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HER2 靶向抗体-药物偶联物的发生率......
背景：针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为研究热点，并为乳腺癌和其他实体瘤的治疗带来了突破。而心脏事件 (CE) 的发生尚未系统报道。方法：在 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 ClinicalTrials.gov 中系统搜索从建库至 2023 年 5 月上市的 HER2 靶向 ADC 的前瞻性临床试验。两名研究人员独立提取数据，优先考虑 ClinicalTrials.gov，其次是同行评审的文章。使用 Stata 15.0 软件进行荟萃分析。效果统计数据估计为汇总发生率和 95% 置信区间 (CI)。主要目的是评估与 HER2 靶向 ADC 相关的全级别和≥3/严重级别 CE 的发生率。本研究严格遵循系统评价和荟萃分析的优选报告项目（PRISMA）指南，并已在 PROSPERO 上注册（编号 CRD42023440448）。结果：经过全面的文献检索，最初确定了 7000 篇相关研究，最终共纳入 47 项试验，涉及 10594 例患者进行分析。全级别和≥3/严重级别 CE 的汇总发生率分别为 4.7% [95% CI，3.7-5.8%] 和 0.6%（95% CI，0.5-0.8%）。导致停药的 CE 的汇总发生率为 0.8%（95% CI，0.4-1.3%）。亚组分析显示，T-DXd 治疗中各级别 CE 的发生率显著高于 T-DM1 治疗（7.7% 比 3.6%；p =0.017），I/II 期试验中各级别 CE 的发生率也显著高于 III 期试验（6.9% 比 3.2%；p =0.002），联合治疗中各级别 CE 的发生率也显著高于单药治疗（7.6% 比 3.9%；p =0.013）。心电图 QT 校正间期延长被确定为汇总发生率最高的 CE，发生率为 5.9%（95% CI，3.3-8.5%）。结论：HER2 靶向 ADC 相关 CE 的发生率相对较低。然而，加强监测措施至关重要，特别是对于 T-DXd 治疗和联合治疗。
抗体 - 药物结合物的抗体比（DAR）（ADC
为了确定T-DM1的DAR，使用Zenotof 7600系统进行了糖基化和去糖基化形式的完整质量测量。在高分辨率TOF MS光谱中观察到了两种形式的T-DM1的复杂电荷状态分布（图2A和2D）。来自生物制剂Explorer软件的完整蛋白反向溶液的结果表明，糖基化的T-DM1的复杂MS谱由不同的Glycoforms组成，这些糖基型（包括G0F，G1F和G2F）（与多达8个分子的有效载荷DM1（图2B和图2B和2B和2C）相结合。通过比较，去除N连接的糖基化导致了更简单的MS曲线（图2D – F），其中检测到携带8 dm1的脱脂化T-DM1。用<10 ppm的质量精度鉴定了两种形式的T-DM1形式，并通过Biologics Explorer软件自动集成。图3显示了T-DM1的糖基化和退化形式的DAR分布。在这两种情况下，主要的T-DM1物种的DAR值为2-4（图3）。
HER2 靶向抗体-药物偶联物用于治疗乳腺癌
摘要背景血小板减少是 HER2 靶向治疗药物 fam-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 的常见不良事件。有报道称亚洲血统与此事件有关，值得调查以排除潜在的混杂因素。方法本回顾性队列的受试者是 HER2 阳性乳腺癌女性患者，具有亚洲或非西班牙裔白人血统，从 2017 年 1 月至 2021 年 10 月开始接受 T-DM1 或 T-DXd 治疗。随访于 2022 年 1 月结束。主要终点是血小板减少的剂量调整。竞争终点是因其他毒性、疾病进展或完成规定的周期而停药。在针对 4 个（主要和竞争）终点的子分布的比例风险模型中，p < 0.01 处检验了亚裔血统与血小板减少相关剂量调整之间的关联。作为潜在混杂因素检查的协变量包括年龄、转移性疾病、特定的 HER2 靶向药物和之前因毒性而更换药物。结果在 181 名受试者中，有 48 名报告有亚裔血统。亚裔血统患者和在 T-DM1 上出现血小板减少后换用 T-DXd 的患者中，因血小板减少而调整剂量的发生率较高。无论具体药物和之前更换药物如何，亚裔血统与因血小板减少而调整剂量有关（风险比 2.95，95% 置信区间 1.41–6.18），但与竞争终点无关。在亚裔血统的参与者中，祖先来源通常是中国或菲律宾（中国血统很常见）。结论亚裔血统与 HER2 靶向治疗引起的血小板减少症之间的关联与年龄、转移性疾病、药物和类似毒性史无关。这种关联可能具有与中国血统相关的遗传基础。
量子点有机分子共轭物作为光生自旋量子比特对的载体
