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循环肿瘤DNA指导II期结肠癌辅助治疗
对于 II 期结肠癌患者，辅助治疗的益处尚不明确，确定哪些患者应该接受辅助治疗也具有挑战性。一些临床研究报告了循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为测量术后微小残留病 (MRD) 的生物标志物的有希望的观察结果。DYNAMIC 研究的目标是确定基于 ctDNA 的 MRD 检测是否可以改善对 1) 接受辅助治疗的患者和 2) 可能放弃辅助治疗且复发风险最小的患者进行识别。DYNAMIC 试验首次证明了术后基于 ctDNA 的 MRD 检测具有明显的临床益处。
分析新辅助修饰的folfirinox治疗的可切除胰腺癌中血浆循环肿瘤DNA的分析：临床相关性o
先前的研究进行了血浆CTDNA分析，以评估几种类型的癌症中新辅助化学其他疗法的临床结果[10-12]。但是，对于与新辅助治疗治疗的BRPC患者结果相关的生物标志物的证据只有有限的证据，而其他血浆CTDNA分析可能会发现潜在的生物标志物来指导BRPC患者的管理。在这项研究中，我们进行了血浆CTDNA分析，以在我们的2阶段临床试验（ClinicalTrials.gov识别仪：NCT02749136）中搜索接受新辅助MFOLFIRINOX治疗的BRPC患者的潜在生物标志物。对DNA损伤修复（DDR）途径涉及的基因的改变以及对新辅助Mfolfirinox的反应主要研究了，因为先前的几项研究表明，胰腺癌对胰腺癌的钙数字敏感性在BRCA1，BRCA1，BRCA2和PALBB中具有种系变量[13,14] [13,14]。
液体活检方法用于捕捉癌症免疫治疗期间的肿瘤演变和临床结果
摘要 循环游离肿瘤 DNA (ctDNA) 可作为肿瘤负荷的实时生物标记，并能为了解在免疫疗法的选择性压力下癌症分子格局的演变提供独特的见解。追踪 ctDNA 中检测到的基因组变异格局可能会揭示转移级联的克隆结构，从而提高我们对治疗反应分子连接的理解。虽然液体活检可以快速准确地评估免疫治疗期间的肿瘤负荷动态，但单特征 ctDNA 分析无法完全捕捉抗肿瘤免疫反应的复杂性。这强调需要对肿瘤和免疫区进行综合研究，以了解肿瘤清除动力学与抗肿瘤免疫反应质量之间的关系。通过检测基因组生物标志物（例如肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性），以及实时监测循环肿瘤负荷和评估早期治疗反应，ctDNA 检测在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中的临床应用已显示出预测和预后价值。这些努力凸显了液体活检在选择接受癌症免疫治疗的患者、监测治疗效果、确定最佳治疗持续时间以及最终指导治疗选择和排序方面发挥的新兴作用。免疫肿瘤学领域越来越多的 ctDNA 指导的介入临床试验推动了液体活检的临床转化，标志着液体活检在精准免疫肿瘤学中的实施迈出了关键一步。
在精确肿瘤学中实施超敏感液体活检方法的挑战
在此观点强调的文章中，Semenkovich等人对ctDNA利用的各种来源，实验室技术，临床应用和Challenges进行了全面综述。目前，当没有足够的组织可用于分析时，ctDNA测试越来越多地用于临床实践中，有足够的效用来进行基因分型。例如，批准CTDNA血液基于EGFR突变的批准，以鉴定有资格获得EGFR指导的靶向疗法的患者。Food and Drug Admin- istration subsequently granted approval for two ctDNA platforms (Guardant360 CDx and FoundationOne Liquid CDx) to detect genomic alterations in multiple solid tumor types to identify targetable tumor muta- tions which now include KRAS , BRAF , EGFR exon 20, MET exon 14, and KRAS G12C in non-small cell lung cancer and BRCA 1/2 in ovarian cancer among others.然而，在临床应用中，在癌症筛查，MRD评估和监测以及治疗反应监测之前仍有许多工作要做。在这里，我们概述了这些技术的临床挑战和下一步，以改善整个癌症连续体的患者结果（图1）。
肺癌术后微小/分子残留病检测研究进展
