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epcoritamab用于治疗2或更多全身性治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
3.1在这次评估时，在2种或更多全身性治疗后，最近发生了一些重复或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗途径的变化。polatuzumab vedotin与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松龙（polatuzumab r-CHP）结合使用，用于未处理的DLBCL（NICE TECHENSE TRECHISAL DLBCL（NICE TECHNECTION RESSIONAL INDERAISAL GUIDENCE 874）。因此，它在治疗途径中的早期使用增加了，这可能会导致在治疗的后期治疗阶段，使用Bendamustine Plus Rituximab（Polatuzumab-BR； Nice Technology Technology Inderagance 649）使用Polatuzumab Vedotin（Polatuzumab-BR； Nice Technology Inderage Guidance 649）。此外，Axabtagene Ciololeucel，一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在两种或更多治疗后使用（NICE Technology Technology Insellage Guidance 872），在癌症药物基金（CDF）中可用，在一线化学疗法
弥漫性内在庞然神经胶质瘤：在肯塔基州农村诊所的一名19岁男性的回顾性案例研究
弥漫性固有的庞然神经胶质瘤（DIPG）是一种增殖性脑肿瘤，在性质上是侵略性和快速生长的。DIPG主要影响PON，PON是脑干的一部分，负责调节重要的生理功能，例如呼吸，心率和血液动力学稳定性。在美国，每年大约有300名儿童被诊断出患有DIPG，影响5至10岁的儿童，但可能发生在年轻人口，在某些情况下是青少年人口。dipgs通常由于无法安全地切除肿瘤而具有致命的预后，并且当前的药物和放射疗法最终是无效的。儿童期高级脑干肿瘤的存活率仍然非常差，其中一个估计值为诊断后的十名年轻儿科患者中只有四个年轻的小儿患者将生活一年。该案例研究暴露了一名在农村健康诊所的19岁男性中的罕见病例。
增强弥漫性相关光谱脉冲脑血流信号，并具有近红外光谱光谱学
将DC与NIRS结合起来可以计算氧气6的脑代谢率，并进一步了解健康7、8和病理条件下血红蛋白浓度与脑血流（CBF）变化之间的关系。9，10最近，我们和其他小组提出了使用DCS脉动CBF指数信号（PCBF I）来量化颅内压（ICP），临界关闭压力（CRCP），脉冲指数（PI）和脑抗血管抵抗指数（CVR I）的连续性和非inniNninvasine continally and Inninvasine conteriality。11 – 16 Despite the encouraging results, the low signal-to-noise ratio (SNR) of current DCS devices limits pCBF i to source- detector separations (SDsep) of up to 2.5 cm, which reduces brain sensitivity in adults, 17 and to achieve sufficient time-points within a pulsatile waveform, it requires cardiac-gated averaging of 50 arterial pulses, 11 which dampens the脉冲峰，并提供CRCP和CVR I估计为0.02至0.07 Hz，速率太低，无法研究大脑脉管系统的动态压力流关系。18要克服DCS噪声，增加SDSEP并以较少的平均恢复PCBF I恢复，我们提出了一种基于NIRS和DCS脉冲信号组合的新方法。由于在相同采样速率下的NIRS测量值通常检测到多个数量级的光子，因此NIR的SNR比DCS的SNR（19，20）好得多，允许测量脉冲血容量波形，并在长SDSEP（≥3cm）处具有高时间分辨率。PWA通常是指在短SDSEP上使用脉搏氧量设备测量的PPG波形的形态。