锚:Melflufen Plus地塞米松和DARATUMUMAB或BORTEZOMIB在复发/难治性多发性骨髓瘤中:I/IIA期研究的最终结果
早在子宫内,皮质醇缺乏就会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴负反馈减弱或完全缺失,从而导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 分泌过量。过量的 ACTH 被分流至肾上腺皮质中的雄激素生成途径,从而导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素分泌过量 ( 8 , 9 , 10 )。在胎儿期,外生殖器在妊娠第 7 周左右开始发育,在女性中,需要通过皮质醇抑制肾上腺雄激素,以确保女性性发育并防止生殖器男性化。换句话说,过高的雄激素水平会导致女性生殖器向男性表型发育。因此,缺乏 HPA 轴抑制会导致严重的男性化,包括阴蒂增大和阴唇融合,以至于患有 CAH 的女孩有时在出生时被分配了错误的性别。男性化的程度取决于 CAH 基因型,并根据普拉德分期进行分类。男性化的生殖器可能会给患者带来心理和生理问题(11、12)。
NC CAH 可能要到以后才能发现,而更严重的单纯男性化 (SV) 和 SW CAH 则可通过新生儿筛查计划发现,这是新生儿时期经历肾上腺危象或女性男性化的结果(4,7)。早在宫内,皮质醇缺乏就会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴负反馈减弱或完全缺失,从而导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 过量产生。过量的 ACTH 被分流到肾上腺皮质中的雄激素生成途径,从而导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素的过量产生(8,9,10)。在胎儿期,外生殖器在妊娠第 7 周左右开始发育,女性需要通过皮质醇抑制肾上腺雄激素,以确保女性性发育并防止生殖器男性化。换句话说,过高的雄激素水平会导致女性生殖器向男性表型发育。因此,缺乏 HPA 轴抑制会导致严重的男性化,包括阴蒂增大和阴唇融合,以至于患有 CAH 的女孩有时在出生时会被诊断出错误的性别。男性化的程度取决于 CAH 基因型,并根据 Prader 分期进行分类。生殖器男性化可能会给患者带来心理和生理问题(11,12)。为了改善男性化,可以在幼儿期(大约 1.5 岁)或青春期进行生殖器手术(13,14,15)。简而言之,早期手术干预的结果并不理想,此外,手术是在未经患者同意的情况下对非危及生命的疾病进行的。虽然短期手术并发症可以得到控制(13、16、17),但即使手术是在较晚的年龄进行的(18、19、20),也无法避免与性功能相关的长期负面影响,而且这种情况经常被报道(15)。或者,患者和父母可以选择不进行手术。有迹象表明,单靠 GC 治疗就能将阴蒂长度缩短到一半以下(21),这使早期手术的必要性受到质疑。在成长过程中,对父母和未接受手术的女孩进行教育和心理支持非常重要。未来的研究应该调查女孩选择或不选择早期手术的经历、生活质量和心理结果。对于有生育 SV 或 SW CAH 孩子风险的夫妇,可以给孕妇服用合成的 GC 地塞米松 (DEX),以预防/减少 CAH 女孩的男性化。自 1980 年代以来,这种治疗方法就一直被使用 ( 22 )。然而,产前暴露
摘要 广州管圆线虫是人类嗜酸性脑膜炎和嗜酸性脑膜脑炎的病原体,据报道可导致宿主的认知障碍。为确定药物治疗是否能改善认知功能,感染 50 只第三期幼虫的 BALB/c 小鼠在感染后第 7 天或第 14 天分别接受阿苯达唑、地塞米松或联合疗法治疗,持续一到两周。使用 Morris 水迷宫评估这些动物的空间记忆和学习能力。结果显示,阿苯达唑组和联合疗法组的小鼠体重明显高于感染组。使用相同组治疗的小鼠的蠕虫恢复率明显较低。在强迫游泳测试中,从第 7 天开始用地塞米松治疗 14 天的小鼠在其余组中的时间明显更长。从第 7 天开始接受阿苯达唑和联合治疗 14 天的动物在第 3 天和第 4 天的学习记忆中,对平台的潜伏期明显缩短。这两组小鼠在空间记忆测试中的得分明显更高。这些结果表明,阿苯达唑或联合治疗
由于许多疾病与局部炎症增加有关,因此将药物引导到发炎部位可能是一种有力的治疗策略。发炎的内皮细胞的常见特征之一是调节血管细胞粘附分子– 1(VCAM-1)。在这里,利用非常晚期的抗原– 4(VLA-4)(VLA-4)和VCAM-1之间的特定亲和力产生能够靶向发炎的仿生纳米颗粒制剂。从遗传改性到组成型表达VLA-4的细胞的质膜被涂在聚合物纳米粒子核上,所得的细胞膜涂层纳米颗粒表现出对对靶细胞的亲和力增强,该靶细胞过度表达VCAM-1的体外VCAM-1。一种模型的抗炎药,地塞米松,封装在纳米成型中,使有效载荷的递送提高到发炎的肺部和体内的明显疗法疗效。总体而言,这项工作利用了生物膜涂层的独特优势,可以使用天然发生的目标配体相互作用来实现额外的靶向特异性。
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