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癌症免疫疗法学会（SITC）共识定义，以抗性对免疫检查点抑制剂与化学疗法组合的抗性
摘要尽管免疫疗法可以为各种难以治疗的癌症患者提供深远的临床益处，但许多肿瘤要么对使用免疫检查点抑制剂（ICI）（ICIS）（ICIS）或进行性/复发性疾病反应后，在初始控制的间隔后发生。的缓解率，从而获得了其他国家 /地区的美国食品药品监督管理局和监管机构的批准，用于在许多实体肿瘤指示中的ICI化学疗法组合，包括乳房，头部和颈部，胃，胃和肺癌。为没有反应或停止对免疫疗法组合治疗的肿瘤患者设计试验，这是具有挑战性的，没有抗抗性的均匀定义。以前，癌症免疫疗法学会（SITC）公布了对单药反编程细胞死亡蛋白1（PD-1）的抗性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导，并支持对基于ICI的组合的抗性机制的新兴分子和细胞数据的分析，SITC在2021年召集了一个后续研讨会，以开发出对多种ICI ICI组合的耐药性的共识定义。本手稿报告了ICIS和化学疗法组合的共识临床定义。与靶向疗法和其他ICI结合使用的ICIS的定义将在本文的同伴卷中发表。
细菌对化疗药物吉西他滨的耐药性会调节其在共培养癌细胞中的疗效
摘要 微生物组的药物代谢会影响抗癌治疗的成功。我们之前提出，具有抗菌活性的化疗可以选择细菌药物代谢中的适应性，从而无意中影响宿主的化学耐药性。我们证明，对氟嘧啶化疗的进化耐药性降低了其在以药物进化细菌为食的蠕虫中的疗效（Rosener 等人，2020 年）。在这里，我们研究了一个模型系统，该系统可以捕捉肿瘤微环境中可能发生的局部相互作用。定植于胰腺肿瘤的伽马变形菌可以降解核苷类似物化疗药物吉西他滨，从而增加肿瘤的化学耐药性。利用大肠杆菌中的基因筛选，我们绘制了所有导致吉西他滨耐药的功能丧失突变。令人惊讶的是，我们推断三分之一的顶级耐药突变会增加或减少细菌药物的分解，因此可以降低或增加局部环境中的吉西他滨负荷。在三种大肠杆菌菌株中进行的实验表明，进化的适应性趋于核苷通透酶 NupC 的失活，这种适应性增加了共培养癌细胞的药物负担。这两项研究通过表明细菌-药物相互作用可以对药物活性产生局部和系统性影响，为微生物组适应化疗的潜在影响提供了互补的见解。
针对老年 AML 患者联合或不联合 oblimersen 化疗的 3 期随机试验：CALGB 10201 (Alliance)
1 俄亥俄州立大学内科系血液学分部，俄亥俄州哥伦布市；2 俄亥俄州立大学综合癌症中心，俄亥俄州哥伦布市；3 格尔家族白血病研究中心，希望之城综合癌症中心血液学和造血细胞移植系，加利福尼亚州杜瓦特市；4 梅奥诊所联盟统计与数据中心，明尼苏达州罗切斯特市；5 埃默里大学医学院温希普癌症研究所血液学和医学肿瘤学系，佐治亚州亚特兰大市；6 芝加哥大学综合癌症中心，伊利诺伊州芝加哥市；7 俄亥俄州立大学综合癌症中心克拉拉 D.布鲁姆菲尔德白血病结果研究中心，俄亥俄州哥伦布市；8 俄亥俄州立大学联盟统计与数据中心，俄亥俄州哥伦布市；9 阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学系，阿拉巴马州伯明翰市； 10 纽约州布法罗罗斯威尔帕克综合癌症中心医学系；11 纽约州莱克萨克塞克斯霍夫斯特拉/诺斯威尔扎克医学院医学系；12 北卡罗来纳州阿什维尔西北卡罗来纳癌症护理中心国家癌症研究所社区肿瘤学研究计划东南临床肿瘤学研究联盟；13 爱荷华州爱荷华市爱荷华大学霍尔顿综合癌症中心；14 密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院血液学和肿瘤学分部；15 南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心医学系；16 马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯/合作伙伴癌症护理中心肿瘤内科系
化学疗法和免疫疗法对TME和设计细菌介导的肿瘤疗法微生物多样性的影响