摘要：光生自旋关联自由基对固有的自旋极化使其成为量子计算和量子传感应用的有希望的候选者。可以使用电子顺磁共振波谱仪通过微波脉冲探测和操纵这些系统的自旋态。然而，到目前为止，还没有关于基于磁共振的量子点上光生自旋关联自由基对自旋测量的报道。在当前的工作中，我们制备了染料分子 - 无机量子点共轭物，并表明它们可以产生光生自旋极化态。选择染料分子 D131 是因为它能够进行有效的电荷分离，而选择纳米粒子材料 ZnO 量子点是因为它们有希望的自旋特性。对 ZnO 量子点 - D131 共轭物进行的瞬态和稳态光谱表明正在发生可逆的光生电荷分离。然后对光生自由基对进行瞬态和脉冲电子顺磁共振实验，结果表明：1）自由基对在中等温度下极化，现有理论可以很好地模拟；2）自旋状态可以通过微波脉冲获取和操控。这项工作为一种新型有前途的量子比特材料打开了大门，这种材料可以在极化状态下光生，并由高度可定制的无机纳米粒子承载。
抗体-药物偶联物：胃癌的临床进展
胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤，发病率和死亡率均居世界前五位。然而，传统治疗手段对胃癌的临床疗效有限，晚期胃癌患者的中位总生存期约为8个月。近年来，抗体-药物偶联物（ADC）作为一种很有前景的治疗方法，受到越来越多研究人员的关注。ADC是一种强效化学药物，它通过与抗体结合到特定的细胞表面受体上，选择性地靶向癌细胞。值得注意的是，ADC在临床研究中显示出良好的效果，并在胃癌治疗中取得了重大进展。目前，多种ADC正在胃癌患者的临床试验中进行研究，靶向EGFR、HER-2、HER-3、CLDN18.2、Mucin 1等各种受体。本综述全面探讨了ADC药物的特点，并概述了基于ADC的胃癌治疗的研究进展。
抗体-药物偶联物、免疫检查点抑制剂及其联合治疗晚期非小细胞肺癌
简介：晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 是一种无法治愈的疾病。人们仍在努力开发更有效的全身药物治疗。这促使 FDA 批准了一种抗体 - 药物偶联物 (ADC) 和八种免疫检查点抑制剂 (ICI) 用于 aNSCLC 患者。涵盖的领域：由于 ADC 和 ICI 在 aNSCLC 中已证实有效，因此两种药物的联合治疗值得关注。因此，本文探讨了 ADC 和 ICI 在 NSCLC 患者中的应用，评估了联合治疗的科学原理，并概述了正在进行的试验。它还介绍了这种联合使用的一些早期疗效和安全性结果。专家意见：由于靶向治疗有效，因此尚不清楚 ADC 免疫疗法是否对具有可靶向致癌驱动基因改变的患者产生重大影响。但是，在没有可靶向致癌驱动基因改变的 aNSCLC 中，ADC 和 ICI 的联合治疗具有潜力，并且仍然是活跃的临床研究领域。
癌症治疗中的药物偶联物
严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV- 2）造成了前所未有的危机。mRNA疫苗已被公认为抗击疫情最有效的方法之一1，2。siRNA、miRNA和适体等核酸药物不仅在抗病毒而且在癌症治疗和其他疾病中发挥着越来越重要的作用3。尤其是核酸药物在治疗小分子或蛋白质药物无法靶向的疾病方面表现出突出的潜力。适体是一种与靶标特异性结合的单链DNA或RNA序列4e6。适体主要通过称为指数富集系统进化配体（SELEX）的技术进行筛选。目前，已开发出多种适体筛选方法7e12，适体靶标包括小分子13e15、离子16，17、蛋白质18e20、细胞21e23和组织24，25。自1990年Larry Gold26和Ellington A27报道适体以来，已报道了数以千计的适体28e33。适体被称为化学抗体，但其特异性和亲和力等于或优于抗体。与抗体相比，适体具有易于合成、化学修饰容易、稳定性高、成本低的优点（表1）。因此，适体在癌症治疗和诊断中显示出良好的前景34e38。抗体药物偶联物（ADC）是近十年来增长最快的抗癌药物之一，与传统化疗相比具有出色的抗癌效果39，40。ADC的概念来自于100多年前Paul Ehrlich首次提出的“魔法子弹”的理念41。在他的理念中，“魔法子弹”可以特异性地识别其靶标，而不会损害宿主生物体。ADC的研究可以追溯到20世纪80年代，美国食品药品监督管理局（FDA）直到2000年才批准第一个ADC上市42。公开数据显示，迄今为止全球已有14个ADC获批，超过150个ADC处于临床试验中43，44。除了 ADC 之外，一些肽药物偶联物 (PDC) 也表现出良好的抗癌效果和肿瘤渗透性 45 , 46 。去年，FDA 批准了首个 PDC Pepaxto，用于治疗复发或难治性
sophorolipid-toluidine蓝色结合物，可通过高积累改善抗菌光动力疗法
由19009的流行病所证明，致病性微生物感染不仅会影响食品安全和人类健康，而且还影响了医学和国家安全的and and and and and of tage of filection and National Security of Health and Security of Hearth and Security of Mechans and National Security造成了巨大的经济负担和社会压力。由于抗生素的出现，人类在人类和微生物之间的斗争中击败了微生物。1,2然而，由于抗生素过度使用和滥用，多耐药细菌的流行率继续在全球医疗保健局势中造成严重的状况。，与严重医院获得的感染相关的最多抗药性细菌包括粪肠球菌，金黄色葡萄球菌，klebsiella肺炎，肺泡杆菌baumanii，pseudo- monas eutosauginosa and enobacter uncom uncom uncoc uncon ins conf。3在世界卫生组织的最新报告中，多耐药细菌感染将导致