概念性治疗进展高度依赖于基于生物学的病理分类。美国直到 20 世纪 90 年代初还在使用的国家癌症研究所工作公式根据淋巴瘤的形态和临床行为对其进行分类,缺乏生物学基础。1 相比之下,欧洲使用的基尔分类是第一个采用生物学基础的分类。2 然而,直到 1994 年发布的修订版欧美淋巴瘤 (REAL) 分类,临床生物学基础才被纳入淋巴瘤分类。3 从那时起,主要的遗传学和生物学见解就被纳入世界卫生组织 (WHO) 淋巴组织肿瘤分类中编纂的诊断标准。 4 分类的这种演变是对淋巴瘤分子发病机制的深入了解的直接结果,包括识别“标志性”遗传异常,并导致了驱动途径的发现和靶向治疗的临床测试。5,6 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的分类是这些生物学进步的最大受益者之一。虽然人们早已认识到 DLBCL 在临床和生物学上具有多样性,但很难轻易地将其细分为
脑电图 (EEG) 和弥散光学断层扫描 (DOT) 是广泛用于神经成像的成像方法。虽然 EEG 的时间分辨率很高,但空间分辨率通常有限。另一方面,DOT 具有高空间分辨率,但时间分辨率本质上受到其测量的缓慢血液动力学的限制。在我们之前的工作中,我们使用计算机模拟表明,当使用 DOT 重建的结果作为 EEG 源重建的空间先验时,可以实现高时空分辨率。在这项工作中,我们通过以比 DOT 时间分辨率更快的速度交替闪烁两个视觉刺激来实验验证该算法。我们表明,使用 EEG 和 DOT 的联合重建可以清楚地在时间上解析这两个刺激,并且与单独使用 EEG 的重建相比,空间限制得到了显着改善。
Minjie Lu Fuwai医院号167号北利希路,Xicheng区,北京,中国邮政法典:100037电话:13681042002电子邮件:coolkan@163.com融资和致谢:这项工作得到了中国国家自然科学基金会[赠款编号81971588];中国医学科学院关键实验室(种植)的建筑研究项目[赠款编号2019PT310025];高级医院临床研究的青年关键计划[2022-GSP-QZ-5赠款];国家外国专家人才项目[赠款编号G2021194020L];北京联合医学院的本科教育改革项目[赠款编号2023ZLGL 026];和国家高级医院临床研究资金(2022-GSP-QN-17)。 我们非常感谢Vanessa Ferreira博士,Stefan Piechnik博士和Qiang Zhang博士对这项研究的宝贵指导和贡献。 vanessa Ferreira是牛津大学心血管医学高级研究员,并感谢英国Kusuma Trust的资金。 利益冲突:无声明Minjie Lu Fuwai医院号167号北利希路,Xicheng区,北京,中国邮政法典:100037电话:13681042002电子邮件:coolkan@163.com融资和致谢:这项工作得到了中国国家自然科学基金会[赠款编号81971588];中国医学科学院关键实验室(种植)的建筑研究项目[赠款编号2019PT310025];高级医院临床研究的青年关键计划[2022-GSP-QZ-5赠款];国家外国专家人才项目[赠款编号G2021194020L];北京联合医学院的本科教育改革项目[赠款编号2023ZLGL 026];和国家高级医院临床研究资金(2022-GSP-QN-17)。我们非常感谢Vanessa Ferreira博士,Stefan Piechnik博士和Qiang Zhang博士对这项研究的宝贵指导和贡献。vanessa Ferreira是牛津大学心血管医学高级研究员,并感谢英国Kusuma Trust的资金。利益冲突:无声明
摘要:Monte Carlo(MC)是研究散射媒体中光子迁移的强大工具,但很耗时以解决反问题。为了加快MC模拟的速度,可以将缩放关系应用于现有的初始MC模拟,以生成具有不同光学属性的新数据集。我们命名了这种方法基于轨迹,因为它使用了初始MC模拟的检测到的光子轨迹的知识,这与基于较慢的光子方法相反,在这种方法中,新型MC模拟具有新的光学特性。我们研究了缩放关系的收敛性和适用性限制,这两者都与所考虑的轨迹样本也代表了新的光学特性有关。为了吸收吸收,缩放关系包含平滑收敛的兰伯特啤酒因子,而对于散射,它是两个快速分化因子的乘积,其比例很容易达到十个数量级。我们通过研究给定长度的轨迹中的散射事件数量来研究这种不稳定。我们根据记录的轨迹中的最小最大散射事件进行了散射缩放关系的收敛测试。我们还研究了MC模拟对光学性质的依赖性,这在反问题中最关键,发现散射衍生物归因于小泊松分布的散射事件分布的小偏差。本文也可以用作教程,有助于理解比例关系的物理学与其局限性的原因,并制定了应对它们的新策略。
诊断癌症的程序需要严格的足够的医疗资源和基础。及时访问临床医生和实验室资源对于居住在贫困线以下的人通常是不可行的。1,2因此,有必要开发一种在护理点上有效检测癌症的手段,从而特别考虑了低资源临床环境中的后勤挑战。为实现这一目标,许多小组都将可见的弥漫性反射光谱(DRS)视为捕获可疑病变的“光学活检”的一种手段。这种“光学活检”方法有许多优势。例如,可以在门诊点的设置中进行此成像,并获得这些活检的设备,例如可见的光谱仪,相对便宜。例如,用于收集此处显示的数据的DRS系统的费用<$ 2500 USD 5,并且对发生恶性肿瘤发生的组织微环境的许多变化很敏感。这些变化的一个例子包括增加的血管生成,其表现为异常高吸收系数μa。另一个例子是肿瘤微环境内细胞外基质的崩溃,这会导致异常低降低的灭绝系数,μ0s。6
