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阿联酋无反应患者更换 CGRP 单克隆抗体的有效性：一项回顾性研究
11 与其他预防性治疗方案相比，降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前，有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是，在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时，仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心，53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型（Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb）之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明，两个类别切换队列（CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R）均有所改善。然而，处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善，但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性，CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察，因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明，在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法，可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此，因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
通过克隆和质粒介导的Blaoxa-48基因在法国南部的胸腔和质粒介导的传播中，在胸腔肿瘤单元中爆发了甲状腺苯甲酸的肠杆菌
碳青霉烯是广谱抗生素，在治疗由革兰氏阴性细菌引起的严重感染中起主要作用。碳青霉烯型肠杆菌科的全球传播正在成为一个公共卫生问题（Jamal等，2020）。肠杆菌科中碳青霉烯耐药性的升高主要是由于获得了碳青霉烯 - 氢化酶（Carbapenemases）（Tilahun等，2021）。编码碳青霉酶的基因可以掺入细菌染色体中，但主要位于移动元素上，例如在细菌菌株和物种之间可转移的质粒或转座子（San Millan，2018年）。因此，临床暴发通常很复杂，涉及克隆，质粒或转座子的基因传播的各种因素（Brehony等，2019）。碳青霉素型OXA-48首次出现在2000年代中期，此后在许多欧洲国家和世界各地都发现了（Hidalgo等，2019）。在法国，它是产生甲状腺素酶的肠杆菌科（CPE）中最常见的酶（Emeraud等，2020）。BLA OXA-48基因被认为源自环境Shewanella菌株的染色体（Tacão等，2018）。它在物种之间的快速传播是由于其在转座子中筑巢（TN 1999），该转座主要由含有/M型质粒携带（Shankar等，2020）。控制医院病房中的暴发是必要的，以限制多药耐药细菌的传播。CPE对患者的定殖可以干扰适当的护理。fmt是CPE定殖也可能影响癌症患者化学疗法的开始，因为它与接受诱导化疗的患者的存活率较低有关（Ballo等，2019）。因此，已经实施了一种恢复健康的肠道菌群并消除CPE储层（例如粪便菌群移植（FMT））的策略。
单细胞 DNA 测序描绘了奥希替尼耐药患者中多个驱动变异的克隆进化
1 巴黎萨克雷大学，古斯塔夫鲁西，INSERM U981，维尔瑞夫； 2 药物开发部（DITEP），Gustave Roussy，维尔瑞夫； 3 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西肿瘤医学系； 4 PRISM 研究所，Gustave Roussy，维尔瑞夫； 5 巴黎萨克雷大学 INSERM 生物统计学和流行病学办公室，Gustave Roussy，Oncostat U1018，标记为 Ligue Contre le Cancer，Villejuif； 6 实验和转化病理学平台（PETRA）、基因组平台 - 分子生物病理学单位（BMO）和生物资源中心、AMMICA、INSERM US23/CNRS UMS3655、Gustave Roussy、巴黎萨克雷大学、维尔瑞夫； 7 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西医学生物学和病理学系； 8 介入放射学系，Gustave Roussy，维尔瑞夫； 9 法国马赛艾克斯马赛大学、法国国立科学研究院、法国国家健康与医学研究院、法国马赛临床医学研究中心
预防中的单克隆抗体
冠状病毒疾病2019年（Covid-19）显着影响肺移植受者（LTR），尽管疫苗接种，但仍容易受到严重Covid-19的影响，促使使用单克隆抗体（MABS）作为治疗方案。 这项系统评价总结了成人LTR中对Covid-19的mABS的临床效率，并提供了对未来MAB在传染病中的作用的观点。 对PubMed/Medline，Embase和Cochrane进行了系统的搜索，用于研究报告成人LTR或固体器官移植受者（SOTR）的临床结果（包括具有药物特异性结果的LTR）的临床结果。 包括十二个研究。 用mABS的预防前预防降低了LTR中的COVID-19突破性感染。 与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。 总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。 此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。冠状病毒疾病2019年（Covid-19）显着影响肺移植受者（LTR），尽管疫苗接种，但仍容易受到严重Covid-19的影响，促使使用单克隆抗体（MABS）作为治疗方案。这项系统评价总结了成人LTR中对Covid-19的mABS的临床效率，并提供了对未来MAB在传染病中的作用的观点。对PubMed/Medline，Embase和Cochrane进行了系统的搜索，用于研究报告成人LTR或固体器官移植受者（SOTR）的临床结果（包括具有药物特异性结果的LTR）的临床结果。十二个研究。用mABS的预防前预防降低了LTR中的COVID-19突破性感染。与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。 总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。 此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。与MAB的早期治疗与MAB的早期治疗与严重的Covid-19结果的发生率降低相关，尽管统计学上的显着性在研究之间有所不同。总体而言，观察性研究表明，在预防和早期治疗方面，在LTR治疗LTR中，MAB的潜在受益可能性，以及早期给药的重要性。此外，MAB疗法似乎是安全的，并且可能是其他病原体的可行选择，该病原体需要进一步研究。
青蒿素体外生长抑素基因的出现和克隆扩增......
