尿肿瘤主要由肾脏,尿路上皮和前列腺恶性肿瘤组成,这些恶性肿瘤构成了显着的治疗挑战,尤其是在晚期阶段。抗体 - 药物结合物(ADC)已成为一种有前途的治疗方法,将单克隆抗体的特殊性与细胞毒性化学治疗有效载荷相结合。本评论重点介绍了ADC应用尿肿瘤应用中的最新进展,机会和挑战。我们讨论了FDA批准的ADC和其他正在研究的新型ADC,强调了它们改善患者预后的潜力。此外,我们探讨了应对挑战的策略,例如毒性管理,预测性生物标志物识别和抵抗机制。此外,我们研究了ADC与其他治疗方式的整合,包括免疫检查点抑制剂,靶向疗法和放射治疗。通过应对这些挑战并探索创新方法,ADC的发展可能显着增强晚期尿肿瘤患者的治疗选择和结果。
摘要:为了实现抗肿瘤治疗的“灵丹妙药”方案,抗体-药物偶联物 (ADC) 应运而生。ADC 由靶向肿瘤特异性抗原的抗体、化学连接体和细胞毒性有效载荷组成,能够强力杀死癌细胞。随着 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 和 fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 的获批,ADC 在乳腺癌中的治疗潜力备受关注。近 30 种用于乳腺癌的 ADC 正在开发中,以推动靶向治疗的发展。在这篇综述中,我们总结了 ADC 的现有和新兴药物和靶点。还总结了 ADC 的结构和发展历史。此外,还回顾了该领域面临的挑战和未来的发展方向,为使用 ADC 治疗乳腺癌的新方法提供了见解。
1.0 Introduction ........................................................................................................................... 7
摘要:抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类用于治疗癌症的靶向治疗剂。ADC 开发是一个快速发展的研究领域,目前有 80 多种 ADC 处于临床开发阶段,FDA 批准使用 11 种 ADC(其中 9 种含有小分子有效载荷,2 种含有生物毒素)。与传统的小分子方法相比,ADC 可以增强癌细胞的靶向性,同时降低毒副作用,使其成为肿瘤学领域的一个有吸引力的前景。为此,本教程综述旨在作为 ADC 的参考资料,让读者全面了解 ADC;它分别探讨和解释每个 ADC 组件(单克隆抗体、连接部分和细胞毒性有效载荷),通过案例研究重点介绍几种 EMA 和 FDA 批准的 ADC,并简要展望 ADC 研究领域的未来前景。
摘要:抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种新型药物,利用单克隆抗体 (mAb) 的特异性到达癌细胞上表达的靶抗原,从而递送强效的细胞毒性有效载荷。ADC 为将药物递送至肿瘤细胞提供了独特的机会,同时最大限度地降低了对正常组织的毒性,实现了更宽的治疗窗口和增强的药代动力学/药效学特性。迄今为止,FDA 已批准了 9 种 ADC,全球有 80 多种 ADC 正在临床开发中。在本文中,我们概述了 ADC 设计中每个组件的生物学和化学。我们简要讨论了已获批准 ADC 的临床经验以及与 ADC 耐药性相关的各种途径。最后,我们展望了下一代 ADC 的未来发展,包括分子成像在药物开发中的作用。
许多系统性癌症化疗都包含多种药物的组合,但所有临床使用的抗体-药物偶联物 (ADC) 都含有单一药物有效载荷。这些组合方案通过产生协同抗癌作用并减缓耐药细胞群的发展来改善治疗结果。为了复制这些方案并提高靶向治疗的疗效,ADC 领域已转向开发允许将多个独特有效载荷以高同质性附着到单个抗体分子上的技术。然而,由于构成抗体表面的反应性功能基团过多,因此生成此类构建体(同质多有效载荷 ADC)的方法既繁多又复杂。在这里,通过总结和比较单有效载荷和多有效载荷 ADC 生成方法及其关键的临床前和临床结果,我们及时概述了这一相对较新的研究领域。所讨论的方法范围从分支接头安装到非天然氨基酸的掺入,还提供了最有前景的修饰策略的通用比较工具。最后,对这一快速发展的领域的成功和挑战进行了严格评估,并由此提出了未来的研究和开发领域。
Sutro Cell Free 2010:100L CF 演示 2011:mAbs 2013:nnAA 掺入和 ADC 2014:bsAb 和 ADC 2016:CF GMP 制造 2024:4,000L GMP 运行
指南中的建议适用于从临床前开发到临床开发的各个阶段:临床前评估和早期临床研究中收集的信息和数据将为 ADC 开发项目后期的开发策略和研究设计提供参考。例如,使用药物代谢酶和转运蛋白相关检测对未结合有效载荷进行体外 DDI 风险评估将为体内 DDI 研究的必要性和设计提供参考。临床前和早期临床研究中未结合有效载荷的吸收、分布、代谢和排泄信息将为是否应在关键研究或专门研究中评估器官损伤提供参考。
引言癌症治疗剂中抗体 - 药物结合物(ADC)的出现已将治疗局势从常规化学疗法转变为更具针对性的方法。而不是施用未结合的细胞毒性药物来破坏所有迅速分裂的细胞,而是建立在更量身定制的设计上,选择性地靶向具有较低全身毒性和改善益处 - 风险比率的肿瘤细胞。1,2与全身化学疗法一样,使用了细胞毒性有效载荷,但通过与单克隆抗体(MAB)的化学连接到癌细胞更适合癌细胞。正如关于ADC作用的生物学机制的部分所述,通过将MAB的药代动力学特征和特定的结合特性与细胞杀死剂的细胞毒性效力相结合,从而实现了临床功效。
1个肽化学研究小组,匈牙利布达佩斯1117; ilildiko.szabo@ttk.elte.hu(I.S.); biri.beata@gmail.com(B.B.-K.); mezo.diana@ext.oncol.hu(D.V.-M。); szilvia.bosze@ttk.elte.hu(s.b。)2 MTA-TTK“动量”基于肽的疫苗研究小组,材料与环境化学研究所,匈牙利自然科学研究中心,匈牙利1117 Budapest,Budapest,Budapest,Budapest 1117 Budapest 3 National Tamor Biology Labory Laboratory,实验药理学系,国家肿瘤学研究院vari.balazs@oncol.hu(b.v.); randelovic.ivan@oncol.hu(I.R.); tovari.jozsef@oncol.hu(J.T。)4博士学校研究,塞梅尔威大学病理科学博士学位学院,匈牙利匈牙利5号布达佩斯1085年,杜布雷森大学医学院,匈牙利4032 DEBRECEN医学院; juhasze@med.unideb.hu 6 Biopharmacy,Debrecen大学药学院生物制药系,匈牙利4032 DEBRECEN; halmos.gabor@pharm.unideb.hu 7化学研究所,Eötvösloránd University,1117 Budapest,匈牙利 *通信:Gabor.mezo@ttk.elte.elte.hu4博士学校研究,塞梅尔威大学病理科学博士学位学院,匈牙利匈牙利5号布达佩斯1085年,杜布雷森大学医学院,匈牙利4032 DEBRECEN医学院; juhasze@med.unideb.hu 6 Biopharmacy,Debrecen大学药学院生物制药系,匈牙利4032 DEBRECEN; halmos.gabor@pharm.unideb.hu 7化学研究所,Eötvösloránd University,1117 Budapest,匈牙利 *通信:Gabor.mezo@ttk.elte.elte.hu