摘要 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。大约 10% - 50% 的患者在根治性手术后会复发，这可能是由于微小/分子残留病 (MRD) 的持续存在。循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是一种常见的液体活检方法，已被证明具有显著的临床价值。在本研究中，我们回顾了支持使用 ctDNA 进行 MRD 检测的证据，并讨论了术后 MRD 检测的潜在临床应用，包括监测复发、指导辅助治疗和推动肺癌临床试验。我们还将讨论阻碍 ctDNA MRD 检测常规应用的问题。多分析物方法和特定基因和分子改变的识别，尤其是甲基化，是有效的检测策略，并显示出巨大的未来发展前景。需要基于ctDNA检测的介入性前瞻性研究来确定术后MRD检测的应用是否能改善肺癌患者的临床转归，并且不同检测方法的准确性、灵敏度、特异性和稳健性仍需优化和改进。
在晚期BRAF突变黑色素瘤中停止针对完整响应者的有针对性治疗
BRAF抑制剂彻底改变了黑色素瘤患者的治疗，尽管发生了抵抗，但仍有一组维持耐用疾病的患者。对于那些具有持久完全反应的情况（CR），尚不清楚是否可以安全停止治疗。在这里，我们确定了13例接受BRAF +/- MEK抑制剂治疗的患者，他们在延长Cr后停止治疗（中位数= 34个月，范围为20-74）。复发。在其余10名接受CR持续治疗的患者中，中断后的随访时间为19个月（范围8-36）。我们在纵向血浆样品中使用液滴数字PCR（DDPCR）回顾性测量了CTDNA水平。ctDNA水平是无法检测的，在CR中的患者中仍无法检测到（10/13）。ctDNA最终在疾病复发的2/3例病例中被检测到，但在1例仅大脑进展的患者中仍无法检测到。我们的研究表明，可以考虑在长期治疗，持久反应和没有CTDNA测量的残留疾病的情况下停止靶向治疗。
比较早期三阴性乳腺癌中循环肿瘤DNA分子检测的分子残留疾病检测
通常称为分子残留疾病（MRD）检测，与未来复发的高风险有关。检测CTDNA最常使用肿瘤信息的测定法进行，并通过对肿瘤组织进行测序，以鉴定用于开发个性化测定的体细胞变体，该测定法可以跟踪一些具有数字PCR（DPCR）的突变或具有错误验证测序的多个突变。肿瘤不可知测定法，利用异常肿瘤特异性甲基化（而无需肿瘤组织测序）也正在发育中。随着多种ctDNA方法的发展，迫切需要进行比较研究，以确定在临床上至关重要的特征，并识别在临床试验和未来临床实践中实施的最佳测定法。在治疗早期至高风险的三重阴性乳腺癌（TNBC）治疗后，C-TRAK-TN的前瞻性临床试验鉴定了MRD患者，并评估了MRD检测后用pembrolizumab进一步辅助治疗的潜在活性。其他具有类似设计的临床试验正在进行中，例如IMVigor011（NCT04660344），该试验旨在在治疗高危肌肉侵入性膀胱癌后识别和治疗MRD患者（1）。在C-Trak TN临床试验中，在MRD检测的位置比预期的（2）更高的转移性疾病率更高，强调需要评估CTDNA测定是否具有更好的敏感性可能会延长MRD检测到从临床复发到临床临床试验并促进旨在提高Intervent in Intervent from Intervent at Intervent actection的临床试验的提前时间。用CTDNA分析检测MRD是具有挑战性的，因为这些患者的CTDNA水平可能非常低，需要超敏感和高度特定的测定法（3）。目前可用多种ctDNA分析，并且只有对这些技术的跨平台比较有限（4-7），通常未知是否可以安全地应用于其他测定法。美国临床肿瘤学会立场论文强调了
循环肿瘤 DNA 推动转移性结直肠癌的治疗 Giorgio Patelli 1,2,3、Gianluca Mauri 1,2,3、Federica Tosi 2、Alessio Amat
摘要 ◥ 在转移性结直肠癌 (mCRC) 的分子治疗领域不断发展中，识别可用药物治疗的改变对于为每位患者获得最佳治疗机会至关重要。由于可操作靶标的数量正在增加，因此需要及时检测它们的存在或出现，以指导选择不同的可用治疗方案。通过分析循环肿瘤 DNA (ctDNA)，液体活检已被证明是一种安全有效的补充方法，可解决癌症发展问题，同时克服组织活检的局限性。尽管关于 ctDNA 引导治疗应用于靶向药物的潜力的数据正在积累，但关于它们在护理连续性的不同领域的应用仍然存在重大知识空白。在这篇评论中，我们概括了 ctDNA 如何
循环肿瘤DNA动力学和...
结果总共分析了110例患者的285个血液样本。较高的基线CFDNA浓度与较差的无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）有关。处理2个循环后，ctDNA突变主要ITY中的变异等位基因频率（VAF）随着平均相对变化为–31.6％而降低。在2个循环恢复后的TP53，APC，TCF7L2和ROS1的VAF中减少与较长的PF相关。我们在每个时间点使用VAF的总和作为整体ctDNA负担的替代物。2个周期后的总和（VAF）≥50％的降低与PFS更长（6.1 vs. 2.7个月，P = 0.002），OS（11.3 vs. 5.9个月，P = 0.001）和较高的疾病控制率（86.3％vs. 51.1％，P <0.001）。vaf在疾病进展时增加，BRAF的VAF显着增加。