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维生素-抗癌药物偶联物：癌症治疗的新时代
背景：继心血管疾病之后，癌症是世界第二大死亡原因。化疗是成功治疗癌症的传统黄金技术。传统化疗存在一些缺点，即水溶性低、生物半衰期有限、产生多药耐药性和非特异性（缺乏靶向能力）或剂量限制性细胞毒性。开发一种具有抗癌作用的靶向药物递送仍然是一项具有挑战性的任务。方法：我们开发了文献综述方法，包括用于识别潜在相关文章的纳入和排除标准、文章搜索策略、摘要审查协议和已发表研究的综合评分系统。本研究详细调查了各种已报道的方法，例如叶酸-药物缀合物、钴胺素-药物缀合物、维生素 B12 缀合物和紫杉醇负载胶束等，所有这些方法都研究了它们的制备方法及其对生物活性的可能影响。结果：由于维生素介导的药物靶向具有将抗癌药物直接运送到肿瘤的特殊能力，因此最近出现了一个新概念。实体肿瘤对各种必需维生素有着难以满足的需求，导致参与维生素细胞内化作用的受体在癌细胞表面过度表达。因此，维生素药物结合物对于将抗癌药物直接运送到肿瘤细胞特别重要。生物素、叶酸、维生素 B12 和核黄素是所有细胞（尤其是癌细胞）分裂所必需的维生素，最近已被研究作为靶向剂。结论：维生素-药物结合法被发现是所有其他已报道方法中最合适的方法，可用于目前的癌症治疗。
有机染料锚肽偶联物作为聚丙烯纱的高级着色剂
抽象聚丙烯是世界上顶级商品聚合物之一，也广泛用于纺织业。然而，它的非极性性质和部分结晶的结构显着使植物型的工业着色过程变得复杂。当前，由聚丙烯制成或具有很大比例的聚丙烯制成的纺织品在非常严峻的条件下染色，包括使用高压和温度，这使得该过程的能量密集型。本研究提出了三步的着色剂的合成，能够粘附在没有严重消耗能量条件的情况下的合成聚丙烯纱线上。这可以通过使用三甲氧基 - 尼硅烷封装有机色素，通过用三甲基甲基甲基丙烯酸甲酯修饰二氧化硅壳来引入表面双键，并最终使用硫醇烯 - 硫代烯烯 - 硫代烯烯型化学方法。我们通过在逐步合成这些新染色剂的逐步指南后，在周围条件下在一个简单的过程中在一个简单的过程中染色的聚丙烯纱来证明这种方法的适用性。最后，可视化纱线的成功染色，并讨论了其实用性。
接头在抗体 - 药物缀合物中很重要
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基于葡聚糖的 PSMA 靶向结合物
背景：目前，放射治疗是临床治疗癌症最受欢迎的方法之一。虽然它提供了一种极好的选择性杀死癌细胞的方法，但它也会带来许多副作用。为了尽量减少这些副作用，并最大限度地提高治疗效果，我们建议使用靶向放射性药物。在本文介绍的研究中，我们研究了两种基于葡聚糖的放射性载体的合成途径，并提供了它们的关键化学和物理特性：螯合剂的键合稳定性和所得制剂的三级结构及其对生物特性的影响。此外，使用 DELFIA 荧光测定法连接和定量 PSMA 小分子抑制剂。最后，使用共聚焦显微镜和 ITLC-SG 色谱法研究了生物特性和放射性标记产量。结果：成功生成了两种类型的 Dex 结合物——胶束状纳米颗粒 (NP) 和非折叠结合物，并显示出细胞效应。发现结合物的三级结构会影响 PSMA 的选择性并介导细胞结合以及细胞摄取机制。研究表明，NPs 被其他非 PSMA 介导的通道内化。同时，非折叠结合物的摄取需要 PSMA 抑制剂穿过细胞膜。NHS 偶联 DOTA 螯合剂的放射化学产率在 91.3% 至 97.7% 之间，而 TCT-胺键合表现出更高的稳定性，产率为 99.8% - 100%。结论：我们获得了新型的葡聚糖基放射性结合物，并提出了一种优越的螯合剂结合方法，从而实现了精湛的放射化学性质以及选择性跨膜转运。
60–700 K CTAT和PTAT温度传感器，带4H- ...
