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用于淋巴瘤患者的抗体药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种近期革命性的恶性肿瘤治疗方法，与全身性细胞毒性化疗相比，其旨在提供更卓越的疗效和对肿瘤细胞的特异性靶向性。其结构通过化学接头将高效抗癌药物（有效载荷或弹头）和针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体 (Abs) 结合在一起。由于单克隆抗体的敏感靶向能力允许将细胞毒性有效载荷直接递送至肿瘤细胞，因此这些药物不会伤害健康细胞，从而降低毒性。美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 已批准不同的 ADC 用于治疗多种恶性疾病，既可作为单一疗法，也可与化疗联合使用，包括用于淋巴瘤患者。全球有 100 多种 ADC 正在进行临床前和临床研究。本文概述了已获批且有前景的用于治疗淋巴瘤的临床开发 ADC。讨论了 ADC 设计的各个组成部分、它们的作用机制以及临床开发进展的亮点。
抗体-药物偶联物的战略作用
此外，连接技术正在提高键稳定性，防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大限度地减少脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的输送。5 具体而言，位点特异性结合方法的改进被用于生产具有一致药物抗体 (DAR) 比率的均质 ADC，从而改善治疗和药代动力学指标。6 除了对单个组件进行工程设计外，研究人员还在寻求重新定义 ADC 策略，同时探索双特异性抗体、双有效载荷和非内化抗体等双靶向方法，以克服耐药性并提高特异性。
基于聚乙二醇的聚合物-药物偶联物
由于其具有增强治疗效果和实现靶向药物给药的潜力，使用聚乙二醇 (PEG) 作为药物偶联的聚合物和接头的聚合物-药物偶联物吸引了大量研究。本研究旨在研究基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的设计和合成的最新发展，强调填补现有知识空白并满足对更有效的药物输送方法日益增长的需求的新想法。通过对现有文献的广泛回顾，本研究确定了关键挑战并提出了未来研究的创新策略。本文提出了设计和合成基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的综合框架，包括合理的分子设计、接头选择、偶联方法和表征技术。为了进一步强调基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的重要性和适应性，重点介绍了其潜在应用，包括癌症治疗、传染病和慢性病。
抗体 - 药物结合物的战略作用
此外，接头技术正在改善键稳定性，以防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大程度地降低脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的传递。5具体，正在利用改进位点特异性共轭方法的改进，以产生具有一致的药物对抗体（DAR）比率的同质ADC，从而改善了治疗和药代动力学指数。6除了单个组件的工程外，研究人员还试图通过探索双重目标方法来重新定义ADC策略，例如双特异性抗体，双付费载荷和非内在化抗体来克服耐药性和增强特异性。
胶质母细胞瘤中的抗体药物偶联物
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性强且致命的恶性肿瘤，尽管经过了数十年的试验，但治疗选择仍然有限。抗体药物偶联物 (ADC) 由单克隆抗体组成，该抗体可特异性识别与细胞毒性有效载荷相关的细胞表面抗原。ADC 在一系列血液肿瘤和实体肿瘤中表现出优异的疗效和/或降低的毒性，因此有 9 种 ADC 获得了监管部门的批准。ADC 也在脑肿瘤患者中进行了探索，但迄今为止收效甚微。虽然早期 ADC 在胶质瘤患者中的收效有限且毒性高，但以低免疫原性和更有效的载荷为特征的更新和改进的 ADC 已在一系列肿瘤类型中显示出良好的前景。这些较新的 ADC 也在胶质瘤患者中进行了测试，然而结果好坏参半。影响 ADC 靶向中枢神经系统有效性的因素包括充当物理和生化屏障的血脑屏障、促癌和免疫抑制肿瘤微环境以及肿瘤特征（如肿瘤体积和抗原表达）。在本文中，我们回顾了胶质瘤患者中 ADC 的持续发展数据，以及克服这些障碍以最大限度发挥其治疗潜力的潜在策略。
抗体-药物偶联物的分析比较...
J-STAGE 在《分析科学》上发表的预发表论文 收到日期：2019 年 12 月 14 日；接受日期：2020 年 2 月 14 日；在线发表日期：2020 年 4 月 24 日 DOI：10.2116/analsci.19P465
抗体-药物偶联物的旅程
癌症 (1)。然而，这些药物的毒性和反应之间的治疗窗口很窄，限制了可以安全给药的剂量的抗肿瘤效果 (2, 3)。它们的副作用，包括脱发、中性粒细胞减少、恶心、呕吐和腹泻，反映了它们的作用机制，并与它们对快速分裂细胞的影响有关，例如毛囊、骨髓和胃肠道 (3)。20 世纪 70 年代后期，对更有效和更耐受的化疗的追求以及抗体制造的进步导致了抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床试验，旨在将单克隆抗体的肿瘤靶向性与其有效载荷药物的细胞毒性结合起来 (4)。这些临床研究得到了临床前工作的支持 (5)。ADC 可以增加药物的最大耐受剂量，同时降低其最低有效剂量的想法变得广为人知。快进 40 年，ADC 代表了发展最快的抗癌治疗方式之一。已有 370 多种新型 ADC 进入临床（图 1），迄今为止，FDA 已批准 11 种（4、6、7）。ADC 在实体和血液系统恶性肿瘤的临床治疗成功，正在导致前所未有的扩张，目前正在对多种 ADC 进行测试
抗体 - 药物结合物的战略作用
此外，接头技术正在改善键稳定性，以防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大程度地降低脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的传递。5特别是，正在利用特定地点结合方法的改进来生产具有一致的药物与抗体（DAR）比率的均质ADC，从而改善了治疗和药代动力学指数。6除了单个组件的工程外，研究人员还试图通过探索双重目标方法来重新定义ADC策略，例如双特异性抗体，双付费载荷和非内在化抗体来克服耐药性和增强特异性。
环状纤维肽偶联物作为整合素...
摘要：为了研究靶向肿瘤光活化化疗的潜力，手性氟氨酸抗癌弹头，λ /δ-[ru（pH 2 phen）2（oh 2）2] 2+，通过直接的METARE和METAR均与METAR共轭含有RGD的AC-MRGDH-NH 2肽连接到含RGD的AC-MRGDH-NH 2肽。此设计提供了两个环状金属肽的两个非映异构体λ-[1] Cl 2和δ-[1] Cl 2。在黑暗中，唯一的螯合肽具有三重作用。首先，它防止其他生物分子与金属中心协调。第二，它的亲水性[1] Cl 2两亲性使其在培养基中自组装成纳米颗粒。第三，它通过与整联蛋白的强烈结合（K d =0.061μm）作为λ-[1] Cl 2与αIIIBβ3的结合）充当肿瘤靶向基序，从而导致受体介导的偶联物在体外的摄取。在A549，U87MG和PC-3人类癌细胞系和U87mg三维（3D）肿瘤球体的二维（2D）单层中的光毒性研究的机理研究表明，这种光毒性是由于光动力疗法（PDT）和光活化化疗（PACT）作用的结合，这是由活性氧的产生和肽摄取的肽产生的。最后，在皮下U87mg胶质母细胞瘤小鼠模型中的体内研究表明，注射后12小时12小时有效地在肿瘤中有效地积累了[1] Cl 2，其中绿光辐照比非核心的模拟拟态谱系复合物产生更强的肿瘤作用[2] Cl [2] Cl 2。考虑到治疗的小鼠缺乏全身毒性，这些结果表明了基于光敏的整联蛋白靶向氟苯甲酸抗癌化合物的高潜力，用于在体内治疗脑癌。