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机器学习识别代谢功能障碍– ...
1 波兰卡托维兹 40-055 西里西亚医科大学扎布热医学科学学院内科、糖尿病学和肾脏病学系 2 英国利物浦大学利物浦心血管科学中心、利物浦约翰摩尔斯大学和利物浦心脏与胸科医院，利物浦 L69 3BX 3 波兰卡托维兹 40-055 西里西亚医科大学扎布热医学科学学院内科、糖尿病学和肾脏病学系学生科学协会 4 波兰扎布热 41-800 西里西亚理工大学生物医学工程学院 5 波兰格利维采 44-100 西里西亚理工大学算法与软件系 6 丹麦奥尔堡大学临床医学系丹麦卫生服务研究中心
男性糖尿病患者的性功能障碍和性腺功能低下
大约 34% 到 45% 的男性糖尿病患者患有勃起功能障碍 (ED)，并且已证实会对各个年龄段的患者的生活质量产生负面影响 (1)，且对永久性（而非间歇性）ED 患者的影响更大 (2,3)。最近的报告描述，多达三分之一的新诊断男性糖尿病患者在就诊时患有 ED (4)，高达 50% 的男性在确诊 6 年后仍患有 ED (5,6)。此外，研究表明，40% 的 60 岁以上的男性糖尿病患者患有完全性 ED (7-15)。最近的研究报告称，血管舒张功能受损的男性糖尿病患者中，环磷酸鸟苷 (cGMP)/一氧化氮 (NO) 通路的改变与内皮功能障碍有关 (16-18)。对于男性糖尿病患者来说，危险因素包括年龄增长、糖尿病病程、血糖控制不佳、吸烟、高血压、血脂异常、雄激素缺乏状态（19）和心血管疾病（CVD）（6、11、12、20–24）。许多研究者报告称 ED 是潜在心血管（CV）事件的标志（25–34）。事实上，已证实 ED 与全因死亡和 CV 事件显著相关（35–37）。已证实糖尿病视网膜病变与 ED 相关（11、13、38）。ED 的器质性原因包括微血管和心血管疾病以及神经病变。此外，心理或情境因素也可能导致或促成 ED。尽管有大量数据将 ED 与糖尿病联系起来，但治疗男性糖尿病的临床医生常常忽视这一点（39）。多项研究报告称，与一般人群相比，男性糖尿病患者性腺功能低下发生率更高（19,40–44）。一份报告描述了血糖控制和睾酮水平之间的相关性（45）。值得注意的是，5 型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂对伴有性腺功能低下的男性糖尿病患者似乎疗效较差（41,43,46,47）。在这一人群中，对 PDE5 抑制剂无反应的患者，用睾酮替代治疗的成功率约为 50%。此外，ED 是许多常用于治疗男性糖尿病药物的副作用，如某些抗高血压药和抗抑郁药。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）通常与 ED 有关，并且与糖尿病一样，是发生 ED 的独立风险因素（48）。应考虑对患有 2 型糖尿病和 ED 的肥胖男性进行 OSA 筛查。利益冲突声明可在第 S231 页找到。
糖尿病的肥胖和认知功能障碍的联系
过去半个世纪（1），肥胖症的患病率在全球范围内一直在上升。肥胖症患病率自1980年以来在70多个国家 /地区增加了一倍。此外，各个年龄段的妇女的肥胖症患病率高于男性（2）。肥胖会导致全球二十一世纪慢性疾病，并施加了巨大的社会经济负担（1）。慢性疾病的许多危险因素，包括心血管疾病（CVD）（3），2型糖尿病（T2DM）和认知障碍，受到肥胖症的影响（4）。糖尿病的患病率一直在增加，尤其是T2DM，尤其是T2DM（5）。IDF糖尿病图集表明，2021年20 - 79岁的年轻人的患病率估计为10.5％（5.366亿人），2045年升至12.2％（7.832亿）（6）。糖尿病患者随着年龄的增长也有并发症的风险（7）。糖尿病患者的痴呆症风险增加（8）。 在美国的一项研究中，糖尿病患者的痴呆症患者的总体患病率和认知障碍为13.1％，年龄在75岁及以上的人的65-74和24.2％（9）。 那些患糖尿病认知障碍的人会经历认知功能障碍，延迟的执行，功能和阻碍的信息处理速度，并且病理学可能包括神经淀粉样蛋白斑块和tau蛋白质缠结（10）。 糖尿病与认知障碍之间存在相关性，这会对患者的生活质量产生负面影响（11）。 基线的横截面分析糖尿病患者的痴呆症风险增加（8）。在美国的一项研究中，糖尿病患者的痴呆症患者的总体患病率和认知障碍为13.1％，年龄在75岁及以上的人的65-74和24.2％（9）。那些患糖尿病认知障碍的人会经历认知功能障碍，延迟的执行，功能和阻碍的信息处理速度，并且病理学可能包括神经淀粉样蛋白斑块和tau蛋白质缠结（10）。糖尿病与认知障碍之间存在相关性，这会对患者的生活质量产生负面影响（11）。基线的横截面分析
循环CD3+ CD56+ NKT样细胞的功能障碍...
