双链DNA或环状核苷酸）在抗原呈递细胞（APC）中激活此类传感器会受到几个关键障碍，包括较差的细胞内递送，血清稳定性，酶促降解和快速全身清除率，这阻碍了几个关键障碍。在这里，我们设计了不同的多肽，以影响其物理化学特性及其通过APC中的身体压力调节免疫反应的能力。我们透露，最佳多肽能够激活两种主要的细胞内DNA感应途径，Toll样受体9（TLR9）和环状GMP – AMP合酶（CGAS） - Interferon基因（STING）的刺激剂优先在APC中通过促进Mitochrial dna的发行来促进APC。随后导致了效应T细胞的有效启动。多肽显示为单一疗法或
利用阳离子钌基核脂纳米系统进行三阴性乳腺癌临床前治疗管理
1 BioChemLab，那不勒斯费德里科二世大学医学与外科学院药学系，Via D. Montesano 49, 80131 Napoli，意大利；mariagrazia.ferraro@unina.it（MGF）；carlo.irace@unina.it（CI）2 Biogem Scarl，遗传研究所，分子和精准肿瘤学实验室，83031 Ariano Irpino，意大利；marco.bocchetti@unicampania.it 3 精准医学系，坎帕尼亚“路易吉万维泰利”大学医学与外科学院，80138 Napoli，意大利；gabriella.misso@unicampania.it 4 化学科学系，那不勒斯费德里科二世大学化学科学系，Via Cintia 21, 80126 Napoli，意大利；claudia.riccardi@unina.it（CR）； marco.trifuoggi@unina.it (MT); luigi.paduano@unina.it (LP) * 通讯地址：rita.santamaria@unina.it (RS); marialuisa.piccolo@unina.it (MP)
多价阳离子脂质体-DNA复合物介导的体外CRISPR/Cas9转染和基因编辑
摘要：成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关核酸酶 9 (Cas9) 基因编辑为癌症、心血管、神经和免疫疾病等遗传病因的疾病治疗提供了令人兴奋的新治疗可能性。然而，由于缺乏安全、多功能和有效的非病毒递送系统，其临床转化受到阻碍。本文我们报告了两种阳离子脂质体-DNA 系统（即脂质复合物）的制备和应用，用于 CRISPR/Cas9 基因递送。为此，使用了两种阳离子脂质（DOTAP，单价，和 MVL5，多价，+5 e 标称电荷），以及三种辅助脂质（DOPC、DOPE 和单油精 (GMO)）。我们证明，编码 Cas9 和单向导 RNA (sgRNA) 的质粒（由于其较大 (>9 kb) 通常难以转染）可以通过基于 MVL5 的脂质体成功转染到 HEK 293T 细胞中。相比之下，基于 DOTAP 的脂质体转染率非常低。基于 MVL5 的脂质体表现出逃离溶酶体的能力，这可能解释了其卓越的转染效率。在基因编辑方面，基于 MVL5 的脂质体实现了有希望的 GFP 敲除水平，在电荷比 (+/-) 为 10 时达到超过 35% 的敲除率。尽管敲除效率与 Lipofectamine 3000® 商业试剂相当，但基于 MVL5 的制剂中的非特异性基因敲除更为明显，这可能是因为这些制剂具有相当大的细胞毒性。总之，这些结果表明，多价脂质基脂质体复合物是有前途的 CRISPR/Cas9 质粒递送载体，通过进一步优化和功能化，其可能成为合适的体内递送系统。