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自行车结合物靶向实体肿瘤
本演示文稿可能包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法》安全港规定做出的前瞻性陈述。这些陈述可能通过“旨在”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“寻求”、“将”等词语及其变体或类似表达来识别，旨在识别前瞻性陈述。本演示文稿中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括有关以下事项的陈述：我们未来的财务或业务表现、状况、计划、前景、趋势或战略以及其他财务和业务事项；我们当前和未来的产品候选物、计划中的临床试验和临床前活动、当前和未来的合作以及我们开发预期产品候选物的时机和成功。
抗体-生物聚合物结合物在肿瘤学中的应用：综述
摘要：癌症是最常见的疾病之一，影响着全世界很大一部分人口。常规治疗方法包括化疗、放疗和手术。尽管这些方法被广泛接受，但由于缺乏靶向递送，它们存在许多缺陷，即严重的副作用。抗体生物聚合物偶联物是一种新方法，是对旧免疫方法的补充。它用于治疗各种疾病和病症。它确保分子的靶向递送，以提高其功效并减少分子/药物对正常细胞的不良影响。它在治疗和管理多种癌症方面显示出神奇的效果，即使是在晚期阶段。在此，我们介绍了生物聚合物和抗体之间的化学性质、它们对癌症的影响以及抗体-药物偶联物和抗体-生物聚合物偶联物之间的基本区别。
针对 HER2 的 Affibody 衍生药物偶联物
1 KTH 皇家理工学院蛋白质科学系，Roslagstullsbacken 21, 114 17 斯德哥尔摩，瑞典； haozhong@kth.se（高清）； jiezha@kth.se (JZ) 2 乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系，Dag Hammarskjölds väg 20, 751 85 Uppsala，瑞典； tianqi.xu@igp.uu.se（德克萨斯州）； vladimir.tolmachev@igp.uu.se (VT); maryam.oroujeni@igp.uu.se（密苏里州）； anzhelika.vorobyeva@igp.uu.se (AV) 3 肿瘤治疗学研究中心，化学与应用生物医学科学研究所，托木斯克理工大学，634050 托木斯克，俄罗斯； anna.orlova@ilk.uu.se 4 乌普萨拉大学药物化学系，Dag Hammarskjölds väg 14C, 751 23 Uppsala，瑞典 * 通讯作者：torbjorn@kth.se；电话：+46-(0)8-790-9627 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
蛋白质 - 蛋白质结合：酪氨酸提供
蛋白质 - 肽和蛋白质 - 蛋白结合物的合成可能很棘手，这是由于带来化学选择性和现场挑战的蛋白质中的多样化化学功能。2生物正交化学的使用已成功克服了其中的一些挑战，但通常需要冗长的合成才能掺入不自然的氨基酸。同时，使用天然蛋白质功能的使用通常仅限于N-或C-termini，或者导致非选择性标记亲核残基（例如半胱氨酸或赖氨酸）。由于这些原因，人们非常有兴趣扩展允许仔细阐述蛋白质体系结构的方法的工具箱。在他们在ACS Central Science发表的最新作品中，由Francis，Doudna和Fellman领导的团队描述了一种耦合两种生物分子的方法，分别含有酪氨酸和半胱氨酸残留物。酶酪氨酸酶用于将暴露于溶剂的酪氨酸残基氧化为正质酮弹性基团。该组随后与硫醇轴承成分反应，从而导致两种底物之间形成新的共价键（图1）。这建立在团队以前在利用原位形成的奎因酮功能的经验上
基于葡聚糖的 PSMA 靶向结合物
背景：目前，放射治疗是临床治疗癌症最受欢迎的方法之一。虽然它提供了一种极好的选择性杀死癌细胞的方法，但它也会带来许多副作用。为了尽量减少这些副作用，并最大限度地提高治疗效果，我们建议使用靶向放射性药物。在本文介绍的研究中，我们研究了两种基于葡聚糖的放射性载体的合成途径，并提供了它们的关键化学和物理特性：螯合剂的键合稳定性和所得制剂的三级结构及其对生物特性的影响。此外，使用 DELFIA 荧光测定法连接和定量 PSMA 小分子抑制剂。最后，使用共聚焦显微镜和 ITLC-SG 色谱法研究了生物特性和放射性标记产量。结果：成功生成了两种类型的 Dex 结合物——胶束状纳米颗粒 (NP) 和非折叠结合物，并显示出细胞效应。发现结合物的三级结构会影响 PSMA 的选择性并介导细胞结合以及细胞摄取机制。研究表明，NPs 被其他非 PSMA 介导的通道内化。同时，非折叠结合物的摄取需要 PSMA 抑制剂穿过细胞膜。NHS 偶联 DOTA 螯合剂的放射化学产率在 91.3% 至 97.7% 之间，而 TCT-胺键合表现出更高的稳定性，产率为 99.8% - 100%。结论：我们获得了新型的葡聚糖基放射性结合物，并提出了一种优越的螯合剂结合方法，从而实现了精湛的放射化学性质以及选择性跨膜转运。
