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精神疾病中无细胞的DNA水平
摘要：已知无细胞DNA（CFDNA）水平在各种病理条件下增加生物流体。然而，关于精神分裂症，双相情感障碍（BD）和抑郁症（DDS）在内的严重精神疾病中循环CFDNA的数据是矛盾的。这项荟萃分析旨在分析精神分裂症，BD和DDS中不同CFDNA类型的浓度与健康供体相比。分别分析线粒体（CF-MTDNA），基因组（CF-GDNA）和总CFDNA浓度。使用标准化平均差（SMD）估算效果大小。八个精神分裂症的报告，四个BD，DDS的五个报告包括在荟萃分析中。但是，只有足够的数据可以分析BD和DDS中精神分裂症和CF-MTDNA中的总CFDNA和CF-GDNA。已经表明，精神分裂症患者的总CFDNA和CF-GDNA的水平显着高于健康供体（SMD值分别为0.61和0.6； P <0.00001）。相反，与健康个体相比，BD和DDS中的CF-MTDNA水平没有差异。尽管如此，由于BD研究中的样本量较小，并且DD研究中的数据异质性显着，因此需要进一步的研究。此外，还需要对精神分裂症或CF-GDNA的CF-MTDNA进行进一步研究，并且由于数据不足而导致的BD和DDS中的总CFDNA。总而言之，这项荟萃分析提供了第一个证据表明，精神分裂症中总CFDNA和CF-GDNA增加，但在BD和DDS中没有显示CF-MTDNA的变化。精神分裂症中循环CFDNA的增加可能与慢性全身性炎症有关，因为已经发现CFDNA触发了炎症反应。
石墨烯材料及其在药物输送系统中的应用
摘要。制药业的进步和对精准治疗效果的日益增长的需求推动了药物输送的发展。然而，精确控制治疗效果和降低生物毒性限制了该领域的进一步发展。为了克服这些障碍，智能药物输送系统 (DDS) 已经开发出来。DDS 集成了先进技术，以减少给药频率并维持目标药物浓度。纳米材料，特别是石墨烯及其衍生物，由于其出色的物理化学性质（包括高强度、高表面积和高生物相容性），在 DDS 中显示出巨大的前景。因此，研究石墨烯及其在 DDS 中的应用非常重要。本文简要介绍了利用石墨烯及其衍生物（如氧化石墨烯、还原氧化石墨烯和纳米氧化石墨烯）进行药物输送的最新进展。它首先讨论了石墨烯及其衍生物的特性。然后，概述了这些纳米材料在 DDS 中的应用，特别是作为肿瘤治疗、抗菌治疗和基因治疗的光疗法的药物载体。该工作将有助于促进石墨烯在药物递送系统中的进一步应用。
剥离量子决策图的身份
摘要 — 量子态和操作的经典表示形式是向量和矩阵，随着系统规模的扩大，内存和运行时需求呈指数增长，这给量子态和操作带来了困扰。基于它们在经典计算中的应用，人们提出了一种称为决策图 (DD) 的替代数据结构，在许多情况下，这种结构既能提供更紧凑的表示，又能提供更高效的计算。在经典领域，人们已经对 DD 进行了数十年的研究，并且存在许多针对特定应用而定制的变体。然而，用于量子计算的 DD 才刚刚起步，仍有空间使它们适应这项新技术。特别是，现有的 DD 表示需要通过表示单位矩阵的节点进行扩展，将量子电路中的所有操作扩展到整个系统大小。在这项工作中，我们通过从量子操作中剥离这些身份结构，为量子 DD 迈出了重要的一步。这大大减少了表示它们所需的节点数量，并减轻了其实现的关键构建块的压力。因此，我们获得了一种更适合量子计算的结构，并显著加快了计算速度——与最先进的技术相比，运行时间提高了 70 倍。索引术语——决策图、量子计算、量子电路模拟
合成与系统生物技术
