腺癌(ACP)是一种罕见的遗传疾病,由于CP(ceruloplasmin)基因的突变在成年中表现出来,导致铁的积累和神经变性。在临床上,ACP表现出一系列症状,包括轻度微细胞贫血,糖尿病,肝病,视网膜病变,进行性神经系统症状,例如小脑共济失调,非自愿运动,帕金森氏症,情绪和行为障碍以及认知障碍。我们介绍了一位53岁的女性,具有一级血缘病史和贫血的姐姐。在六岁的时候,她出现了小事,导致需要输血和铁治疗的急性溶血性贫血的多次住院治疗。她表现出后来的记忆力障碍,理解力减慢,社交退缩和学校停职。在51岁时,她出现了步态障碍,无法解释的跌倒和认知能力下降。一年后,颅骨CT揭示了慢性双侧性下膜血肿。在53岁时入院时,她患有Anarthria,右偏瘫,弥漫性刚度,嘴巴肌张力障碍,动眼瘫痪和智力恶化。MRI显示在各个深脑区域中的浅表皮质和瘦脑动蛋白沉积物以及双侧信号异常。脑电图显示阵发异常,腹部MRI表明肝铁超负荷。实验室测试证实了ACP。这种情况强调了ACP的罕见且严重的神经系统和全身表现,强调了早期诊断和干预此类退行性疾病的重要性,以防止不可逆的神经系统并发症。
摘要:铁是与几个细胞过程有关的必需金属离子。然而,铁的反应性使这种金属离子对细胞有潜在危险,并且需要严格控制其水平。铁的细胞内浓度的改变与不同的神经病理条件有关,包括与脑铁积累(NBIA)的神经变性有关。顾名思义,NBIA涵盖了一类稀有且仍未研究的神经退行性疾病,其特征是大脑中铁的异常积累。NBIA主要是一种遗传病理,迄今为止,有10个基因与NBIA的家族形式有关。在本综述中,在描述了与铁稳态有关的主要机制后,我们总结了有关NBIA遗传形式的病理机制的研究数据,并讨论了铁在此类过程中的潜在参与。出现的情况是,尽管铁超负荷可以有助于NBIA的发病机理,但它似乎并不是大多数病理形式的因果因素。这些病理的发作是由涉及脂质代谢,线粒体功能和自噬活性之间相互作用的过程的组合引起的,最终导致了铁染色质症。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年8月4日。 https://doi.org/10.1101/2023.03.07.530845 doi:Biorxiv Preprint
神经退行性疾病神经退行性疾病因神经系统的损害和神经元的死亡而渗透。功能系统参与的变化有助于广泛的临床症状,从一种情况到下一种疾病。几种临床表现与这些变化有关。一个重要的特征是建立了改变了物理化学特性的蛋白质。这些蛋白质也称为错误折叠的蛋白质。错误折叠的蛋白质代表累积蛋白质类别。根据构象疾病的概念,生理蛋白的基本结构可能会改变,从而导致功能变化或细胞内部或外部的潜在危险积累。这可能发生在细胞环境内或外部。
Senataxin 是一种 RNA:DNA 解旋酶,在转录过程中形成的 RNA:DNA 杂合体 (R 环) 的分解中起着重要作用。R 环参与调节生物过程,例如免疫球蛋白类别转换、基因表达和 DNA 修复。R 环的过度积累会导致 DNA 损伤和基因组完整性丧失。Senataxin 对于维持 R 环的最佳水平以防止 DNA 损伤至关重要,并充当基因组守护者。在细胞核内,Senataxin 与各种 RNA 加工因子以及 DNA 损伤反应和修复蛋白相互作用。Senataxin 相互作用物包括生存运动神经元和锌指蛋白 1,它与它们共同定位在亚核体中。尽管 senataxin 普遍存在,但它的突变会特异性地影响神经元,并导致不同的神经退行性疾病,例如肌萎缩侧索硬化症 4 型和伴有眼球运动障碍的共济失调 2 型,这分别归因于 senataxin 的功能获得突变和功能丧失突变。此外,脊髓性肌萎缩症中 senataxin 水平低(功能丧失)会导致 R 环积聚,从而造成 DNA 损伤和运动神经元变性。Senataxin 可能在多种细胞过程中发挥多种功能;然而,它在 R 环解析和维持基因组完整性方面的新兴作用正在神经退行性疾病领域引起关注。在这篇综述中,我们重点介绍了 senataxin 在 R 环解析中的作用及其作为治疗神经退行性疾病的治疗靶点的潜力。
