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使用 CRISPR/Cas9 胞嘧啶碱基编辑工具箱对利什曼原虫进行基因编辑和可扩展的功能基因组筛选 LeishBASEedit
摘要 CRISPR/Cas9 基因编辑彻底改变了利什曼病的病原体利什曼原虫的功能丧失实验。然而，由于利什曼原虫缺乏功能性非同源 DNA 末端连接途径，因此获得无效突变体通常需要额外的供体 DNA、选择与药物耐药性相关的编辑或耗时的克隆分离。因此，目前无法在不同条件下和多种利什曼原虫物种中进行全基因组功能丧失筛选。在这里，我们报告了一个克服这些限制的 CRISPR/Cas9 胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 工具箱。我们利用利什曼原虫中的 CBE 通过将胞嘧啶转化为胸腺嘧啶来引入终止密码子，并创建了用于动基体中 CBE 引物设计的 http://www.leishbaseedit.net/。通过报告基因检测以及针对 L. mexicana 、 L. major 、 L. donovani 和 L. infantum 中的单拷贝和多拷贝基因，我们展示了该工具如何通过仅表达一个单向导 RNA 来有效生成功能性无效突变体，在非克隆群体中达到高达 100% 的编辑率。然后，我们生成了针对利什曼原虫优化的 CBE，并成功地针对质粒文库传递的 L. mexicana 中的功能丧失筛选中的必需基因。由于我们的方法不需要 DNA 双链断裂、同源重组、供体 DNA 或克隆分离，我们相信这首次使通过质粒文库传递在利什曼原虫中进行功能性遗传筛选成为可能。
Pioneer Factor 改进了基于 CRISPR 的 C-To-G 和 C-To-T 碱基编辑
真核生物中的碱基编辑事件需要兼容的染色质环境，但关于染色质因子如何影响编辑效率或窗口的研究很少。通过设计与各种先驱因子融合的BE（碱基编辑器），作者发现SOX2显著提高了GBE和CBE的编辑效率。SoxN-GBE（SOX2-NH3-GBE）提高了原型间隔物整体胞嘧啶的编辑效率，而SoxM-GBE/CBE（SOX2-Middle-GBE/CBE）则能够在PAM-近端胞嘧啶处实现更高的碱基编辑。通过分离SOX2的功能域，构建了SadN-GBE（SOX2激活域-NH3-GBE）以获得更高的编辑效率，而SadM-CBE则具有更宽的编辑窗口。通过 DNase I 试验，还证明了编辑效率的提高很可能与 SAD 诱导染色质可及性有关。最后，使用 SadM-CBE 在原癌基因 MYC 中引入终止密码子，该位点以前很少被高效编辑。在这项工作中，通过融合先锋因子或其功能域构建了一类新的先锋 BE，它在真核生物中表现出更高的编辑效率或更宽的编辑窗口。
Monica Neugebauer 博士
摘要：酶以极高的选择性催化化学转化。通过定向进化，我们可以重新编程酶以应用于生物催化和医学。在第一部分中，我将讨论我的工作，即发现、表征和设计卤化未活化 Csp3—H 键的 FeII/α-酮戊二酸依赖性酶。我解决了一种新型赖氨酸卤化酶 (BesD) 的厌氧晶体结构，发现了能够形成九种新氯化氨基酸的同源物，并开发了酶级联以产生氯化杂环、二胺、酮酸和肽。通过结构研究和高通量筛选，我研究了该酶家族中区域选择性和催化选择性的机制基础，并利用由此获得的见解来设计羟化酶以进行卤化，其活性和选择性与天然卤化酶相当。在第二个故事中，我通过定向进化开发了新型胞嘧啶碱基编辑器 (CBE)。碱基编辑器由可编程的 DNA 结合蛋白（如催化受损的 Cas9）组成，与脱氨酶融合，可实现基因组中靶位点的精确核苷酸变化。将 C•G 碱基对转化为 T•A 的 CBE 通常比其腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 更大，并且具有更多不良的脱靶编辑。为了开发一类保留 ABE 有利特性的新型 CBE，我使用连续蛋白质进化来进化 ABE，以便在治疗相关位点和细胞类型内进行高效的胞嘧啶碱基编辑。这些新进化的碱基编辑器克服了现有 CBE 的几个局限性，并展示了蛋白质进化在应对生物技术挑战方面的力量。
2027 届化学专业准学生信息
院系课程要求 核心课程 一个学期的本科有机化学（CHM 301 或 CHM 302 或 CHM 304） 一个学期的本科无机化学（CHM 411 或 CHM 412） 一个学期的本科物理化学（CHM 305 或 CHM 306 或 CHM 406） 一个学期的核心实验室（CHM 371 或 MSE 302 或 PHY 312 或 CBE 346） 同源课程 另外四门院系课程或同源院系的课程。课程必须是高级课程（有先修课程）且化学成分较多。MAT/PHY（200+）、CHM/MOL/MAE/CBE/GEO（300+）课程可视为同源课程。由于每年开设的课程不尽相同，因此批准名单是动态的。请咨询 DUS 以确认课程资格。