1 卢旺达生物医学中心 (RBC) 疟疾和其他寄生虫病科，卢旺达基加利。 2 法国巴黎巴斯德研究所疟疾遗传学和抗药性研究中心。 3 美国纽约哥伦比亚大学欧文医学中心微生物学和免疫学系。 4 瑞典哥德堡大学。 5 美国马里兰州巴尔的摩市母婴生存计划/JHPIEGO。 6 影响卢旺达疟疾协会，卢旺达基加利。 7 卢旺达基加利卫生部。 8 国家参考实验室 (NRL)、BIOS/卢旺达生物医学中心 (RBC)，卢旺达基加利。 9 美国总统疟疾倡议，卢旺达基加利。 10 法国巴黎生物信息学和生物统计学中心——计算生物学系。 11 法国巴黎巴黎大学科钦医院科钦研究所 INSERM 1016 寄生虫学-真菌学系。 12 西非和中非遏制疟疾行动，卢旺达基加利。 13 瑞士日内瓦世界卫生组织全球疟疾规划署。 14 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心医学系传染病科。 15 以下作者贡献相同：Aline Uwimana、Eric Legrand。 ✉电子邮件：Aline.Uwimana@rbc.gov.rw； dmenard@pasteur.fr
shank2多克隆抗体
背景信息SH3和多个Ankyrin重复域蛋白2（Shank2）也称为CortBP1，KIAA1022，Prousap1。shank2代码一种脚手架蛋白，位于谷氨酸能神经元的突触后膜（PMID：32987185）。shank2编码大脑中谷氨酸能突触的突触后脚手架蛋白，对于适当的突触形成，发育和可塑性至关重要（PMID：11283303，PMID：12065602）。由于shank2直接与IRSP53（胰岛素受体底物p53）相互作用，因此它可能参与大脑中的胰岛素信号传导，从而使该途径容易受到Shank2突变的影响（PMID：33483523）。在SFARI基因数据库中，Shank2被归类为高信任自闭症风险基因。此外，Shank2与神经精神病（精神分裂症，双相情感障碍）和神经退行性疾病的病理有关（PMID：33483523）。
C3肾小球肾炎与单克隆相关...
C3肾小球病构成了一个异质的肾小球病，其特征是替代途径的替代补体。尽管没有完全开明的病理生理学，但人们对这种病理学和单克隆性伽马病之间的关联越来越多，尤其是在老年人中。对于与单克隆性伽马病有关的肾小球病C3患者的最佳治疗仍然存在一些不确定性。但是，最近的证据表明，与保守的疗法或常规免疫抑制相比，单克隆克隆治疗与更好的肾脏结局有关。本病例报告描述了肾小球肾炎C3患者的临床病程和长期跟随 - 与单克隆肾上腺病相关的患者接受了抗基瘤治疗治疗。
CANOMAD：一种具有临床意义的神经系统单克隆丙种球蛋白病，可从 B 细胞靶向疗法中获益
Marie Le Cann、Françoise Bouhour、Karine Viala、Laurence Simon、Celine Tard 等人。CANOMAD：一种具有临床意义的神经系统单克隆丙种球蛋白病，可从 B 细胞靶向治疗中获益。Blood，2020，136 (21)，第 2428-2436 页。�10.1182/blood.2020007092�。�hal-03081893�
同时介绍单克隆免疫球蛋白沉积物和轻链近端微型肾小球病：案例报告和文献综述
与单克隆免疫球蛋白沉积物（PGNMID）和轻链近端微调（LCPT）同时出现增生性肾小球肾炎，提出了独特的诊断和治疗性挑战。pGNMID的特征是肾小球中的单克隆免疫球蛋白沉积，导致增殖性肾小球病理学，而LCPT涉及近端管细胞中的单克隆轻链沉积，从而导致微管区损伤。这两种疾病均在肾脏意义的单克隆性伽马病（MGRS）下分类，但它们在单个患者中的共存极为罕见。此病例报告详细介绍了肾病综合征和肾功能不全的患者的介绍，肾脏活检均显示PGNMID和LCPT。用硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松治疗可实现临床缓解和明显的肾功能恢复。此病例强调了肾脏活检在诊断中的关键作用，尤其是在没有可检测的单克隆蛋白的情况下，并证明了靶向治疗在管理这种复杂的肾脏病理方面的功效。这些发现有助于更好地理解MGR，并可能指导类似情况的未来治疗策略。
ORACLE（一种与肺腺癌患者生存相关的克隆表达生物标志物）的前瞻性验证
人类肿瘤的自然病史和治疗反应各不相同，这在一定程度上是由于遗传和转录组异质性造成的。在临床实践中，单点针吸活检用于对这种多样性进行采样，但癌症生物标志物可能会因单个肿瘤内的空间基因组异质性而混淆。在这里，我们通过分析 TRACERx 研究中 184 名肺腺癌患者的 450 个肿瘤区域的多区域全外显子组和 RNA 测序数据，研究克隆表达基因作为采样偏差问题的解决方案。我们前瞻性地验证了克隆表达生物标志物结果风险相关克隆肺表达 (ORACLE) 与临床病理风险因素以及 I 期疾病的生存关联。我们扩展了我们对机制的理解，发现克隆转录信号在组织侵袭之前是可检测到的，可作为致命转移性克隆的分子指纹并预测化疗敏感性。最后，我们发现 ORACLE 将遗传进化措施（包括染色体不稳定性）编码的预后信息总结为简洁的 23 个转录本检测。