引言炎症引起的神经变性是疾病进展的主要驱动力和多发性硬化症患者(PWMS)(1,2)的神经系统疾病的积累,这是中枢神经系统(CNS)中最常见的炎症性疾病(CNS)(CNS)(CNS)(3)。MS据信是从渗透CNS的自动反应性T细胞开始,导致脱髓鞘和神经轴突损伤(4)。同时,中枢神经系统中的浸润和常驻的髓样细胞具有低度,闷烧的炎症,导致持续的神经元丧失(5,6)。尽管免疫原样药物有效地减少了免疫细胞的浸润和作用,但PWMS继续经历渐进式脑和脊髓量丧失和神经系统缺陷,因为这些治疗方法无法解决潜在的闷烧的炎症(7)。Neurodegeneration in pwMS and its mouse model, the exper- imental autoimmune encephalomyelitis (EAE), share similarities with other primary neurodegenerative diseases such as Alzhei- mer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) (8) , including intracellular protein aggregates (9) , mitochondrial dysfunction
昼夜节律功能障碍是帕金森病(PD)的标志,在PD患者中已经描述了核心时钟基因BMAL1的表达降低。bmal1是核心昼夜节律函数所必需的,但也具有非节律函数。种系BMAL1缺失会导致小鼠的脑氧化应激和突触丧失,并且会加剧多巴胺能神经变性,以响应毒素MPTP。在这里,我们检查了细胞类型 - 特异性BMAL1缺失对体内多巴胺能神经元活力的影响。我们观察到,BMAL1的全球,产后缺失导致酪氨酸羟化酶 +(Th +)多巴胺能神经元的自发丧失。这不是通过光诱导的行为昼夜节律破坏来复制的,也不是由星形胶质细胞或小胶质细胞特异性BMAL1缺失引起的。然而,泛神经元或神经元特异性BMAL1缺失会导致SNPC中Th +神经元的细胞自主丧失。bmal1缺失并未改变α-突触核蛋白原纤维注射后神经元丧失的百分比,尽管BMAL1 -KO小鼠在基线时的神经元较少。转录组学分析表明,参与氧化磷酸化和帕金森氏病的途径失调。这些发现证明了BMAL1在调节多巴胺能神经元存活中的细胞自主作用,并且可能对PD的神经保护具有重要意义。
帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,其特征是由于大脑中多巴胺造成多巴胺的神经元的丧失,其特征是非运动症状和运动症状。单胺氧化酶-B(MAO-B)抑制剂在PD的治疗中至关重要,因为它们会增加多巴胺水平,并有可能减缓疾病的进展。MAO-B抑制剂阻止了酶在大脑中降解多巴胺的能力。 MAO-B抑制剂通过抑制这种酶来起作用,该酶提高了多巴胺水平并有助于减轻运动症状,例如肌肉中的或僵硬。 除了对多巴胺水平的影响外,MAO-B抑制剂还可能具有神经保护特性。 研究表明,这些抑制剂可以使神经元免受多巴胺分解的有害副产品的影响,例如二羟基乙醛和过氧化氢。 这种神经保护作用可能会减慢PD的进展并预防神经元损伤。 MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。 建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法,也可以用作高级PD中的补充疗法,以帮助管理运动并发症。 此外,MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状,例如疲劳和睡眠障碍。 MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别,提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂阻止了酶在大脑中降解多巴胺的能力。MAO-B抑制剂通过抑制这种酶来起作用,该酶提高了多巴胺水平并有助于减轻运动症状,例如肌肉中的或僵硬。