牛仔竞技表演更新项目-Contra Costa County
运输部门消耗的能源约占加利福尼亚石油产品需求的86％（USEIA 2020）。根据CEC的说法，该州依靠基于石油的燃料来满足其98％的运输需求（USEIA 2020），其余的2％是其他类型的能源，例如电力。In 2019, taxable gasoline sales (including aviation gasoline) in California accounted for approximately 15.4 billion gallons of gasoline (California Board of Equalization [CBE] 2020a), and taxable diesel fuel sales accounted for approximately 3.1 billion gallons of diesel fuel (CBE 2020b), although the CARB (2020) estimates total usage of diesel in 2019 to be 4.5 billion gallons.柴油燃料消耗的差异可能归因于会计方法的差异。
人工智能和基于能力的教育
摘要在向基于能力的方法的教育过渡的背景下，本研究旨在确定人工智能（AI）（AI）和基于能力的教育（CBE）产生的趋势，挑战和新兴机会。该研究是使用网络科学数据库中包含的1,028篇文章的文献计量分析进行的，并基于Biblioshiny Application（Bibliometrix r包的图形界面）提供的报告。结果包括对科学生产，协作和协会的定量分析，以及该领域的进化和主题图。这些显示在2017年之后的加速度和全球参与的出版物中，每年增长8.43％，美国和中国处于领先地位。主题分析表明该领域从技术基础到跨学科方法的演变，突出了全球事件的影响，例如Covid-19。这项研究证实了AI和CBE之间的深刻相互作用，证明了其潜力，复杂性以及对协作和跨学科方法的需求。进行的文献计量分析可以作为未来研究方向的指南，并确定在教育中实施AI时的战略方向。关键字：人工智能（AI），基于能力的教育（CBE），书目分析，主题地图，Web of Science（WOS）。jel分类：i20，i21通讯作者，cătălinaradu - 电子邮件：catalina.radu@man.ase.ase.ro
员工选拔委员会（SR）钦奈招募初级化学家职位
对申请的艰苦审查以及支持文件的审查，以下候选人的候选人的候选人在计算机考试（CBE）（CBE）中宣布为第XI/2023阶段/2023阶段/选择职位，从27.06.06.2023到30.06.06.2023在营销和审查中，在少年化学委员会委员会委员会董事会董事会，农业及其诉讼，农业及其工具，农业及农业及农业。农民福利，Nagpur Vide Advertisement No.XI/2023阶段/选择职位 - 邮政类别号sr14323被纳格布尔农业和农民福利部，农业，合作与农民福利部市场营销与检查局的“最终拒绝清单”放置在纳格布尔农业与农民福利部。
教育计划
卡尔加里教育委员会（CBE）是加拿大西部最大的学校董事会。我们在艾伯塔省教育六分之一的学生。学生的成功是我们所有决定的中心。每个学生都应该有机会在个人和学术上取得成功，无论其背景，身份或个人情况如何。实现学生的成功需要我们社区每个部分的承诺和协作 - 学生，员工，家庭和合作伙伴。它还需要对我们到达那里的成功的愿景以及一个计划。教育计划直接反映了董事会确定的学生成功的优先事项：成就，公平和福祉。董事会通过其结果政策和运营期望来监控学生的成功。去年秋天，我们开始与整个CBE社区进行广泛的参与，以了解制定2024-27教育计划中最重要的考虑。我们非常感谢，有9,000多人分享了他们的声音。收集的观点和经验以及学生成果数据和艾伯塔省的教育期望被用来制定这一计划。反馈是周到和多样的，将以多种方式用于为未来的决策提供信息。这些是入学率上升和学生复杂性增加的动态时间。CBE有40,000多名学生，他们正在学习英语作为另一种语言（EAL），而有25,000多名学生认同具有专业学习需求的学生。此外，学校目前的利用率为92％，预计在两年内为100％。教育计划与预算和资本计划协同合作，以支持确定的优先级，这些优先级对学生成就的影响随着时间的推移影响最大，同时优化了可用的资源。从我们听到的一切中可以清楚地看出，我们必须努力争取卓越，应对复杂性的挑战，促进福祉并继续共同努力。这就是为什么2024-27教育计划着重于学习卓越，福祉，真理与和解，多样性与包容的原因。作为一个学习社区，我们必须确保我们的教育计划满足当今学生的需求，同时将CBE定位为未来的成功。
