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基于 CRISPR 的人类树突状细胞功能基因组学
1 加州大学旧金山分校细胞与分子药理学系，美国旧金山；2 加州大学旧金山分校霍华德休斯医学研究所，美国旧金山；3 加州大学旧金山分校加州定量生物科学研究所，美国旧金山；4 加州大学旧金山分校微生物学与免疫学系，美国旧金山；5 斯坦福大学生物工程系，美国斯坦福；6 斯坦福大学 ChEM-H，美国斯坦福；7 怀特黑德生物医学研究所，美国剑桥；8 陈扎克伯格生物中心，美国旧金山；9 麻省理工学院生物系，美国剑桥
基于 CRISPR 的人类树突状细胞功能基因组学
1 加州大学旧金山分校细胞与分子药理学系，美国旧金山；2 加州大学旧金山分校霍华德休斯医学研究所，美国旧金山；3 加州大学旧金山分校加州定量生物科学研究所，美国旧金山；4 加州大学旧金山分校微生物学与免疫学系，美国旧金山；5 斯坦福大学生物工程系，美国斯坦福；6 斯坦福大学 ChEM-H，美国斯坦福；7 怀特黑德生物医学研究所，美国剑桥；8 陈扎克伯格生物中心，美国旧金山；9 麻省理工学院生物系，美国剑桥
癌症免疫疗法中树突状细胞的DNA感应
树突状细胞（DC）通过识别通过模式识别受体（PRRS）识别保守的病原体相关分子模式（PAMP）和损伤相关的分子模式（PAM）（PRR），参与针对恶性细胞的免疫反应的引发和维持。根据最近的研究，肿瘤细胞衍生的DNA分子起作用，并由DCS中的DNA传感器识别。一旦通过DC中的传感器识别，这些DNA分子会触发多个信号级联反应，以促进各种细胞因子分泌，包括I型IFN，然后诱导DCS介导的抗肿瘤免疫。作为癌症治疗的潜在有吸引力的策略之一，针对DNA传感器的各种激动剂进行了广泛的探索，包括与其他癌症免疫疗法的组合或直接使用作为癌症疫苗的主要成分。此外，这篇评论突出了肿瘤衍生的DNA引发DCS激活的不同机制以及肿瘤微环境调节DCS的DNA感应以促进肿瘤免疫逃生的机制。还讨论了肿瘤疗法中化学疗法，放疗和检查点抑制剂对DC的DNA感应的贡献。最后，总结了利用靶向激动剂的DNA传感器的肿瘤疗法的最新临床进展。的确，在DC中更多地了解DNA感应将有助于更多地了解肿瘤免疫疗法，并提高癌症中DC靶向治疗的有效性。
抗原 - 敏捷癌症免疫疗法的细胞因子臂树突状细胞祖细胞
树突状细胞（DC）是调节T细胞激活，运输和功能的抗原呈现的髓样细胞。用肿瘤抗原脉冲的单核细胞衍生的DC已广泛测试了癌症的治疗性疫苗接种，结果混合了临床结果。在这里，我们提出了一个基于小鼠或人类直流祖细胞（DCP）的细胞疗法平台，该平台设计为产生两种免疫刺激细胞因子IL-12和FLT3L。细胞因子臂DCP分化为常规I型DC（CDC1），并抑制了肿瘤生长，包括黑色素瘤和自肝肝模型，而无需抗原负荷或骨髓性宿主调节。肿瘤反应涉及IL-12和FLT3L之间的协同作用，并且与天然杀手和T细胞浸润和激活，M1样巨噬细胞编程和缺血性肿瘤坏死有关。抗肿瘤免疫取决于内源性CDC1的扩展和干扰素-γ信号传导，但不需要CD8 + T细胞毒性。细胞因子臂DCP与抗GD2嵌合抗原受体（CAR）T细胞有效地协同，从而消除了小鼠颅内神经胶质瘤，说明了它们在联合疗法中的潜力。
树突状细胞的呈现限制了抗肿瘤免疫...
