肿瘤抗原必须具有足够的免疫原性来诱导抗体产生,并且免疫原性是由主要的组织相容性复合物(MHC)编码的组织相容性抗原的表现强度确定的。并非每种肽都具有与每个MHC抗原相对于每个MHC抗原的强度强大,因此抗原表现和随后的免疫反应取决于宿主动物中存在的组织相容性抗原。通过增加有效表现的可能性和产生的免疫反应,组织相容性抗原的杂合性增强了最初在动物模型(1)和人类中所示的感染性疾病和癌症的保护机会(2)。在这里,我们希望强调这些事实,这是为了通过动物的免疫接种,随后是杂交瘤技术,他们希望提高其单克隆抗体开发计划的效率。对实验动物的免疫,通常是小鼠,具有已知或未知的免疫原子(如癌症抗原)是最常见的单克隆抗体来源,用于诊断或治疗目的(3,4)。一旦动物产生了单克隆抗体,杂交瘤技术最常见的生产(5)。这不是一种故障方法,已经描述了许多修改,导致不同的免疫方案旨在刺激动物的免疫反应(6)。重点是增加抗原的免疫原性(7)和成功(8)。
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
*相应的作者。sahan@mskcc.org(N。Saha),nikolovd@mskcc.org(d.b.Nikolov)。信用撰稿人贡献声明Nayanendu Saha:概念化,方法论,调查,验证,写作 - 审查和编辑。du-san Baek:方法,调查,数据策划,验证。Rachelle P. Mendoza:资源,数据策划,调查。Dorothea Robev:调查,方法论。Yan Xu:调查,方法论。 Yehuda Goldgur:方法,软件,验证。 M. Jason de la Cruz:资源,数据策划。 Elisa de Stanchina:监督,方法论,调查。 Peter W. Janes:正式分析。 Kai Xu:方法,软件,验证。 Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。 Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。Yan Xu:调查,方法论。Yehuda Goldgur:方法,软件,验证。M. Jason de la Cruz:资源,数据策划。Elisa de Stanchina:监督,方法论,调查。Peter W. Janes:正式分析。Kai Xu:方法,软件,验证。 Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。 Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。Kai Xu:方法,软件,验证。Dimiter S. Dimitrov:监督,正式分析,资金获取。Dimitar B. Nikolov:正式分析,资金获取,写作 - 原始草案,监督,项目管理,验证。
C11D5.3是一种特异性BCMA的IgG1小鼠单克隆抗体,它是多发性骨髓瘤和淋巴瘤免疫疗法的靶标。C11D5.3 SCFVC11D5.3 SCFV
细胞谱系历史及其分子状态编码组织发育和稳态的基本原理。当前的谱系录制小鼠模型的条形码多样性有限,单细胞谱系覆盖范围较差,从而排除了它们在由数百万个细胞组成的组织中的使用。在这里,我们开发了Darlin,这是一种改进的CAS9条形码小鼠系,它利用末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)来增强30个CRISPR目标位点的插入事件,稳定地整合到3个不同的基因组基因座中。darlin是可诱导的,估计有〜10 18个层次条形码,并可以检测约60%的剖面单细胞中可用的条形码。使用Darlin,我们检查了发育中的造血干细胞(HSC)中的命运启动,并揭示了HSC迁移的独特特征。此外,我们为单个细胞中的共同介绍了一种方法来共同介绍DNA甲基化,染色质可及性,基因表达和谱系信息。darlin将在各种组织和生理环境中对谱系关系及其分子特征进行广泛的高分辨率研究。
组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性,即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用,仍然知之甚少。 这个问题在慢性脊髓细胞性白血病(一种髓样肿瘤中)解决,其中临床多样性与遗传异质性有限。 To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS (g12d)变形。 还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。 我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性,即 我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆,没有KRAS(G12D)突变。 这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征,包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。 这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异,与有限的表观遗传变化相关。 这些分析表明,除了编码突变外,几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性,即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用,仍然知之甚少。这个问题在慢性脊髓细胞性白血病(一种髓样肿瘤中)解决,其中临床多样性与遗传异质性有限。To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS (g12d)变形。还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性,即我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆,没有KRAS(G12D)突变。这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征,包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异,与有限的表观遗传变化相关。这些分析表明,除了编码突变外,几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。
尽管 Ptch1 编辑导致祖细胞重新偏向或由于 Hedgehog 通路的功能获得而导致谱系进展严重中断,但针对其他受体可能会导致以更微妙的方式调整克隆组成。我们专注于躯干神经嵴,它一直被热议为是受限制祖细胞的混合群体,还是高度多能干细胞的群体 [39-42]。野生型胚胎的克隆变异分析显示 375
引用:Kekungu-u Pure。等。“探索用于生产牲畜靶向病原体多克隆抗体的免疫球蛋白Y(IGY)技术,以在疾病诊断中可能发展生物分子的发展”。ACTA科学营养健康9.3(2025):35-38。ACTA科学营养健康9.3(2025):35-38。