XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemcovalent
研究与创新2023年度报告
• Influence of ethylene oxide groups on cationic poly (ethylene oxide) gemini surfactants • Controlled covalent functionalization of ZIF-90 as a strategy for selective CO 2 capture and separation • Method to accelerate low-temperature oxidation for consolidation of incompetent formations • Enhancing the switching speed of the nio-based electrochromic energy storage devices • Energy harvesting techniques for wireless地球杆•制造光早期膜的方法用于水去污染和脱盐•使用甲状腺层状三氧化物催化剂从酸天然气中去除h 2 s的方法•减少阳离子表面活性剂在碳酸盐上的吸附量的方法
pirtobrutinib概况
•历史：共价BTK抑制剂（Ibrutinib，acalabrutinib，Zanubrutinib）已转化了包括Waldensstrom的大细胞蛋白血症（WM）在内的B细胞癌的治疗。在中国，共价BTK抑制剂Orelelabrutinib已被批准用于治疗已复发的WM（疾病在治疗后恢复过来）或难治性（疾病尚未对治疗做出反应）。在日本，共价BTK抑制剂tirabrutinib已获得前线和复发/难治性WM治疗的批准。副作用可能导致其中断，并且对这些药物的抵抗力的发展可能会限制其有效性。第1/2阶段BRUIN临床试验评估了BTK抑制剂的高度选择性（可逆的）BTK抑制剂的pirbrutinib，患有疾病复发或难治性的B细胞癌患者。pirobrutinib是目前正在研究以治疗WM以及其他B细胞癌的非共价BTK抑制剂的主要例子。
针对 SARS-CoV‑2 主要蛋白酶进行治疗...
摘要：病毒主蛋白酶是参与 SARS-CoV-2 生命周期的所有关键酶中最具吸引力的靶点之一。用选择性抗病毒药物共价抑制 SARS-CoV-2 M PRO 的半胱氨酸 145 将阻止病毒的复制过程，而不会影响人类的催化途径。在本文中，我们分析了迄今为止文献中报道的最具代表性的共价 SARS-CoV-2 M PRO 抑制剂的计算机模拟、体外和体内数据。具体而言，根据所研究分子的反应性亲电弹头，将分子分为八种不同的类别，突出了它们可逆/不可逆抑制机制之间的差异。此外，还报道了最常见的药效团部分和手性碳的立体化学的分析。本观点中提供的非共价和共价计算机模拟协议分析将有助于科学界发现新的、更有效的共价 SARS-CoV-2 M PRO 抑制剂。
一站式靶向药物发现解决方案
基于片段的筛选 (FBDD) • 药明康德片段库 (~4600 个片段) • 药明康德共价片段库 (~2500 个共价片段) • 自动筛选 (MST/Dianthus、SPR、DSF/nanoDSF) • 通过 X 射线或 NMR 进行片段筛选
康奈尔笔记方法
讲座：生命生命层次结构的介绍：生物体：生命器官单位：特定的安排。diff组织组织的形成功能单位细胞的SIM细胞的GRP：Struc＆Func的基本单元 - 最低水平的Struc水平能够执行所有活性生命细胞器：细胞分子中分子的专用物体：2 +原子，由协方差键合并在一起，由协方差的键：Chem offory brocks Atom：Chem of Chem offor of Covalent brocks artim：1 niver of Life of Life of Life of Life of Life：1 div/div。 秩序：生命的所有其他特征都来自Orgnsm的复杂Orgnz'n 2。 