21特别是，我们最近开发了一种称为Flexnirs的开源，可穿戴和无线NIRS设备，具有低噪声等效功率（NEP <70 fw∕P Hz），能够以高达266 Hz的采样率以高达266 Hz的采样率获取10个通道。22该设备的高SNR性能使我们能够在NIRS光掌术（PPG）的脉冲光吸光度下以3.3 cm sdsep（Nirs-Pppg）的速度吸收性（NIRS-PPG）与少数Beats Anever to beats Anirs to beative and Beative vellsaTile光吸光度（PPG），从而解决脉动血液量和其时间衍生物。23从表面PPG中提取的形态特征及其时间衍生物已在文献中进行了研究，通常包括PPG波轮廓的振幅，潜伏期和宽度。这些特征通常带有算法，这些算法在信号中找到局部最大值和最小值及其第一个至第三次衍生物。23 PWA量化了脉搏波的特性，以获取有关心血管态的信息，并揭示了特定特征与皮肤血管衰老，刚度和外周耐药性的相关性。24 - 27测量长SDSEP PPG及其时间导数的能力扩展了分析，以表征大脑血管，并通过弥漫性光学方法为研究脑健康打开了新的维度。28 - 30此外，当通过利用脉冲血容量和血流关系同时测量DC和NIR时，31 - 33，我们可以将Pul-Satile流入和流出和流出和模型PCBF I分开，并将模型作为NIRS-PPPG的线性贡献，以及它的首次衍生物[D（NIRS-PPPG）[D（NIRS-PPPG）/DT]。所得拟合的PCBF i-fit在DC上显示超过SNR，同时准确匹配DCS脉冲流，使我们能够在心脏频率下估计PI，CRCP和CVR I。为了验证该模型，我们与Flexnirs同时测量了12位健康受试者，并且在我们的实验室中可用的最先进的DCS原型，该原型在1064 nm处运行，并采用了超导纳米型单杆探测器（SNSPD）。SNSPD-DCS系统提供了> 16倍SNR的增加，而标准DCS技术，17，使我们能够在较大的分离处解决PCBF I，并使用较低的心脏门控平均。，我们对受试者进行了NIR和DCS测量，同时执行改变脑和系统生理的标准任务，并在各种条件下恢复了脉动和慢速变化的信号。
人工智能分析基因表达数据预测弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者预后
目的：我们旨在利用深度学习技术识别弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的新生物标志物。方法和结果：在 GSE10846 系列中执行多层感知器 (MLP) 分析，分为发现 (n = 100) 和验证 (n = 414) 集。根据其对结果预测 (死亡/存活) 的标准化重要性，从总共 54,614 个基因探针中选出前 25 个基因探针。通过基因集富集分析 (GSEA) 确认了与不良预后的关联。在验证集中，通过单变量 Cox 回归分析，ARHGAP19、MESD、WDCP、DIP2A、CACNA1B、TNFAIP8、POLR3H、ENO3、SERPINB8、SZRD1、KIF23 和 GGA3 的高表达与较差的结果相关，而 SFTPC、ZSCAN12、LPXN 和 METTL21A 的高表达与良好的结果相关。多变量分析证实 MESD、TNFAIP8 和 ENO3 为风险因素，而 ZSCAN12 和 LPXN 为保护因素。使用风险评分公式，这 25 个基因确定了两组具有不同生存率的患者，这些生存率与来源细胞的分子分类无关（5 年 OS，低风险 vs. 高风险）：分别为 65% vs. 24%（风险 = 3.2，P < 0.000001）。最后，与已知 DLBCL 标记物的相关性表明，MYC、BCL2 和 ENO3 的高表达与最坏结果相关。结论：通过人工智能，我们确定了一组具有预后相关性的基因。
弥漫性内在性脑桥胶质瘤的前沿生物学指导治疗：PNOC003 的治疗、分子和生物标志物结果
摘要 ◥ 目的：PNOC003 是一项针对新诊断为弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 的儿童和年轻人的多中心精准医学试验。患者和方法：根据符合 DIPG 的影像学表现招募患者 (3 – 25 岁)。收集活检组织进行全外显子组和 mRNA 测序。放射治疗 (RT) 后，根据分子肿瘤委员会的建议，患者被分配最多四种 FDA 批准的药物。纵向测量 H3K27M 突变型循环肿瘤 DNA (ctDNA)。使用全基因组测序和 DNA 甲基化分析来表征肿瘤组织和匹配的原代细胞系。在适用的情况下，在来自儿童脑肿瘤网络 (CBTN) 的独立队列中验证结果。结果：在招募的 38 名患者中，有 28 名患者 (中位数年龄 6 岁，10 名女性) 接受了分子肿瘤委员会的审查。其中 19
