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抗体-药物偶联物的战略作用
此外，连接技术正在提高键稳定性，防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大限度地减少脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的输送。5 具体而言，位点特异性结合方法的改进被用于生产具有一致药物抗体 (DAR) 比率的均质 ADC，从而改善治疗和药代动力学指标。6 除了对单个组件进行工程设计外，研究人员还在寻求重新定义 ADC 策略，同时探索双特异性抗体、双有效载荷和非内化抗体等双靶向方法，以克服耐药性并提高特异性。
抗体 - 药物结合物的战略作用
此外，接头技术正在改善键稳定性，以防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大程度地降低脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的传递。5特别是，正在利用特定地点结合方法的改进来生产具有一致的药物与抗体（DAR）比率的均质ADC，从而改善了治疗和药代动力学指数。6除了单个组件的工程外，研究人员还试图通过探索双重目标方法来重新定义ADC策略，例如双特异性抗体，双付费载荷和非内在化抗体来克服耐药性和增强特异性。
抗体 - 药物结合物的战略作用
此外，接头技术正在改善键稳定性，以防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大程度地降低脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的传递。5具体，正在利用改进位点特异性共轭方法的改进，以产生具有一致的药物对抗体（DAR）比率的同质ADC，从而改善了治疗和药代动力学指数。6除了单个组件的工程外，研究人员还试图通过探索双重目标方法来重新定义ADC策略，例如双特异性抗体，双付费载荷和非内在化抗体来克服耐药性和增强特异性。
抗体-药物偶联物的战略作用
此外，连接技术正在提高键的稳定性，防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大限度地减少脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的输送。5 具体而言，正在利用位点特异性结合方法的改进来生产具有一致药物抗体 (DAR) 比率的均质 ADC，从而改善治疗和药代动力学指标。6 除了对单个组件进行工程设计外，研究人员还在寻求重新定义 ADC 策略，同时探索双特异性抗体、双有效载荷和非内化抗体等双靶向方法，以克服耐药性并提高特异性。
从抗体 - 药物缀合物的范式中脱颖而出
1。Mudd GE和Al。J但化学2022; 65：1437–14347。2。rigby m和al。2022; 21：1747–1756。3。镇定c和al。J Clin Oncol2023; 41（6_supples）：a44。Bennett G和Al。 2020; 19：19：1385–1 5。 km mahalingaiah和al。 ther pharmacol 2019：200：110–125。 6。 tc padua和al。 Urol Oncol 2022; 40：413–423。 7。 美国Pharma。 padrev®Pi，2023。 8。 建造Inc. Tivdak Pi，2021。 9。 SEATLE GENETICS，INC。PI ADCETRIS，2023年。 10。Genentech。 Polivy Pi，2019年。 11。 MP Choules和Al。 J Pharmacokin Pharmacody。 2023; 1-12。 12。 rl野兽和al。 Pharmacol有毒。 2021 Jun 15; 421：15534。Bennett G和Al。2020; 19：19：1385–15。km mahalingaiah和al。ther pharmacol2019：200：110–125。6。tc padua和al。Urol Oncol2022; 40：413–423。7。美国Pharma。 padrev®Pi，2023。 8。 建造Inc. Tivdak Pi，2021。 9。 SEATLE GENETICS，INC。PI ADCETRIS，2023年。 10。Genentech。 Polivy Pi，2019年。 11。 MP Choules和Al。 J Pharmacokin Pharmacody。 2023; 1-12。 12。 rl野兽和al。 Pharmacol有毒。 2021 Jun 15; 421：15534。美国Pharma。padrev®Pi，2023。8。建造Inc. Tivdak Pi，2021。9。SEATLE GENETICS，INC。PI ADCETRIS，2023年。10。Genentech。Polivy Pi，2019年。11。MP Choules和Al。J Pharmacokin Pharmacody。 2023; 1-12。 12。 rl野兽和al。 Pharmacol有毒。 2021 Jun 15; 421：15534。J Pharmacokin Pharmacody。2023; 1-12。12。rl野兽和al。Pharmacol有毒。2021 Jun 15; 421：15534。
抗体 - 药物缀合物靶向EGFR配体...