2型糖尿病（T2DM）与许多癌症和传染病的发病率和死亡率增加有关。CD3 + CD56 + NKT样细胞在肿瘤监测和感染控制中起关键作用。然而，关于T2DM患者循环NKT样细胞的潜在改变知之甚少。在这项研究中，我们发现与健康志愿者相比，T2DM患者的循环NKT样细胞的频率和绝对计数明显降低。此外，在T2DM患者中，NKT样细胞在产生IFN-γ和TNF-α以及脱粒能力时受到损害。T2DM患者的NKT样细胞显着降低了激活受体NKG2D的表达，而抑制受体TIM-3和LAG-3的表达上调。与TIM-3-3-KT样细胞相比，TIM-3 + NKT样细胞表达了更高的滞后-3和IFN-γ和TNF-α。重要的是，我们进一步发现，T2DM患者的NKT样细胞中TIM-3的表达与糖化血红蛋白（HBA1C）和空腹血糖（FBG）水平以及糖尿病持续时间呈正相关。总而言之，这些结果表明来自T2DM患者的NKT样细胞表现出疲惫的表型和功能降低。此外，NKT样细胞上的TIM-3表达可能是T2DM持续时间的新型生物标志物。
药物相关性颌骨坏死中的免疫功能障碍
摘要：药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 的发病机制是多因素的，人们普遍认为抗吸收药物 (ARD)，包括双膦酸盐 (BP) 和地舒单抗 (Dmab)，是主要决定因素之一。这些药物的暴露时间、累积剂量和给药强度是治疗患者时需要考虑的关键参数，因为癌症患者的 MRONJ 发病率最高。BPs 和 Dmab 对骨骼的作用机制不同，但它们对与骨细胞相互作用的免疫亚群也发挥不同的影响，从而导致 MRONJ 的发生。在这里，我们总结了 ARDs 对不同免疫细胞亚群的主要影响，从而影响骨细胞，特别是破骨细胞和成骨细胞。来自动物模型和 MRONJ 患者的数据显示 ARDs 对调节免疫细胞有深度干扰，尽管大部分文献涉及 BPs 的影响，但缺乏关于 Dmab 的数据，表明需要进一步研究。
从免疫失调到器官功能障碍
败血症是一种因感染而导致免疫失调沉淀的综合征，代表归因于疾病的全球死亡率的关键因素。最近的共识将败血症描述为宿主对感染不良反应的器官功能障碍的危险状态。它掩盖了败血症所涉及的免疫机制的复杂性和广度，其特征在于同时过度炎症和免疫抑制。败血症与免疫反应的失调高度相关，免疫反应的失调主要由各种免疫细胞及其相互作用介导。该综合征可导致多种并发症，包括全身性炎症反应，代谢障碍，传染性休克，mod和DIC。此外，过去几年对败血症进行了更多的研究。通过靶向NF-B，JAK-Stat，PI3K-AKT和P38-MAPK等信号传导途径，已改善或治疗了败血症的病理特征。联合药物治疗比败血症的单一药物疗法更好。本文将回顾败血症发病机理和治疗方面的最新进展。
靶向衰老中的免疫功能障碍 - 纯
人类衰老是一种影响众多器官系统和细胞过程的多因素现象，免疫系统是最失调的系统之一。免疫衰老，免疫系统的逐渐恶化，以及持续的老年人的慢性炎症状态，是衰老期间发生的过多的免疫变化之一。几乎所有免疫细胞种群都随着数量和/或活动而变化。这些改变通常是高度有害的，导致对感染的敏感性增加，愈合能力降低以及稳态改变，促进了与年龄相关疾病的出现，例如癌症，糖尿病，糖尿病和其他与炎症有关的疾病。多亏了最近的发展，已经提出了几种策略来针对中央免疫过程或受衰老影响的特定免疫亚群。这些治疗方法很快就可以在诊所中应用于降低甚至逆转特定年龄诱导的免疫变化，以使免疫系统恢复活力并预防或减少各种疾病的影响。由于其系统的性质和与人体所有其他系统的互连，免疫系统是衰老干预的有吸引力的目标，因为相对针对的一组细胞的修饰具有改善多器官系统健康状况的潜力。因此，抗衰老靶向疗法可以代表改善健康状态的有效方法。在这里，我们回顾了免疫系统主要组成部分的老化变化，我们总结了在衰老的背景下当前的免疫靶向治疗方法，并讨论免疫恢复领域的未来方向。
治疗勃起功能障碍的新兴疗法
