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World File Search Systemcisplatin
对于患者：LUSCATPE
LU = LU ng SC = S 小细胞 AT = AT ezolizumab PE = 顺铂、依托泊苷 关于此药物 这些药物用于什么？ • 阿替利珠单抗、顺铂和依托泊苷是用于治疗某些类型癌症的药物，包括小细胞肺癌 (SCLC)。这些药物如何起作用？ • 阿替利珠单抗 (a'' te zoe liz' ue mab) 是一种单克隆抗体，是一种蛋白质，旨在帮助您自身身体的免疫系统靶向癌细胞以阻止其生长。 • 顺铂 (sis-PLAT-in) 和依托泊苷 (ee-TOP-aw-side) 是抗癌药物，通过干扰复制细胞的遗传物质并防止癌细胞数量增加发挥作用。 预期利益 • 这种治疗方法是为了破坏和/或减缓您体内癌细胞的生长。这种治疗有助于控制癌症可能引起的一些症状，还可以延迟或防止出现新的症状。治疗总结这些药物是如何给药的？• 每种药物都将通过静脉注射 (IV) 直接注入静脉。• 治疗将以“周期”进行。每个周期为 3 周。• 您的治疗计划从 4 个周期的联合免疫疗法和化疗开始。
一种针对 BCL-XL 和 BCL-2 的新型 BH3 类似物 AZD0466 对恶性胸膜间皮瘤的临床前模型有效
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症，其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近，我们表明，针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系，并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明，BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员，与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中，我们展示了另一种抑制剂 AZD4320，它以 BCL-XL（和 BCL-2）为靶点，也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞（EC 50 值在 200 nM 范围内），并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外，我们表明，一种新型纳米颗粒 AZD0466（其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合）在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效，并且当两种药物联合使用时，这种效果会增强。至关重要的是，与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比，血小板减少症（一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性）在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
通过联合疗法克服对肝癌中免疫检查点阻滞的抵抗力：加在一起更强？
原发性肝癌，最常见的是HEPA-细胞性癌（HCC）和肝内胆管癌（CCA）是全球诊断出的第六大癌症。1虽然在中国和其他东亚国家非常普遍，但在美国和某些欧洲国家等发病率较低的国家中，有2个频率增加了。3，其预后通常是致命的，这在新诊断的肝癌患者和肝癌之间的比例几乎相等 - 每年相关的死亡（2020年为1.09）。2这种日期可以归因于以下事实：大多数患者在治疗性（通过切除，局部治疗或肝移植）不再是一种选择时被诊断为晚期疾病阶段。4,5此外，全身疗法 - 主要是用于HCC的多激酶抑制剂（MKIS）和CCA 6,7的CCA 6,7的化学疗法方案Gemcitabine Plus Cisplatin（GEM/CIS） - 仅在2000年代后期才能使用，并且由低反应率和仅由低响应率和仅适度的生存率提供。8 - 13此后，新的化学治疗选择
建立人类机器人合作
基于铂的化疗仍然是大多数非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的基石，可以作为辅助治疗与第二个细胞毒性剂，或与免疫疗法结合使用。对治疗的抵抗，无论是原发性难治性疾病还是进化抗性，在治疗NSCLC的治疗中仍然是一个重要问题。因此，需要预测性生物标志物和新型组合策略来提高NSCLC患者的治疗反应的有效性和耐用性6。这项研究的目的是从非癌基因驱动疾病中的失调蛋白网络中鉴定出新型的生物标志物和/或可毒素的蛋白质，这些蛋白网络参与了细胞对顺铂的反应。在NSCLC细胞暴露于顺铂后，应用体外定量质谱法以鉴定改变的蛋白质反应网络。在顺铂暴露后，总共65种蛋白质显着放松管制。评估了这些蛋白质，以确定它们是否是使用新型机器学习方法的可药靶标，并确定这些蛋白质是否可以用作铂疗法的预测剂。我们的数据表明，新型候选物和类似药物样的分子需要进一步研究，以改善NSCLC中对铂剂的反应。
核仁应力诱导化合物会影响RNA聚合酶I转录机械的rDNA占用率
图1。Oxaliptin和BMH-21诱导含有UBF和POL I（RPA194）的核仁帽的早期形成。用顺铂（Cispt，10 µM），Oxaliptin（Oxpt，10 µM）或BMH-21（1 µM）处理90 m和3 h处理后的代表性U2OS细胞图像。细胞对（a）UBF（绿色）或（b）RPA194（红色）和DNA（DAPI，蓝色）免疫染色。白色箭头指示核仁帽。比例尺= 5 µm。
