粘膜(分别为 34.8%、33.8% 和 32.6%),与 Rajashekar 等人(分别为 68.3%、19% 和 14.28%)的观点一致 13 。我们发现脱发(34.8%)是与化疗相关的最常见并发症,最常见的罪魁祸首药物是长春新碱(21.3%)、阿霉素(13.8%)和环磷酰胺(11.3%)。土耳其的 Günaydın 等人证明脱发(50%)是接受化疗的儿童中最常见的报告并发症,主要致病药物是环磷酰胺(32.3%)、柔红霉素(25.8%)和长春新碱(22.6%)6 。Rajashekar 等人报告指出脱发是最常见的并发症(68.3%),由环磷酰胺、依托泊苷和多西他赛引起。超过一半的病例(55%)在开始化疗后 3 至 6 周内出现生长期脱发 13 。本研究中的所有脱发病例均为生长期脱发,在化疗后 2 至 3 周开始出现。
绒毛膜癌是非鼻肿瘤细胞肿瘤的亚型;这种罕见的癌症由细胞增生细胞,中间滋养细胞和合成型细胞细胞组成(1)。它可以发生在纵向部位,包括纵隔,肺,大脑和消化道。原发性肺绒毛膜癌(PPC)占绒毛膜瘤病例的10%(2)。由于其稀有性,尚未建立针对PPC的标准化治疗方法。细胞毒性化疗方案基于用于治疗雌性绒毛膜癌或雄性生殖细胞肿瘤的细胞毒性化疗方案通常采用用于PPC治疗;但是,这些疗法的功效有限。免疫检查点抑制剂(ICI)可能会用于治疗耐化学疗法的绒毛膜脊髓瘤,因为它们具有长期生存益处和针对多种肿瘤类型的持久反应(3)。
乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位,且呈上升趋势(1-3)。20%~25%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达(4),与侵袭性行为及预后不良相关(5)。新辅助化疗(NACT)可显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后,促进肿瘤退化,提高乳房保留率,已成为乳腺癌的标准治疗手段(6)。一些可靠的NACT预后指标被广泛应用于乳腺癌的治疗中,如病理完全缓解(pCR)、Miller-Payne评分系统(7,8)。新辅助化疗后pCR患者的预后明显优于非pCR患者(9-11)。
比利时鲁汶天主教大学细胞与分子医学系细胞应激与免疫 (CSI) 实验室; b 比利时鲁汶天主教大学鲁汶癌症研究所肿瘤学系实验肿瘤学实验室; c 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院和莫托尔大学医院免疫学系; d Sotio Biotech,捷克共和国布拉格; e 代谢组学和细胞生物学平台,法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西癌症中心研究所,维尔瑞夫; f 法国巴黎大学、索邦大学、INSERM U1138、法国巴黎大学研究所科德利埃研究中心、抗癌联盟标记团队; g 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院生物学系、AP-HP、巴黎 CARPEM 癌症研究所; h 比利时根特大学人体结构与修复系细胞死亡调查与治疗 (CDIT) 实验室; i 比利时根特大学根特癌症研究所; j 比利时鲁汶天主教鲁汶癌症研究所肿瘤学系肿瘤免疫学和免疫治疗实验室; k 荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学医学中心 GROW 肿瘤和生殖学院放射肿瘤学系(MAASTRO); l 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心放射治疗系; m 比利时鲁汶大学医院神经外科; n 比利时鲁汶天主教大学神经科学系、实验神经外科和神经解剖学实验室; o 比利时鲁汶天主教鲁汶大学鲁汶脑研究所 (LBI); p 比利时鲁汶天主教大学慢性疾病和代谢系呼吸疾病和胸外科 (Breathe) 实验室; q 比利时安特卫普大学肿瘤学研究中心 (CORE)、综合个性化和精准肿瘤学网络 (IPPON); r 比利时安特卫普大学医院细胞治疗和再生医学中心; s 比利时鲁汶天主教大学肿瘤学系分子消化肿瘤学; t 比利时根特 VIB-Ugent 炎症研究中心 (IRC) 细胞死亡和炎症部门; u 比利时根特大学生物医学分子生物学系分子信号和细胞死亡研究中心; v 欧洲肿瘤免疫学学会、古斯塔夫·鲁西癌症中心、法国维尔瑞夫 INSERM 肿瘤免疫学和癌症免疫治疗
(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)亚型占多数[3]。吸烟以其在肺癌发展中的强烈贡献而闻名,尤其是与小细胞肺癌(SCLC)和LUSC相关的LUAD相比,它代表了非吸烟患者中最常见的组织学。此外,非吸烟者中的肺癌与二甲吸烟,污染和职业致癌物有关[4]。肺癌在分子和遗传水平上都是一种复杂而异质的疾病。根据肿瘤的遗传改变,从医生对随机方案的偏爱到个性化计划的新发现发生了变化。一种可能的途径是阐明编程死亡配体1(PDL-1)的状态,以利用免疫疗法[5]。