抗体药物偶联物持续增长
事实上，连接子化学为新一代 ADC 的创新和开发提供了肥沃的土壤。参见 Tsuchikama, K. 等人，Nature Rev. Clin. Oncol.，21，203–223；2024。例如，连接子化学可用于调节毒性有效载荷的量（即药物抗体比），以及有效载荷的释放时间和地点，以提高 ADC 的疗效和耐受性。即使连接子化学本身可能并不新颖，但可能缺乏在 ADC 中使用特定连接子策略的动机，因为连接子会干扰抗体结构、改变抗体的翻译后修饰、导致聚集或提供过高或过低的有效载荷抗体比。因此，仔细考虑连接子及其对 ADC 功能的影响对于获得 ADC 的专利保护也至关重要。
通过抗体 - 药物结合物治疗前列腺癌
摘要：前列腺癌是全球男性人口中最常见的恶性肿瘤；它也是所有领先的与癌症相关的死亡原因中最常见的之一。在过去的二十年中，通过使用化学疗法和雄激素受体信号抑制剂（ARSI）以及免疫疗法和多疗法和聚（ADP – Ribose）聚合酶（PARP）聚合酶（PARP）抑制剂的使用，通过化学疗法和雄激素受体信号抑制剂（ARSI）（ARSI）（ARSI）（ARSI）（ARSI）富集了转移性castration抗性前列腺癌的治疗情况。同时，几项试验表明，与非抑制转移性疾病的患者以及非转移性cast割耐药的癌症中的新型ARSI有关的生存益处。因此，这种恶性肿瘤的治疗过程已经从根本上扩大，从而确保了从未见过的生存益处。在最近的新兴药物中，所谓的“抗体 - 药物缀合物”（ADC）值得注意，因为它们在管理其他恶性肿瘤（包括乳腺癌）时获得了临床实践的变化结果。ADC是由细胞毒性剂（也称为有效载荷）组成的新型化合物，与能够识别在癌细胞表面表达的抗原的特定抗体有关。至于前列腺癌，研究人员专注于STEAP1，Trop2，PSMA，CD46和B7-H3作为ADC可能针对的最佳抗原。在本文中，我们回顾了当前在非转移性cast割和转移性环境中改变了前列腺癌治疗方法的关键试验。因此，我们专注于最近发表和正在进行的试验，旨在研究ADC对前列腺恶性肿瘤的临床活动，以这些药物为特征。最后，我们将与ADC相关的一些问题与相应的策略讨论了淹没它们的问题，以及这些有希望的新颖化合物的未来观点。
在HER2- ...
抗HER2药物的发展一直是转移性乳腺癌管理中最有意义的进步之一，可显着改善生存结果。尽管抗HER2单克隆抗体有效，但仍需要进行同时化疗以最大化反应。抗体 - 药物结合物（ADC）是一类疗法，将抗原特异性抗体主链与有效的细胞毒性有效载荷相结合，从而改善了治疗指数。FDA批准了两个抗HER2 ADC，在HER2阳性乳腺癌中有不同的适应症。ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）是第一类靶标ADC，最初于2013年批准了以前接受过曲妥珠单抗和紫杉烷的转移性患者的批准，该标签在2019年扩大了，包括对辅助疾病的辅助治疗疗养者和基于trastuabab的辅助患者。在2020年，Trastuzumab Deruxtecan（T-DXD）是第二次批准的ADC，适用于在转移环境中至少接受2行抗HER2治疗的患者。这两种药物的成功改变了HER2阳性乳腺癌的治疗，并促进了ADC发育领域。鉴于其先进的药物特性，下一代HER2靶向ADC具有超越传统HER2阳性乳腺癌的活跃，并且可能在低表达HER2或ERBB2突变的细胞中有效，开放了一系列新的可能的临床应用。持续的挑战包括提高目标特异性，优化毒性特征以及确定患者选择的生物标志物。这篇综述的目的是总结批准和实验性抗HER2 ADC的主要分子，临床和安全特征，从而将药物开发的当前和未来景观背景下背景。
实体瘤中的抗体 - 药物结合物
抽象抗体 - 药物缀合物（ADC）是一种相对较新的抗癌药，旨在将单克隆抗体的选择性与化学疗法的细胞杀伤特性合并。它们通常被描述为治疗性武器的“特洛伊木马”，因为它们的能力将细胞毒性药物（有效载荷）直接传递到肿瘤空间中，从而将化学疗法转化为靶向药物。最近已批准了三个新型ADC，即分别针对HER2，Trop2和Nectin4，分别针对Trastuzumab deruxtecan，Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotin。由于这些药物依赖于工程技术的逐步进步，对这些药物敏感的疾病范围以及它们的适应症正在连续扩张。几个新颖的ADC正在评估中，探索了新的潜在目标以及创新的有效载荷。本综述旨在提供这些化合物背后的技术的摘要，并介绍在实体瘤中批准的最新ADC，以及描述正在研究的ADC和新策略中的新目标，以优化其在实体瘤中的效果。关键字：实体瘤，抗体 - 药物结合物，癌症，ADCS