金属蛋白酶1的组织抑制剂过表达介导三阴性乳腺癌细胞中的化学抗性
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵略性的乳腺癌亚型之一。尽管最初对化学疗法有反应，但患者仍会发展耐药和转移性。金属蛋白酶-1（TIMP-1）的组织抑制剂（TIMP-1）是一种分泌的蛋白质，由于其抗蛋白质溶解活性，具有肿瘤抑制功能。尽管如此，证据表明TIMP-1与CD63受体结合，并激活多种癌症中的非规范致癌信号传导，但其在甲培养的TNBC化学耐药性中的作用仍然很大程度上尚未探索。在这里，我们表明间充质样的TNBC细胞表达TIMP-1，其在对顺铂（CIS-PT-R）和阿霉素（DOX-R）产生的细胞中的水平进一步升高。此外，公共数据集分析表明，高TIMP-1水平与接受化学疗法的TNBC预后较差有关。在顺式-PT-R和DOX-R细胞中，TIMP-1敲除了通过抑制AKT激活来逆转其阻力。始终如一，从化学细胞中暴露于重组TIMP-1或富含TIMP-1的培养基的TNBC细胞获得对顺铂和阿霉素的抗性。重要的是，释放的TIMP-1通过与CD63结合而与质膜重新定位，并且在没有CD63表达的情况下，TIMP-1介导的化学抗性被阻断。因此，我们的结果将TIMP-1识别为TNBC化学抗性的新生物标志物，并为评估TIMP-1信号的封锁是否是可行的治疗策略奠定了基础。
资源中的自然设计的植物微生物组 -
间皮瘤是一种罕见的癌症，运输和采矿人群的死亡率较高。这些患者几乎没有治疗选择，这可能部分归因于肿瘤的化学疗法反应有限。我们最初假设奎诺克氨酸可以与顺铂合并，也可以在协同上消除间皮瘤细胞。与顺铂的组合导致了协同的细胞死亡，尽管新型的人工产生的Pemetrexed耐药细胞对Quinarparion更敏感，但与Pemetrexed的结合并不是协同的。出乎意料的是，我们发现具有NF2突变的细胞对喹分非常敏感。分别通过NF2异位表达和NF2突变体和野生型细胞系中的NF2异位表达和敲低来确定喹分河敏感性的这种变化。在间皮瘤中很少有共同的突变，并且这些肿瘤中有60％存在于60％。我们发现喹啉改变了NF2突变的细胞中3000多个基因的表达，这些基因与NF2野生型细胞的变化明显不同。在mRNA和蛋白质水平上验证了NF2/HIPPO途径生物标志物的变化。此外，喹乳可在NF2突变的细胞中诱导G1相细胞周期停滞，而NF2-WildType细胞中的S相阻滞。这项研究表明，奎诺克林可能对大部分间皮瘤患者具有重新利用的潜力。
IJMS-25-08568（1）.pdf
摘要：神经内分泌肿瘤（NENS）是一组具有共同表型的恶性肿瘤，但预后有所不同，对当前治疗的反应有所不同。基于它们的形态特征和增殖速率，可以将NEN分为两个主要组，具有不同的临床行为和对治疗的反应：（i）良好的分化神经内分泌肿瘤（网络）或类癌（较低的增殖率），以及（ii）较差的小细胞或大细胞神经（II）（ii）（II） 速度）。对于某些NEN（例如胰腺肿瘤，高级肿瘤以及患有DNA损伤修复缺陷的肿瘤），化学疗法是主要的治疗方法。在不同的化学疗法剂中，顺铂和卡铂与依托泊苷结合使用，与网络相比，在治疗NEC方面表现出最大的功效。顺铂和卡铂的细胞毒性作用主要是由于它们与DNA的结合，这会干扰正常的DNA转录和/或复制。与此相一致的是，NEC通常在DNA修复中涉及的途径中具有突变（例如RB，MDM2，BRCA和PTEN），对基于铂的化学疗法具有很高的反应。识别影响NENS引发和进展的分子途径的突变对于预测对铂化学疗法的反应至关重要。本综述旨在强调可靶向的突变，这些突变可以作为对NENS基于铂的化学疗法的治疗反应的预测指标。
r e v i e w评估局部晚期或转移性胆道癌的成年人杜瓦卢马布的治疗潜力：迄今为止的证据
摘要：先进的胆道癌（BTC）历史上已经通过化学疗法进行了管理，但是近年来，这种治疗范例已经开始随着免疫检查点抑制剂的引入，除了护理化学疗法标准外，还开始转移。某些患者的BTC的肿瘤微环境可能富含调节性T淋巴细胞和免疫检查点的表达。Durvalumab是一种抗编程的死亡配体1（PD-L1）抗体，与吉西他滨和顺铂结合使用，现已获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗晚期BTC。监管批准基于第三阶段的随机TOPAZ-1试验，该试验与单独的化学疗法相比，在吉西他滨和吉西他滨和顺铂中添加了杜瓦卢马布。化学疗法和免疫疗法的结合良好，并且一部分患者能够达到持久的反应，总体生存率为23.6％。但是，识别哪些患者最有可能受益于免疫检查点的抑制。未来的研究应旨在确定可预测实质性益处的生物标志物，以及免疫检查点抑制与靶向疗法和放射疗法在晚期BTC管理中的作用。关键词：杜瓦卢马布，免疫疗法，胆管癌，胆管癌
Tecentriq™ 和 Tecentriq HybrezaTM（阿特珠单抗 IV/SC）
1. 注意：Evolent 政策不支持 Tecentriq（atezolizumab）用于治疗不适合接受顺铂或任何含铂化疗的会员的局部晚期或转移性尿路上皮癌。此政策立场基于 Tecentriq 制造商的自愿退出，其结论是 IMvigor130 验证性研究未达到 Tecentriq 联合化疗与单独化疗相比的总生存期 (OS) 的共同主要终点。请参阅 Evolent 推荐的替代药物/方案，包括但不限于 http://pathways.newcenturyhealth.com 上的方案。