缩写C.V. Kirsten C. Fertuck博士
D.R. Dries，V。Del Gaizo Moore，D.M。 Dean，L.M. Carastro，S.M。 Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试，以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE：生命科学教育20（2）：E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang，C.，J.A。 Mayer，A。Mazumdar，K.C。 Fertuck，H。Kim，M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素D.R.Dries，V。Del Gaizo Moore，D.M。Dean，L.M.Carastro，S.M。 Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试，以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE：生命科学教育20（2）：E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang，C.，J.A。 Mayer，A。Mazumdar，K.C。 Fertuck，H。Kim，M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Carastro，S.M。Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试，以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE：生命科学教育20（2）：E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang，C.，J.A。 Mayer，A。Mazumdar，K.C。 Fertuck，H。Kim，M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Villafane和L. Tyler。2021。开发认证考试，以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。CBE：生命科学教育20（2）：E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang，C.，J.A。 Mayer，A。Mazumdar，K.C。 Fertuck，H。Kim，M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素CBE：生命科学教育20（2）：E1-20。作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。2。Wang，C.，J.A。 Mayer，A。Mazumdar，K.C。 Fertuck，H。Kim，M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Wang，C.，J.A。Mayer，A。Mazumdar，K.C。 Fertuck，H。Kim，M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Mayer，A。Mazumdar，K.C。Fertuck，H。Kim，M。Brown和P.H.棕色。2011。雌激素
原住民教育文化礼仪
CBE 原住民教育整体终身学习框架使我们能够实现目标，将原住民的生存、归属、做事和认知方式以最有意义的方式融入 K-12 课程，以支持所有学生的学习。我们努力在课程中融入多种观点，以便所有学生都能看到自己的影子。教师和领导者努力发展和应用有关第一民族、梅蒂人和因纽特人的基础知识，使所有学生受益，这是《艾伯塔省教育教师质量标准》、《领导力质量标准》和《校长领导力质量标准》所要求的。在我们参与和解教育（Education for ReconciliACTION）时，CBE 的所有员工在促进包容性的学校氛围和学习环境以及实施真相与和解委员会的 94 项行动呼吁方面都发挥着重要作用。