抽象的癌症免疫疗法，特别是检查点阻断免疫疗法（CBT），可以诱导癌症生长的控制，而患者的一部分患者的反应持久反应。但是，当前大多数患者对CBT没有反应，并且耐药性的分子决定因素尚未完全阐明。安装临床证据表明，新抗原（NeoAg）的克隆状态会影响抗肿瘤T细胞反应。大多数NEOAGS均以次颅的表达表达的高肿瘤内杂物（ITH）与对CBT的临床反应不佳，并且与肿瘤反应性T细胞的浸润不良有关。然而，ITH钝性肿瘤反应性T细胞的机制尚不清楚。我们开发了一种可移植的鼠肺癌模型，以表征分别针对表达的定义的NEOAG，分别表达的NEOAG，分别以低或高ITH模型。在这里我们表明，具有相对强大的NEOAG的弱免疫原性NEOAG的克隆表达增加了低但不高的肿瘤的免疫原性。从机械上讲，我们确定克隆新核表达允许交叉呈递的树突状细胞获取并呈现两个NEOAGS。树突状细胞的双重NEOAG表现与更成熟的DC表型和更高的刺激能力有关。这些数据表明，克隆NEOAG表达可以由于更具刺激性的树突状细胞：T细胞相互作用而引起更有效的抗肿瘤反应。靶向亚克隆表达的NEOAGS的治疗疫苗可用于增强抗肿瘤T细胞反应。
CAR-T 细胞和树突状细胞：疫苗学观点
每种免疫治疗策略都有其自身的局限性，可以通过整合 CAR T 细胞疗法和基于 DC 的疫苗来解决。CAR T 细胞疗法的一个局限性是可能产生抗原逃逸变体，癌细胞会下调或失去靶抗原表达，从而逃避 CAR T 细胞识别。12 通过结合基于 DC 的疫苗，免疫反应可以扩大到针对多种肿瘤抗原，从而降低抗原逃逸的可能性。13 另一方面，基于 DC 的疫苗在产生足够强大和持续的针对癌细胞的免疫反应方面往往面临挑战。通过将这些疫苗与 CAR T 细胞疗法相结合，可以增强免疫反应，从而可能克服这一限制。此外，CAR T 细胞可能提供额外的共刺激信号来增强抗原特异性 T 细胞的功能和存活率，进一步增强整体免疫反应。14
chikungunya疫苗：2023年更新
系统红斑狼疮（SLE）是一种影响多个器官的慢性自身免疫性疾病，持续性疾病活动与发病率和死亡率的增加有关。免疫细胞功能的损害和对自我抗原的免疫耐受性丧失是触发炎症并驱动SLE发病机理的重要决定因素。树突状细胞（DC）是最有效的抗原细胞，它是先天性和适应性侵蚀系统之间的关键联系。SLE发育和发病机理与DC的稳态和功能的异常调节有关，因此，DC靶向的疗法对于治疗SLE和自身免疫性疾病的治疗变得非常重要。本综述着重于DC在促进SLE发病机理中的重要性，并进一步讨论了SLE治疗中DCS的临床潜力。对DC在SLE中作用的见解将为SLE患者提供治疗策略的改善。
癌症免疫中的常规1型树突状细胞（CDC1）
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
树突状局部学习：迈向生物学上合理的算法
反向传播是培训神经网络的基础算法，也是深度学习成功的关键驱动力。然而，由于现有文献所强调的，由于三个方面的限制，其生物学上的合理性受到了挑战：体重对称性，对全球误差信号的依赖和训练的双相性质。尽管已经提出了各种替代学习方法来解决这些问题，但大多数要么无法满足同时发生的所有三个标准，要么无法降低结果。受到金字塔神经元动力学和可塑性的启发，我们提出了树突局部学习（DLL），这是一种旨在克服这些挑战的新型学习算法。广泛的经验实验表明，DLL满足生物合理性的所有三个标准，同时在满足这些要求的算法中实现最先进的性能。此外，DLL在包括MLP，CNN和RNN在内的一系列架构中表现出强烈的概括。这些结果是针对现有的生物学上合理学习算法的基准，为未来的研究提供了有价值的经验见解。我们希望这项研究能够激发用于培训多层网络的新生物学合理算法的发展，并在神经科学和机器学习方面发展进步。
癌症免疫中的树突状细胞亚群和肿瘤抗原传感
树突状细胞（DC）表现出专门的抗原功能，并在先天和适应性免疫反应中起关键作用。由于它们能够与幼稚的T细胞交叉肿瘤细胞相关的抗原，因此在控制肿瘤生长和肿瘤细胞传播的特定T细胞介导的抗肿瘤效应子反应中发挥了作用。在免疫抑制肿瘤微环境中，直流抗肿瘤功能可能会严重受损。在这篇综述中，我们专注于肿瘤细胞抗原DC捕获和激活的机制，以及肿瘤微环境在塑造DC功能中的作用，利用最近的研究，显示了SCRNA-Seq分析揭示的表型获取，转录状态和功能程序。还讨论了DC介导的肿瘤抗原传感在启动抗肿瘤免疫中的治疗潜力。