除了对多巴胺水平的影响外,MAO-B抑制剂还可能具有神经保护特性。研究表明,这些抑制剂可以使神经元免受多巴胺分解的有害副产品的影响,例如二羟基乙醛和过氧化氢。这种神经保护作用可能会减慢PD的进展并预防神经元损伤。MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。 建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法,也可以用作高级PD中的补充疗法,以帮助管理运动并发症。 此外,MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状,例如疲劳和睡眠障碍。 MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别,提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂可有效治疗PD的晚期和早期阶段。建议它们作为早期PD患者的初始治疗方法,也可以用作高级PD中的补充疗法,以帮助管理运动并发症。此外,MAO-B抑制剂还显示出有望治疗PD的非运动症状,例如疲劳和睡眠障碍。MAO-B抑制剂是治疗PD的重要类别,提供症状缓解和潜在的疾病改良作用。MAO-B抑制剂正在进行的研究和开发的目的是提高其安全性和选择性概况,这可能会导致PD和其他神经退行性疾病的治疗方法改善。
脑脊液(CSF)和血浆中神经素制轻链(NFL)的浓度已成为许多神经退行性疾病的关键生物标志物,包括亨廷顿氏病(HD)。然而,CSF中NFL浓度的动力学与神经变性(全脑萎缩)的时间顺序之间的关系尚未以定量和机械的方式描述。在这里,我们提出了一种新型的半机械模型,该模型假定进入CSF的NFL量对应于受损神经元释放的NFL量,其退化导致大脑体积的减少。在数学术语中,该模型以脑组织的NFL浓度,整个大脑体积的变化率和CSF流量率表示了CSF的NFL浓度。为了测试我们的模型,我们使用了非线性混合效应方法来分析HD-CSF研究的NFL和大脑量数据,这是对具有前命中率HD,明显HD和健康对照的个体的24个月前瞻性研究。从MRI获得的整个大脑体积的时间顺序以二阶多项式在经验上表示,从中计算出其变化速率。CSF流量率是从最近的文献数据中获取的。 通过估计脑组织中的NFL浓度,该模型成功地描述了HD受试者和健康对照中CSF中NFL浓度的时间顺序。 此外,大脑中NFL浓度的模型衍生的估计值与最近的直接实验测量非常吻合。 讨论了我们的半机械NFL模型在其他神经退行性疾病中的应用。CSF流量率是从最近的文献数据中获取的。通过估计脑组织中的NFL浓度,该模型成功地描述了HD受试者和健康对照中CSF中NFL浓度的时间顺序。此外,大脑中NFL浓度的模型衍生的估计值与最近的直接实验测量非常吻合。讨论了我们的半机械NFL模型在其他神经退行性疾病中的应用。我们模型与NFL和脑量数据的一致性表明,CSF中的NFL浓度反映了神经变性的速率而不是范围,而NFL浓度随时间的增加是衡量与老化和HD相关的神经变性速率加速的量度。对于HD受试者,发现加速度的程度显着增加,其HTT基因上的CAG重复次数。对于HD受试者,发现加速度的程度显着增加,其HTT基因上的CAG重复次数。
摘要:氧化应激是神经退行性,认知衰老,COG -NISTIS下降和认知寿命降低的关键因素。与认知和其他领域有关的氧化应激引起的问题,例如炎症,皮肤健康,眼睛健康和一般恢复,都显示出可从抗氧化剂使用中受益匪浅。astaxanthin是一种有效的抗氧气,概述在体外和体内都对认知功能有益。鉴于上述有希望的效果,最近对astaxanthin的研究已扩展到人类组织和人类种群。目前的批判性审查探讨了脂肪素对人类群和样本中认知功能和神经退行性的影响,目的是破译研究发现的优点和信誉,并随后作为治疗用途的基础。还讨论了未来研究开发的含义,局限性和领域。关键发现包括与改善认知功能,促进神经保护作用以及在给定情况下减慢神经变性相关的积极影响。