药物输送系统 (DDS) 的发展已导致用于治疗和检测各种疾病的疗法越来越有效。DDS 使用一系列由聚合物或无机材料（例如胶束、金属和聚合物纳米颗粒）制成的纳米级输送平台，但它们的不同化学成分会改变其大小、形状或结构，而这些结构本身就很复杂。基因编码的蛋白质纳米笼是非常有前途的 DDS 候选物，因为它们具有模块化组成、易于在各种宿主中重组生产、可控制货物分子的组装和装载以及可生物降解性。天然存在的纳米隔室的一个例子是包囊蛋白，这是最近发现的细菌细胞器，已被证明可以重新编程为纳米生物反应器和疫苗候选物。在这里，我们报告了基于海栖热袍菌包囊蛋白的靶向 DDS 平台的设计和应用，该平台经过重新编程以在外表面显示一种称为设计锚蛋白重复蛋白 (DARPin) 的抗体模拟蛋白并封装细胞毒性有效载荷。本研究选择的 DARPin9.29 可特异性结合乳腺癌细胞上的人表皮生长因子受体 2 (HER2)，体外细胞培养模型已证明这一点。通过将封装蛋白-DARPin9.29 融合蛋白与工程黄素结合蛋白微型单线态氧发生器 (MiniSOG) 从大肠杆菌中的单个质粒共表达，可在体内一步组装基于封装蛋白的 DDS。纯化的封装蛋白-DARPin_miniSOG 纳米隔室可特异性结合 HER2 阳性乳腺癌细胞并引发细胞凋亡，表明该系统具有功能性和特异性。DDS 是模块化的，可以利用 DARPin 筛选库形成多受体靶向系统的基础，允许使用具有已知特异性的新 DARPin，并通过封装蛋白货物装载机制已证实的灵活性，允许选择所需的货物蛋白。
用于增强癌症免疫治疗的多种药物输送系统：概述
尽管免疫治疗具有明显的优势，但仍存在不可避免的脱靶效应，导致严重的不良免疫反应。近年来，药物递送系统（DDS）的研究和开发日益受到重视。在几十年的发展中，DDS已显示出以精确靶向的方式递送药物以减轻副作用的能力，并具有灵活控制药物释放、改善药代动力学和药物分布的优势。因此，我们认为将癌症免疫治疗与DDS相结合可以增强抗肿瘤能力。在本文中，我们概述了癌症免疫治疗中最新的药物递送策略，并简要介绍了基于纳米载体（脂质体、聚合物纳米胶束、介孔二氧化硅、细胞外囊泡等）和偶联技术（ADC、PDC和靶向蛋白质降解）的DDS的特点。我们的目的是向读者展示不同免疫机制下的各种药物递送平台，并分析它们的优势和局限性，为癌症免疫治疗提供更优越、更准确的靶向策略。
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摘要。量子相对熵 (QRE) 规划是最近流行且具有挑战性的一类凸优化问题，在量子计算和量子信息理论中具有重要应用。我们对基于 QRE 锥的最佳自协调屏障的现代内点 (IP) 方法感兴趣。与此类屏障函数和 QRE 锥相关的一系列理论和数值挑战阻碍了 IP 方法的可扩展性。为了应对这些挑战，我们提出了一系列数值和线性代数技术和启发式方法，旨在提高自协调屏障函数的梯度和 Hessian 计算效率、求解线性系统和执行矩阵向量积。我们还介绍并讨论了与 QRE 相关的一些有趣概念，例如对称量子相对熵 (SQRE)。我们设计了一种两阶段方法来执行面部缩减，可以显著提高 QRE 编程的性能。我们的新技术已在软件包 DDS 的最新版本 (DDS 2.2) 中实现。除了处理 QRE 约束之外，DDS 还接受其他几种圆锥和非圆锥凸约束的任意组合。我们的综合数值实验涵盖几个部分，包括 1) 比较 DDS 2.2 与 Hypatia 的最近相关矩阵问题，2) 使用 DDS 2.2 将 QRE 约束与各种其他约束类型相结合，以及 3) 计算量子密钥分发 (QKD) 信道的密钥速率并展示几种 QKD 协议的结果。
事实表标准计划和行为健康以及I/DD量身定制计划服务
量身定制的计划，该计划是2024年7月1日启动的，是为可能患有重要行为健康和药物使用障碍，智力/发育障碍（I/DDS）（I/DDS）和创伤性脑损伤的成员提供综合的身体健康，药房，护理协调和行为保健服务。
抗肥胖药物输送系统：最新进展与挑战