两名患者的软脑膜疾病诊断时间早于传统方法(如 MRI 和脑脊液细胞学检查)。一名患者在诊断出软脑膜疾病后,通过早期积极干预(包括手术、放疗和鞘内注射化疗药物)获得了长期生存。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。它占美国所有 NHL 病例的约 30%-40% ( 1 - 3 )。R-CHOP 方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松联合利妥昔单抗(一种靶向 CD20 的单克隆抗体))代表了 DLBCL 的早期治疗标准,可治愈约 60% 至 65% 的病例 ( 4 )。与反应不佳相关的 DLBCL 亚型包括活化 B 细胞 (ABC) 样亚型 ( 5 - 7 )、双表达淋巴瘤 (DEL) 和双/三打击淋巴瘤 (DHL/THL) ( 8 )。 DEL 占难治/复发 (R/R) DLBCL 病例的 50%,其定义是 MYC 和 BCL-2 的过度表达。DHL/THL 占 DLBCL 病例的 6% 至 14%,指除 BCL2 或/和 BCL6 基因外,MYC 基因还存在重排。荟萃分析和回顾性研究最初表明,在 DHL/THL 患者中,前期强化治疗可获得更好的无进展生存期 (PFS),这导致在该患者亚群中普遍使用前期 DA-EPOCH(剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素)代替 R-CHOP(9、10)。然而,DA-EPOCH 也
有机半导体(OSC)的薄膜已通过放牧的宽角X射线散射(GIWAXS)进行了广泛的研究,这是一种有效且高度敏感的方法,此外,它避免了过度的辐射损害。[1,2]放牧 - 赋形散射通过将X射线束的穿透力限制在命令角度低于基板临界角度时,通过将X射线束的穿透限制在底物中,从而降低了底物的背景信号。然而,放牧的含量地理 - 试验对空间分辨的测量构成了挑战,因为梁足迹沿着样品沿平行于光束的方向沿样品延伸。即使使用20μm的X射线微束宽度限制扫描μ吉瓦克斯来探测20μmx6000μm的散射面积,也就是说,与
•在过去的几年中,针对年轻患者(≤60岁)患有复发性疾病的标准疗法和没有治疗限制性合并症的老年患者是常规的救助疗法,然后进行ASCT高剂量治疗。但是,只有在对常规剂量诱导疗法有反应时,才能预期令人满意的结果,如果主要诊断和复发之间的少于12个月,这是很少见的。•对于诱导疗法,3个循环R-DHAP或R-ECE被认为是相等的。•或者,R-GDP被认为是等于(但可以更好地容忍)R-DHAP的R-GDP提供了一种选项。•对于高剂量治疗,通常使用梁方案。•未指示用利妥昔单抗进行维护治疗。•对于年轻的高剂量符合原发性难治性疾病或早期复发的患者(在完成一线治疗后的12个月内),3个随机高剂量治疗的随机3阶段3试验,然后将ASCT与随机抗CD19 CAR T细胞治疗直接进行比较。Zuma-7试验显示,芳二烯 - 曲甲基臂中患者的无事件生存率显着提高。同样,在转变试验患者的Lisocabtagene-Maraleucel组中,无事件生存率显着提高。相反,在贝琳达试验患者中,使用Tisagenlecleucel与标准疗法的CAR T细胞治疗之间没有显着差异。患有化学难治性疾病的患者,高剂量治疗后主要诊断与复发或复发之间的短时间是同种异体移植的候选者。尽管贝琳达试验的负面结果,但在批准和报销后,可以将Axabtagene-cololeucel或Lisocabtagene-Maraleucel进行苯甲酸苯甲酸酯或Lisocabtagene-Maraleucel进行治疗,为原发性难治性疾病或早期复发的患者的新标准。•目前,Axabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel均由EMA批准至少2种先前疗法的患者(根据批准研究),分别复发/难治性DLBCL患者,原发性纵隔B-cell淋巴瘤和转化的Follicullicular淋巴瘤。目前,尚不清楚CAR-T细胞疗法是否优于同种异体移植。针对不符合高剂量治疗的患者的治疗建议:
弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 是儿童和年轻人中最具侵袭性的脑肿瘤,有记录的 2 年生存率 < 10%。治疗失败部分归因于 BBB 的功能。肿瘤内微透析取样是确定各种药物进入大脑的有效工具,有助于更好地了解药物渗透性与 DMG 治疗反应之间的关系。这是一项非随机、单中心、1 期临床试验。最多将招募 7 名患有复发性高级别或弥漫性中线胶质瘤的年轻成人 (18-39 岁) 患者,目标是 5 名患者在预计的 24 个月内完成试验。所有患者将在术前服用 abemaciclib 4.5 天,每天两次。患者将接受切除或活检、置入微透析导管以及 48 小时透析液取样和定时血浆采集。如果肿瘤内肿瘤或脑透析液采样浓度 > 10nmol/L,或肿瘤组织研究表明 CDK 抑制,则将重新开始 abemaci-clib 治疗以及替莫唑胺进行维持治疗,并在出现放射学或临床疾病进展的证据时停止治疗。弥漫性中线胶质瘤的低生存率凸显了需要改进方法来评估药物输送到肿瘤和肿瘤周围组织的疗效。这项新颖研究的结果将提供 BBB 功能的实时测量,这有可能影响这种致命疾病未来的预后和诊断决策,而这种疾病的治疗选择有限。试验注册:Clinicaltrials.gov,NCT05413304。2022 年 6 月 10 日注册,使用肿瘤内微透析的 Abema-ciclib 对弥漫性中线胶质瘤进行神经药代动力学研究。