繁殖：Orgnsms复制自己的种类 - 生命中的生命3。 增长与发展：可遗传的计划（DNA）直接的增长和发展模式，生成物种4。的特征。形成功能单位细胞的SIM细胞的GRP：Struc＆Func的基本单元 - 最低水平的Struc水平能够执行所有活性生命细胞器：细胞分子中分子的专用物体：2 +原子，由协方差键合并在一起，由协方差的键：Chem offory brocks Atom：Chem of Chem offor of Covalent brocks artim：1 niver of Life of Life of Life of Life of Life：1 div/div。秩序：生命的所有其他特征都来自Orgnsm的复杂Orgnz'n 2。繁殖：Orgnsms复制自己的种类 - 生命中的生命3。增长与发展：可遗传的计划（DNA）直接的增长和发展模式，生成物种4。能量利用：ORGNSM乘坐NRG并转换为5。对环境的响应：orgnsms rspnd to the Extern Enviro 6。稳态：监管机制维持ORGNSM的实习生Enviro，并具有可耐受性的限制，但Extern Enviro可能会波动。7。进化适应：由于Interac'n Orgnsm Enviro
整合化学和创新（此处）
综合，表征和特定特性的动态共价聚合物网络序列控制和半晶体聚合物：组织，界面，动态键的存在和空间组织在动态属性上的特定特性影响，并处理动态共聚聚合物网络响应聚合物的动态和处理。基于热旋转和裂解液晶聚合物的光响应组件
儿童局限性皮质醇斜率与婴儿虐待为婴儿
n-酰基吲哚4是由共价虚拟筛选命中2A产生的有效的非共价抑制剂。铅化合物简单地合成，在生化的Notum-Opts分析中实现了极好的效力，并在基于细胞的TCF/LEF报告基因测定中恢复了Wnt信号传导。多个高分辨率X射线结构建立了这些抑制剂的常见结合模式，吲哚胺结合在棕榈岩袋中的吲哚胺，关键相互作用是芳族堆积，并且水介导的氢键键合在氧气孔中。这些N-酰基吲哚4将是使用体外研究的有用工具，以研究Notum在疾病模型中的作用，尤其是与结构相关的共价抑制剂配对时（例如，4W和2A）。总体而言，这项研究强调了从共价到非共价抑制剂的设计转换，因此说明了一种用于HIT生成和靶向抑制的良好方法。
通过酪氨酸与共价蛋白抑制剂结合...
摘要：靶向共价抑制剂 (TCI) 在候选药物和化学探针中越来越受欢迎。在目前的 TCI 中，所采用的化学方法主要限于标记半胱氨酸和赖氨酸侧链。酪氨酸是 TCI 的一个有吸引力的残基，因为它在蛋白质-蛋白质界面富集。在这里，我们研究了环亚胺 Mannich 亲电试剂作为共价弹头的效用，以特异性地靶向与抑制剂结合口袋相邻的蛋白质酪氨酸。我们表征了几种环亚胺与酪氨酸的固有反应速率，并确定亚氨基内酯适合用作共价抑制剂（二级速率常数为 0.0029 M -1 s -1 ）。我们将环亚胺弹头附加到 CBX8 染色质结构域抑制剂上以标记非保守的酪氨酸，这显著提高了抑制剂在体外和细胞中对 CBX8 的效力和选择性。这些结果表明，曼尼希亲电试剂是酪氨酸生物共轭和共价抑制剂的有前途和强大的化学弹头
海洋能源技术发展风险管理框架
交联弹性体是可拉伸的材料，通常不可回收或可生物降解。中链链长多羟基烷酸盐（MCL-PHANE）柔软且延性，使这些基于生物的聚合物成为可生物降解的弹性体的良好候选者。弹性通常是通过交联网络结构来赋予的，而共价可适应性网络已作为解决方案出现，以通过触发的动态价值键的重排来制备可回收的热固件。在这里，我们通过在生物学生产的MCL-phase中化学安装可价型适应性网络来开发可生物降解和可回收的弹性体。具体而言，使用Pseudomonas putida的工程菌株用于生产含有吊坠末端烷烃的MCl plus，作为用于官能化的化学手柄。硫醇 - 烯化学用于掺入硼酯（BE）交联，从而产生基于PHA的玻璃体。mcl-lass与BE在低密度（<6摩尔％）的交联，提供了一种柔软的弹性材料，可显示热重点，可生物降解性和生命末期工作。机械性能显示了包括粘合剂和可生物降解机器人和电子产品在内的应用的潜力。