抽象背景抗塑性化学疗法在引起免疫原性死亡(ICD)时非常有效,从而诱导抗肿瘤免疫反应甚至消除肿瘤。然而,激活的胱天蛋白酶是大多数癌症化学治疗剂的标志,使凋亡在免疫学上保持沉默。它们是否对于化学疗法诱导的细胞死亡和体内细胞的凋亡清除率仍然难以捉摸。方法进行了基于理性细胞的抗癌药物库筛查,以探索在凋亡caspase抑制下的免疫原性凋亡途径和治疗靶标。基于这种筛选,caspase抑制在增强化学疗法诱导的抗肿瘤免疫力和作用机理方面的潜力通过各种细胞和小鼠模型研究了。结果热休克蛋白90(HSP90)抑制激活肿瘤细胞中的胱天蛋白酶,产生丰富的基因组和线粒体DNA片段,并导致细胞凋亡。同时,它劫持了caspase-9信号传导以抑制固有的DNA感应。Pharmacological blockade or genetic deletion of Caspase-9 causes tumor cells to secrete interferon (IFN)- β via tumor intrinsic mitochondrial DNA/the second messenger cyclic GMP–AMP (cGAS) /stimulator of interferon genes (STING) pathway without impairing Hsp90 inhibition-induced cell death.重要的是,CASPASE-9和HSP90抑制均可触发ICD,从而释放了许多损伤相关的分子模式,例如高摩动式组盒蛋白1,ATP和I型IFN和IFNS型IFN在体外和显着的抗肿瘤效应。此外,联合处理还通过上调编程的死亡配体1(PD-L1)来诱导适应性抗性。其他PD-L1阻滞可以进一步克服这种获得的免疫阻力并实现完全的肿瘤回归。结论caspase-9信号传导有选择地挑衅基于HSP90的化学疗法介导的肿瘤先天感应,从而导致CD8 + T细胞依赖性肿瘤控制。我们的发现暗示胱天冬酶途径的药理调节增加了化学疗法诱导的凋亡的肿瘤内在感应和免疫原性,
2艾伯塔省研究所,温州医科大学,中国惠东,3,癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和惠江省的个性化医学实验室,生殖医学中心,遗传和基因组医学系,吉尔医院医学院,医院医院(悬挂式医院)中国北江,4个癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和宗教省的个性化医学,宗教省人民医院(后置的人民医院),杭州医学院,杭州医学院,杭州,中国,医学部,中国医学。中国省,北部急诊和重症监护中心6个癌症中心,急诊医学系,吉安省人民医院(Affimied People's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital of Hospital's Hospital),Hangzhou医学院,Hangzhou,中国,中国,
卫生与社会护理部已要求美国国家健康与护理研究所(NICE)提供有关在英格兰使用NHS使用pembrolizumab与trastuzumab和化学疗法的指导。评估委员会考虑了公司提交的证据以及非公司利益相关者,临床专家和患者专家的观点。
简介三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一组异质性乳腺癌,其定义是缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2),至少分为 4 种基因组亚型 (1)。TNBC 患者在接受含蒽环类/紫杉烷的新辅助方案治疗时,病理完全缓解 (pCR) 率为 30% 至 53% (2),最近,一部分患者在接受免疫检查点阻断 (ICB) 治疗后,pCR 率有所提高 (3)。最近,在使用抗体-药物偶联物 (4) 或 ICB 联合化疗治疗 PD-L1 + TNBC (5, 6) 转移性 TNBC 方面也取得了进展。然而,迫切需要确定治疗弱点以及可以增强化疗和免疫疗法反应的治疗方法。
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。CC-BY-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 9 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.09.28.559973 doi:bioRxiv 预印本
化学疗法剂分为六个主要类别(由神经病的发生率订购):铂化合物(例如阿沙利帕素),紫杉烷(例如紫杉醇),免疫调节剂,癫痫病,epothilones,蛋白酶体抑制剂和vinca Alkaloids 1,2。感觉周围神经病的症状包括感觉异常(«pin and and needles»),手和脚的发抖和麻木。疼痛管理选项是有限的,没有完全有效的2,3,部分可以通过缺乏可用的研究模型来解释。的确,当前基于动物的体内模型缺乏转化性,只能基于诱发的疼痛,而当前的体外测定缺乏解剖学相关性和复杂性,无法理解作用模式和毒性4,5。疼痛信号主要是通过感觉神经元的自由神经末端检测到的,并通过其轴突传播到背根神经节中的细胞体,然后转移到背角神经元。信号的局部整合和调制是通过脊髓回路执行的,然后才能到达大脑,疼痛意识和中央调节的意识区域(图1)。
抗铂/难治性卵巢癌患者的抽象背景治疗方案是有限的,只有略有效率。新颖,更有效的疗法的发展解决了至关重要的未满足医疗需求。olvimulogene纳米赛(OLVI-VEC)具有强大的免疫调节作用对肿瘤微环境的影响,可能会对铂和临床上逆转铂抗性或对铂耐药性/难治性卵巢癌的抗性性逆转性或逆转性抗性。主要目标主要目标是评估腹膜内OLVI-VEC的功效,然后是基于铂的化学疗法和贝伐单抗对抗铂/难治性卵巢癌的患者的功效。研究假设这项III阶段研究研究了OLVI-VEC肿瘤免疫疗法,然后研究基于铂的化学疗法和贝伐单抗作为一种免疫化学疗法,评估了这种顺序组合疗法将延长与基于5tarmigabiz的化学疗法的其他临床益处的假说,即延长了无进展的无进展生存率(PFS)。试验设计这是一个多中心,前瞻性,随机和主动控制的III期试验。患者将被随机分为2:1,然后将OLVI-VEC治疗的实验臂进行,然后进行铂二杆化疗和贝伐单抗或用铂 - Doublet化学疗法和贝伐单抗治疗的对照组。主要的纳入/排除标准符合条件的患者必须具有复发性,抗铂/难治性,不可切除的高度高级浆液性,子宫内膜类药物或透明细胞卵巢,卵巢卵巢,输卵管或原发性腹膜癌。患者必须具有≥3行的先前化疗。
绒毛膜癌是非鼻肿瘤细胞肿瘤的亚型;这种罕见的癌症由细胞增生细胞,中间滋养细胞和合成型细胞细胞组成(1)。它可以发生在纵向部位,包括纵隔,肺,大脑和消化道。原发性肺绒毛膜癌(PPC)占绒毛膜瘤病例的10%(2)。由于其稀有性,尚未建立针对PPC的标准化治疗方法。细胞毒性化疗方案基于用于治疗雌性绒毛膜癌或雄性生殖细胞肿瘤的细胞毒性化疗方案通常采用用于PPC治疗;但是,这些疗法的功效有限。免疫检查点抑制剂(ICI)可能会用于治疗耐化学疗法的绒毛膜脊髓瘤,因为它们具有长期生存益处和针对多种肿瘤类型的持久反应(3)。
您可能需要在化疗期间和化疗后遵循某些预防措施。您的身体通常需要 2 到 3 天才能清除大部分化疗药物。大部分药物会存在于您的尿液中,但也可能存在于其他体液中,如呕吐物、汗液、唾液和粪便中。药物也可能存在于精液和阴道液中,因此在发生性行为之前请咨询您的癌症护理团队。