癌症是一个主要的全球健康问题。过去，肿瘤发生和微生物感染被认为是彼此独立的疾病，因为在肿瘤组织中发现了细菌，因此它彻底改变了对微生物与肿瘤之间关系的看法。微生物存在于肿瘤微环境（TME）中，该环境位于肿瘤组织或肿瘤细胞内，健康人群和癌症患者之间的差异。微生物与肿瘤细胞（或TME的其他部分）之间的关系很可能是共生关系，而不是简单的位置。肿瘤可以为微生物创造更合适的条件，以生存和重塑微生物光谱，同时，微生物还可以通过建立炎症环境和影响宿主免疫来促进肿瘤发生和进展（1）。fu等。表明，乳腺肿瘤细胞中的细菌有助于癌细胞转移，部分原因是响应机械流体剪切应力而增强肿瘤细胞的存活（2）。前列腺癌是一种恶性肿瘤，其发生和进展受到多种因素的影响，包括种族，数量不断增长
小胶质细胞与雌性小鼠紫杉醇化疗相关的认知障碍的发展涉及
此手稿由UT-Battelle，LLC根据合同编号DE-AC05-00OR22725与美国能源部一起。 美国政府保留和出版商，通过接受该文章的出版物，承认，美国政府保留了非排他性，有偿，不可撤销的，全球范围内的许可，以出版或复制该手稿的已发表形式，或者允许其他人出于美国政府的目的。 能源部将根据DOE公共访问计划（http://energy.gov/downloads/doe-public-access-plan），为联邦赞助研究的这些结果提供公众访问。DE-AC05-00OR22725与美国能源部一起。美国政府保留和出版商，通过接受该文章的出版物，承认，美国政府保留了非排他性，有偿，不可撤销的，全球范围内的许可，以出版或复制该手稿的已发表形式，或者允许其他人出于美国政府的目的。能源部将根据DOE公共访问计划（http://energy.gov/downloads/doe-public-access-plan），为联邦赞助研究的这些结果提供公众访问。
转移性三阴性乳腺癌患者 sacituzumab govitecan 与标准化疗的 III 期 ASCENT 试验中的健康相关生活质量
a 德国法兰克福 Bethanien-Krankenhaus 血液学-肿瘤学社区实践 b 法国巴黎居里研究所肿瘤内科和 D3i c 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科 d 比利时鲁汶大学医院鲁汶癌症研究所综合肿瘤内科和多学科乳腺中心 e 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院和 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 肿瘤内科和乳腺癌组 f 美国加利福尼亚州旧金山加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心医学系 g 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻省总医院癌症中心血液学和肿瘤学系 h 加州大学洛杉矶分校琼森分校大卫格芬医学院医学系、血液学/肿瘤内科分部美国加利福尼亚州洛杉矶综合癌症中心 i 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心玛吉妇女医院和希尔曼癌症中心血液学/肿瘤学分部 j 美国纽约哥伦比亚大学欧文医学中心医学部 k 西班牙巴塞罗那 Quiro´nsalud Pangaea Oncology 国际乳腺癌中心 (BCC) 肿瘤学部 l 德克萨斯肿瘤学中心肿瘤内科 e 美国德克萨斯州达拉斯贝勒查尔斯 A . 萨蒙斯癌症中心 m 法国雷恩 Eugene Marquis 中心肿瘤内科 n 医学 e 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学 Lineberger 综合癌症中心血液学/肿瘤学分部 o 意大利米兰 Gianni Bonadonna 基金会肿瘤内科 p 美国加利福尼亚州福斯特城吉利德科学公司全球价值与获取部 q 美国加利福尼亚州福斯特城吉利德科学公司医学事务部 r美国加利福尼亚州福斯特城 Gilead Sciences, Inc. 临床开发部 s 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 Evidera PPD 证据合成、建模和通信 (EMC) t 比利时布鲁塞尔 Jules Bordet 研究所和布鲁塞尔自由大学肿瘤内科部 u 美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学温希普癌症研究所血液学和肿瘤内科部
RUNX1 受雄激素受体调控，促进三阴性乳腺癌的癌症干标志物和化疗耐药性