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
MEK 和 AKT 抑制剂的药物偶联物，用于 ras-...
https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2023-ps4h1-v2 ORCID：https://orcid.org/0000-0002-0430-9705 内容未经 ChemRxiv 同行评审。许可证：CC BY-NC-ND 4.0
材料进步-RSC出版
产品的窗口，如多项研究所示。2 - 12中的ADCELD，现场特定类型的所有类型的技术，如今已统治了进入临床试验的新ADC。然而，比较产生相同代谢物的同质和杂质ADC的免疫原的最新工作表明，特定部位的技术可能并不总是会增强该药物的小脂肪动物，并且也可能有害地改变其毒性。13 - 15实际上，几个标准，例如有效载荷的性质，链接器，结合化学，药物抗体比（DAR），ADC的疏水性可能会影响结合物的体内特性，这是在很快被预测的。即将进行的现场特定准备的ADC的大量临床研究可能有助于阐明是否存在单一的共轭化学物质会广泛使用，或者其他方法是否也适用。 因此，开发各种技术是为了进一步进步而有意义的。 由于大量暴露于溶剂的亲核氨基酸，尤其是赖氨酸，与抗体结合的位点可能具有挑战性。 尽管很困难，但通过开发多种技术，可以将其总结为工程性半胱氨酸，disul de 。即将进行的现场特定准备的ADC的大量临床研究可能有助于阐明是否存在单一的共轭化学物质会广泛使用，或者其他方法是否也适用。因此，开发各种技术是为了进一步进步而有意义的。与抗体结合的位点可能具有挑战性。尽管很困难，但通过开发多种技术，可以将其总结为工程性半胱氨酸，disul de
抗体 - 药物偶联物：在治疗HER2乳腺癌方面的最新发展和曲妥珠单抗Deruxtecan。
ADC具有特定的结构，该结构已经过研究和设计，以克服先前由癌症药物引起的毒性副作用。它们的结构可以选择性地确保仅肿瘤细胞针对给药，从而最大程度地减少毒性。ADC是由单克隆抗体（MAB）构建的（图1）通过靶向在肿瘤细胞外部发现的抗原受体来有助于选择性。它们还包含负责MAB鉴定的肿瘤细胞细胞细胞凋亡的细胞毒性有效载荷（药物）（Li等，2019）。ADC中存在的细胞毒性有效载荷通常是由于只有少数ADC到达目标细胞而高效的。mAb和细胞毒性有效载荷是通过负责连接两个组件的化学连接器共价结合（Deslignière等，2022）。接头必须高度稳定，以确保ADC的降解，并且仅在肿瘤细胞内发生细胞毒性有效载荷。
Site-selective template-directed synthesis of antibody Fc conjugates with concomitant ligand release
window of the product, as illustrated by several studies. 2 – 12 In the ADC eld, site-speci c technologies of all types now domi- nate new ADCs entering into clinical trials. However, the recent work of ImmunoGen comparing homogenous and heteroge- nous ADCs that generate the same metabolites, suggests that site-speci c technologies may not always enhance the phar- macokinetics of the drug and may also detrimentally alter its toxicity pro le. 13 – 15 In fact, several criteria such as the nature of the payload, the linker, the conjugation chemistry, the drug- antibody ratio (DAR), the hydrophobicity of the ADC may have an impact on the in vivo properties of the conjugate, which are for the time being di ffi cult to predict. The large number of upcoming clinical studies of site-speci cally prepared ADCs may help clarifying if there is a single conjugation chemistry that will become of widespread use, or whether other methods will also be applicable. Therefore, developing various technol- ogies is of interest for further progress in the eld. Site-speci c conjugation to an antibody is challenging due to the large number of solvent-exposed nucleophilic amino acids, in particular lysines. Despite this di ffi culty, the eld has been very proli c through developing a wide array of technologies that can be summarized as engineered cysteines, disul de