乳腺癌表现出很大的转录异质性,对预测治疗反应和预后的预测构成了重大挑战。尤其是,将TNBC亚型转换为诊所的翻译仍然是一项正在进行的工作,部分原因是缺乏明确的转录特征区分亚型。我们最近基于网络的方法Pathext表明,疾病环境中的全球转录变化很可能是由少数关键基因介导的,并且这些介体可能更好地反映了功能或翻译相关的异质性。我们将phatext应用于4种亚型的1059个BRCA肿瘤和112个健康对照样品,以鉴定每个BRCA亚型中频繁的密钥介导基因。与传统的差异表达分析相比,Pathext识别的基因(1)在肿瘤之间表现出更大的一致性,揭示了共享和BRCA亚型特异性生物学过程,(2)更好地概括了多个基准中的BRCA相关基因,并且(3)在BRCA亚型细胞中表现出更大的依赖性分数。BRCA亚型肿瘤的单细胞转录组揭示了来自肿瘤微环境中多种细胞类型中pathext识别基因的亚型特异性分布。将Pathext应用于TNBC化学疗法响应数据集的应用确定了TNBC亚型特异性关键基因和与耐药性相关的生物学过程。我们描述了推定的药物,这些药物靶向可能介导耐药性的顶级新型基因。总体而言,适用于乳腺癌的Pathext优化了对基因表达异质性的先前观点,并确定了TNBC亚型的潜在介体,包括潜在的治疗靶标。
细胞毒性化疗一直是癌症治疗的主要手段,但与许多全身不良反应有关,包括对生育能力和内分泌健康的影响。不可逆的卵巢损伤和卵泡耗竭是化疗的副作用,可导致不孕和过早绝经,这两者都是年轻癌症患者的主要担忧。值得注意的是,许多女性会继续保留生育能力,但不幸的是,现有的策略并不能完全解决问题。最重要的是,卵母细胞和胚胎冷冻不能防止癌症治疗引起的卵巢损伤,这可能导致长期激素分泌受损。不幸的是,激素替代疗法不能完全恢复内源性内分泌功能的丧失。此外,虽然 GnRH 激动剂是接受烷基化化疗以减少过早绝经风险的患者的标准治疗,但其疗效并不完整。缺乏更广泛有效的选择,部分原因是我们对不同治疗方法如何损害卵巢的了解不足。本文总结了两种常用化疗药物——环磷酰胺和顺铂(II)对卵巢功能和生育力的影响,并讨论了造成这种损害的机制。此外,我们还批判性地分析了当前开发新型生育力保护策略的研究途径,重点关注生育保护剂。
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。
摘要 尽管免疫疗法可为多种难治性癌症患者带来巨大的临床益处,但许多肿瘤要么对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的早期治疗无反应,要么在初步控制一段时间后出现进展/复发。在细胞毒疗法中添加 ICI 已证明可提高反应率,因此美国食品药品管理局和其他国家的监管机构批准 ICI-化疗联合治疗多种实体肿瘤,包括乳腺癌、头颈癌、胃癌和肺癌。然而,如果没有统一的耐药性定义,那么为对免疫疗法联合治疗无反应或停止反应的肿瘤患者设计试验是一项挑战。此前,癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 耐药性的共识定义。为了指导临床试验设计并支持对围绕 ICI 联合治疗耐药机制的新兴分子和细胞数据的分析,SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会,以制定对多药 ICI 联合治疗耐药性的共识定义。本文报告了 ICI 与化疗联合治疗的共识临床定义。对 ICI 与靶向治疗和其他 ICI 联合治疗耐药性的定义将在本文的配套卷中发表。
摘要尽管最近出现了免疫检查点抑制剂,但转移性NSCLC患者的临床结果仍然很差,指出未满足的需要开发新的疗法以增强NSCLC中的抗肿瘤免疫反应。在这方面,已经报道了包括NSCLC在内的许多癌症类型的免疫检查点CD70的异常表达。在这项研究中,基于抗体的抗CD70(ACD70)治疗的细胞毒性和免疫刺激潜力被探索为单一药物,并与NSCLC在体外和体内结合NSCLC结合使用。抗CD70治疗导致NK介导的NSCLC细胞杀死,并在体外通过NK细胞增加了促炎性细胞因子的产生。化学疗法和抗CD70治疗的结合进一步增强了NSCLC细胞的杀戮。此外,与刘易斯肺癌含有的小鼠相比,与单个药物相比,化学免疫疗法的顺序治疗可显着提高存活率和延迟的肿瘤生长。治疗后这些肿瘤轴承小鼠中肿瘤排出的淋巴结中的树突状细胞数量增加,进一步强调了化学治疗方案的免疫原性潜力。顺序组合疗法导致T和NK细胞的肿瘤内浸润增强,以及CD8+ T细胞与Treg的比率增加。在含有NCI-H1975的人源化IL15-NSG-CD34+小鼠模型中进一步证实了顺序组合疗法对生存的优势作用。这些新的临床前数据证明了将化学疗法和ACD70治疗结合起来的潜力,以增强NSCLC患者的抗肿瘤免疫反应。