摘要：在过去的三十年里，肥胖已经达到了流行病的程度，它被认为是现代社会的主要健康问题，可能带来严重的社会和经济后果。到 2030 年，全球近 60% 的人口可能肥胖或超重，这凸显了对新型肥胖治疗方法的需求。各种传统方法，如药物治疗和减肥手术，已被用于临床治疗肥胖症。然而，这些方法经常显示出副作用的可能性，而且仍然无效。因此，迫切需要具有更高功效和特异性的替代肥胖治疗方法。聚合物材料和化学策略被用于新兴的药物输送系统 (DDS)，通过稳定和控制活性分子（如天然成分）的释放来提高治疗的有效性和特异性。设计 DDS 是目前的首要研究目标，着眼于创造肥胖治疗方法。事实上，文献中的最新趋势表明，没有足够深入的评论来强调基于 DDS 的肥胖治疗的创建和设计的当前知识。现有文献还观察到，必须仔细考虑不同物理和化学参数的复杂相互作用，以确定 DDS（包括微针）对肥胖治疗的有效性。此外，还观察到这些特性取决于 DDS 的合成方式。尽管许多研究处于动物研究阶段，但使用更先进的 DDS 技术将大大促进未来为肥胖患者开发安全有效的治疗方法。考虑到这些，本综述概述了当前的抗肥胖治疗方法以及传统的抗肥胖疗法。本文旨在深入讨论肥胖治疗方法的当前趋势。填补这一知识空白将有助于更好地了解管理肥胖的最安全方法。
化学药学通报 68(7): 567-582 (2020)
由于大脑是人体最重要的器官，许多脑部疾病会引起严重的症状。例如，神经胶质瘤是一种进行性致命的脑肿瘤，而神经退行性疾病会导致严重的残疾。尽管如此，脑部疾病的医疗效果仍然不令人满意，因此需要创新的治疗方法。然而，由于血脑屏障 (BBB) 或血脑肿瘤屏障阻止药物进入大脑，因此治疗某些脑部疾病的疗法的开发很困难。因此，需要药物输送系统 (DDS) 策略将治疗剂输送到大脑。最近，已经开发了脑靶向 DDS，这提高了脑部疾病的治疗质量。本综述概述了最近的脑靶向 DDS 策略。首先，它描述了穿过 BBB 的策略。这包括 BBB 交叉配体修饰或时间性 BBB 通透性。还总结了使用局部给药避开 BBB 的策略。脑内药物分布是直接决定治疗效果的重要因素，因此采用最佳方法评估药物分布非常重要。本文介绍了一些评估药物在脑内分布的方法。最后，介绍了脑靶向DDS在治疗脑肿瘤、阿尔茨海默病、帕金森病和中风方面的应用。
纳米凝胶作为癌症治疗中的靶向药物输送系统
无论人类发展水平如何，癌症都是全球发病和死亡的重要原因。据估计，2020 年全球新增癌症病例 1930 万例，癌症死亡人数近 1000 万人。预防、早期发现以及有效的癌症治疗的重要性怎么强调也不为过。癌症治疗的重要策略之一是将药物靶向输送到特定的肿瘤部位。纳米凝胶是几种药物输送系统 (DDS) 之一，正在被探索作为癌症治疗中靶向药物输送的潜在候选系统。纳米凝胶是新一代多功能 DDS，具有水凝胶和纳米颗粒的双重特性，在癌症治疗中作为靶向 DDS 显示出巨大的潜力。纳米凝胶是一种具有三维 (3D) 可调多孔结构和纳米范围（20 至 200 纳米）的粒径的水凝胶。它们被视为具有巨大药物负载能力和高稳定性的理想 DDS。纳米凝胶可以进行改性，以实现主动靶向并增强药物在疾病部位的积累。它们可以被设计为对刺激有反应性的，并对内部或外部刺激（如 pH、温度、光、氧化还原）作出反应，从而导致负载药物的控制释放。这可以防止药物在非靶组织中积累，并最大限度地减少药物的副作用。具有严重副作用、循环半衰期短、易被酶降解的药物（如抗癌药物和蛋白质）适合通过化学交联或物理组装的纳米凝胶系统进行递送。本系统综述总结了过去十年中纳米凝胶用于癌症治疗靶向药物递送的演变。将详细讨论正在进行的临床试验和纳米凝胶作为癌症治疗靶向 DDS 的最新应用。本综述将以安全性和监管考虑以及纳米凝胶靶向药物递送用于癌症治疗的未来研究前景的讨论结束。