引言癌症治疗剂中抗体 - 药物结合物（ADC）的出现已将治疗局势从常规化学疗法转变为更具针对性的方法。而不是施用未结合的细胞毒性药物来破坏所有迅速分裂的细胞，而是建立在更量身定制的设计上，选择性地靶向具有较低全身毒性和改善益处 - 风险比率的肿瘤细胞。1,2与全身化学疗法一样，使用了细胞毒性有效载荷，但通过与单克隆抗体（MAB）的化学连接到癌细胞更适合癌细胞。正如关于ADC作用的生物学机制的部分所述，通过将MAB的药代动力学特征和特定的结合特性与细胞杀死剂的细胞毒性效力相结合，从而实现了临床功效。
作用于 HER2 阳性癌细胞的药物偶联物
通过使用不同的连接子和药物附着在能够细胞内化的抗 HER2 抗体 H32 上，开发了两种抗体-药物偶联物 (ADC) 系统，即不可裂解的 H32-DM1 和可裂解的 H32-VCMMAE。利用活性功能团（包括 N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯和马来酰亚胺）来制造 ADC。通过质谱、疏水相互作用色谱、聚丙烯酰胺凝胶电泳和体外细胞测定对 ADC 进行分析和优化。建立了几种 H32-VCMMAE ADC，它们具有更高的 DAR 和更高的合成产量，且不影响效力。H32-DM1 的抗癌功效比 Kadcyla ® 高 2 至 8 倍。H32-VCMMAE 的功效又优于 H32-DM1。这些 ADC 对 N87、SK-BR-3 和 BT474 细胞的抗癌效果顺序如下：H32-VCMMAE 系列 > H32-DM1 系列 > Kadcyla ® 。H32-VCMMAE 的最佳 DAR 为 6.6，具有良好的细胞渗透性、可在癌细胞中释放的有效载荷和高效力等理想特性。我们的结果证明了 H32-VCMMAE 作为良好 ADC 候选物的潜力。
抗体 - 药物缀合物具有双重有效载荷，用于打击乳腺肿瘤异质性和耐药性
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2020年12月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.12.12.18.423326 doi：biorxiv preprint
抗体及抗体-药物偶联物的分析技术的开发与评估
抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学中变得越来越重要。ADC 本质上是异质分析物。要使候选药物成功进入临床，必须对构建体进行广泛的表征和评估。药物与抗体的比率 (DAR) 直接决定了产品的毒性和功效，必须在整个过程中密切监测。在本文中，我们针对两种更易获得的选项评估了几种适合在早期开发阶段测定 DAR 的分析技术。所有研究的主要重点都是半胱氨酸连接的 ADC，因为它们在成功的设计中很普遍，而且对分析设置的要求更高。比较表明，无论使用哪种 MS 仪器，质谱 (MS) 得出的 DAR 值与疏水相互作用色谱得出的值确实非常吻合。对于 MS 仪器，总体而言，发现脱溶对表观 DAR 值的影响大于仪器分辨率，低分辨率仪器（如三重四极杆）可成为早期开发中 DAR 测定的可行选择。此外，还可以得出结论，MS 得出的 DAR 值易受样品制备工作流程变化的影响。稳定性测试对于确保产品安全至关重要。在本文中，测试了尺寸排阻色谱 (SEC) 中不同组成的流动相洗脱 ADC 聚集体的能力。得出结论，如果盐浓度不超过与 MS 源兼容的水平，则无法仅通过添加乙酸铵来获得足够的离子强度来从 SEC 柱中洗脱 ADC 聚集体。最后，通过对 mAb 和 ADC 样品应用蛋白质组学脱盐方案和增压试剂，设计了两种新的分析工作流程。这两种技术都很有前景；磁珠作为 mAb 和 ADC 更灵活的脱盐替代方案，以及添加选择性增压试剂以提高 MS 光谱中的灵敏度和峰形（不会显著改变导出的 DAR 值）。总之，本论文为 ADC 分析的许多方面提供了指导，从 DAR 测定到聚集体检测。收集到的知识可以帮助为新候选药物建立更快或更可靠的质量检查。