真核生物中的碱基编辑事件需要兼容的染色质环境,但关于染色质因子如何影响编辑效率或窗口的研究很少。通过设计与各种先驱因子融合的BE(碱基编辑器),作者发现SOX2显著提高了GBE和CBE的编辑效率。SoxN-GBE(SOX2-NH3-GBE)提高了原型间隔物整体胞嘧啶的编辑效率,而SoxM-GBE/CBE(SOX2-Middle-GBE/CBE)则能够在PAM-近端胞嘧啶处实现更高的碱基编辑。通过分离SOX2的功能域,构建了SadN-GBE(SOX2激活域-NH3-GBE)以获得更高的编辑效率,而SadM-CBE则具有更宽的编辑窗口。通过 DNase I 试验,还证明了编辑效率的提高很可能与 SAD 诱导染色质可及性有关。最后,使用 SadM-CBE 在原癌基因 MYC 中引入终止密码子,该位点以前很少被高效编辑。在这项工作中,通过融合先锋因子或其功能域构建了一类新的先锋 BE,它在真核生物中表现出更高的编辑效率或更宽的编辑窗口。