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2022 年 11 月 12 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2022.11.12.516193 doi：bioRxiv 预印本
病例报告：晚期十二指肠腺癌化疗联合靶向治疗及放疗后完全缓解一例
十二指肠腺癌（DA）是极为罕见且侵袭性极强的消化系统恶性肿瘤。由于临床表现缺乏特异性，容易误诊、漏诊，治疗方面也缺乏特异性的共识和推荐，因此常将其合并胃癌、结直肠癌。现报告1例晚期DA患者，接受放化疗联合靶向治疗后获完全缓解（CR）。患者2020年10月根治术后病理诊断为DA，受新冠肺炎疫情影响未能按时接受辅助化疗，术后6个月患者发现多发淋巴结肝脏及腹部转移。考虑病情进展，给予XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）化疗1周期，1周期治疗后肿瘤标志物持续升高；癌胚抗原（CEA）5.03ng/ml（0～5ng/ml），糖类抗原19-9（CA19-9）747.30U/ml（0～37U/ml）。患者还出现了无法耐受的卡培他滨治疗相关不良事件（TRAE），即手足综合征。针对以上原因，患者在第2周期将卡培他滨换为S-1，化疗方案变为SOX（奥沙利铂+S-1）；在SOX方案中同时加入贝伐单抗注射液，继续以SOX加贝伐单抗的方案定期治疗7个周期。整个治疗期间肝转移灶呈持续缩小趋势；肿瘤标志物亦呈下降趋势。最终患者在第7个周期获得完全缓解（CR）。完成化疗后，对患者腹腔内存在的耐药转移淋巴结进行放疗，共计10次。但患者在放疗过程中出现严重的骨髓抑制和阻塞性黄疸，最终未能完成放疗计划。目前患者继续使用贝伐单抗和S-1维持治疗，复查未见复发或转移。本例晚期DA，
药物依赖性和联合化疗治愈癌症的能力
联合化疗可以治愈某些白血病和淋巴瘤，但大多数实体癌只能在早期治愈。我们回顾了定量原理，这些原理解释了在两种情况下联合使用独立有效的癌症疗法的好处。了解治愈性治疗（包括几十年前开发的治疗）背后的机制原理，对于改善未来的联合疗法非常有价值。我们讨论了联合疗法如何克服肿瘤异质性的长期存在但目前被忽视的想法的当代证据。我们表明，患者间和肿瘤内异质性的统一模型描述了儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 治疗的历史进展，其中越来越密集的联合治疗方案最终实现了高治愈率。我们还描述了适用于不同生物尺度的药物独立性的三个不同方面。这些原理能够定量解释治愈性方案，这表明超加性（协同）药物相互作用不是成功的联合疗法所必需的。
化疗的评估和验证……
化疗药物通过靶向细胞的一般功能（如 DNA 复制、有丝分裂和关键的信号转导途径）在增殖的癌细胞中诱导所需的毒性作用。这意味着整个身体的正常细胞生长和发育也会受到非靶向介导的毒性作用的影响。整个肠道上皮每 4 - 5 天由肠上皮隐窝中快速分裂的干细胞不断更新一次。3 其后果是脱靶胃肠道 (GI) 毒性或化疗药物引起的粘膜炎。它影响多达 80% 接受化疗的癌症患者（美国和欧洲每年有超过 100 万患者 4,5 ），以及接受某些靶向抗肿瘤药物治疗的患者。6,7 临床上，它主要与严重的腹泻有关，8 但厌食、疼痛、恶心和败血症也很常见。腹泻严重降低了患者的生活质量，通常需要减少剂量以限制治疗效果，可能会致命，并且其治疗需要大量的医疗保健费用。9 对于某些特别具有胃肠道毒性的药物，例如 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和伊立替康 (IRI)，约三分之一的患者为重症，即腹泻 3 级和 4 级 10 这意味着每天排便次数超过正常次数七次，甚至出现血流动力学紊乱。腹泻的主要症状包括大便稀薄、排便频率和/或紧迫性增加以及大便失禁，伴有或不伴有疼痛。腹泻是由以下原因引起的：(i) 液体和电解质分泌增加，(ii) 液体和电解质吸收减少，(iii) 肠道蠕动增加和/或 (iv) 渗出性腹泻，其中上皮细胞破坏导致水、电解质、粘液、蛋白质和细胞的渗漏。 11,12 肠道液体流量和运动失调的原因包括感染、炎症、过敏、细菌失衡、吸收不良以及前面提到的化疗。对于化疗，腹泻通常在治疗开始后的几天内发生，并在几天或几周后逐渐减轻。化疗通过改变肠道完整性、运动和正常分泌功能直接引起腹泻，并可能通过影响肠道微生物群间接引起腹泻。13