pembrolizumab加上化学疗法，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤，已恢复或不反应治疗
普通的英语摘要背景和研究目的是淋巴瘤是癌症，该癌症始于免疫系统的感染细胞，称为淋巴细胞。每年在英国被诊断出13,000例非霍奇金淋巴瘤。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的，每年约为5,000例新病例。利妥昔单抗和切碎化疗是标准的一线治疗方法，但在三分之一的患者中，它行不通。这些患者中的大多数将死于疾病，因为用利妥昔单抗治疗后，救助治疗的成功受到限制。其他并发症很少的患者能够在二线（+）治疗后能够进行高剂量治疗（干细胞移植），但仅当他们完全缓解时。越来越需要寻找更好的二线治疗方法，该治疗允许有资格接受高剂量治疗的患者接受它。
鉴定弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的关键拷贝数驱动基因 ATP1B1 以及药物的潜在靶点
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。现有数据调查估计，2020年全球新发病例509,590例，淋巴瘤死亡人数超过248,724例（1）。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，约占所有病例的30%，其中还包括特定亚型或疾病实体（2）。在目前的临床诊断和治疗策略中，R-CHOP（瑞妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）是首选的治疗方案，具有良好的抑制疾病发展的能力（3）。许多患者要么复发，要么出现原发性难治性疾病并最终死于该病（4,5）。为DLBCL的检测和治疗提供新的诊疗思路，需要开展DLBCL生物标志物相关研究，并进一步探究相关分子机制，为DLBCL的临床治疗提供新的诊疗策略。
H3.3-G34R突变介导的表观遗传重编程导致免疫刺激基因治疗在弥漫性半球胶质瘤
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月5日。 https://doi.org/10.1101/2023.06.13.544658 doi：Biorxiv Preprint
弥漫性中线神经胶质瘤的多个下述转移接受肿瘤治疗场：病例报告和文献审查
一名28岁的男性患者出现头痛和头晕，伴随着左肢无力，恶心和车祸创伤后呕吐。在初步体格检查中，左肢强度为4级和缺点。没有异常的家庭和病史。随后，他接受了成像检查，头骨计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）都表明右丘脑中有出血的质量（图1）。质量是异质的，具有不同的组成以及不规则的坏死区域，具有增强。病变和周围白质纤维束的术前三维重建表明，将主要的功能性纤维束推到了病变的周围和前部。
全基因组 CRISPR 筛选揭示了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中 CREBBP 与 EP300 之间的合成致死相互作用
摘要 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的侵袭性淋巴系统恶性肿瘤，是一种高度异质性的疾病。在本研究中，我们进行了全基因组和转录组测序以及全基因组 CRISPR-Cas9 敲除筛选，以研究活化的 B 细胞样 DLBCL 细胞系 (RC-K8)。我们在 RC-K8 中发现了一种独特的遗传必需性模式，包括对 CREBBP 和 MDM2 的依赖性。对 CREBBP 的依赖性与涉及 EP300 的平衡易位有关，这导致蛋白质的截短形式缺乏关键的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 结构域。CREBBP 和 EP300 基因（B 细胞淋巴瘤中两个经常突变的表观遗传调节剂）之间的合成致死相互作用在之前发表的 CRISPR-Cas9 筛选和抑制剂测定中得到了进一步验证。我们的研究表明，将无偏功能筛选结果与基因组和转录组数据相结合，可以识别 DLBCL 中常见和独特的可用药物弱点，并且组蛋白乙酰转移酶抑制可以成为 CREBBP 或 EP300 突变病例的治疗选择。