目前，有多种治疗勃起功能障碍 (ED) 的方法。这些方法包括药物治疗，例如 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-Is)，侵入性方法，例如海绵体内注射血管活性物质、真空勃起装置和阴茎假体植入。然而，对现有治疗无反应和放弃治疗的患者比例仍然很高。目前的证据表明，ED 的发病机制与多种因素有关，包括潜在合并症、既往手术和心理因素。使用新分子途径或新技术的多种方法已被测试作为难治性 ED 人群的潜在治疗选择。黑皮质素受体激动剂是一种中枢作用药物，它通过在对 PDE5-Is 无反应的患者中无需性刺激即可引发勃起，显示出良好的效果。最近使用人体组织进行的临床和临床前研究表明，包括 Max-K 通道激活剂、鸟苷酸环化酶激活剂和一氧化氮供体在内的新型外周作用药物可以作为单一疗法或与 PDE5-Is 联合用于治疗 ED 患者。多项临床试验表明，使用干细胞的再生疗法对糖尿病性或前列腺切除术后 ED 患者显示出良好的效果。低强度冲击波疗法对血管源性 ED 患者也显示出良好的效果。越来越多的证据表明这些新兴疗法的疗效，尽管大多数疗法仍需通过精心设计的临床试验进行验证。如果这些新兴疗法的长期安全性和疗效得到证明，那么它们有望满足迄今为止对现有 ED 疗法无反应或不满意的患者的需求。
唐氏综合症儿童的内分泌功能障碍
1。位置F，Rosstoto Flood R，Lanfranco F，Motta G，Gori D，Arvat E和Al。根据唐氏综合症中的符合。Front Horm Res 2017; 48：133-42。Winter JP的Weijerman Me。练习临床。唐氏综合症的衰落。小时J Pediatric 2010; 169：1445-53。Lagan N，Huggard D，Grane F，The Leahy TR，The Franklin O，Roche E和Al。唐氏综合症儿童的多机构参与和管理。Payader Act 2020; 109：1096-14。ml公牛。遗传学委员会。唐氏综合症儿童的健康监督。儿科2011; 128：393-406。5。Fort P，Lifthitz F，Belsario R，Davis J，Lanes R，PugliarsFort P，Lifthitz F，Belsario R，Davis J，Lanes R，Pugliars
抗糖尿病药对勃起功能障碍的影响
背景：勃起功能障碍（ED）被认为是糖尿病（DM）的并发症之一，影响约35-75％的糖尿病患者。研究表明，抗糖尿病药物可能会缓解糖尿病患者，但不同药物类别的影响仍然未知。目的：我们的研究旨在研究各种抗糖尿病药物对ED的影响。材料和方法：遵守系统审查和荟萃分析（PRISMA）指南的首选报告项目，进行了系统的审查和荟萃分析，重点是将抗糖尿病药物和ED关联的临床研究。从PubMed，Embase和Cochrane库数据库中寻求相关研究。审查经理5.4.1促进了荟萃分析和亚组分析，而Stata 15.1被用于敏感性分析，以确保结果鲁棒性。结果：初始搜索在数据库中产生了3,906篇文章。在筛选了3,906篇文章的标题和摘要并对30篇选定文章进行全文综述后，我们最终选择了三项研究进行分析。我们最重要的发现是，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAS）在改善糖尿病患者的勃起功能障碍方面表现出优于二甲双胍的优势（Z = 2.41，p = 0.02），在BMI或肥胖具有较高的患者中观察到了特别值得注意的作用（Z = 2.26，P = 0.02，P = 0.02）。这表明GLP-1RA可能为该患者人群提供有希望的治疗选择。此外，噻唑烷二酮可能会增强性功能，尽管其安全性和功效需要进一步确认。acarbose，胰岛素和钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2I）也显示出对ED产生积极影响的潜力，但需要更多的研究来确定其功效。最后，二甲双胍和磺酰脲对ED的影响尚不确定，而现有研究的证据混杂。结论：总而言之，GLP-1RA在改善糖尿病患者的勃起功能障碍方面表现出比二甲双胍的优势。其他抗糖尿病药物还显示出增强该人群中勃起功能的潜力，但是需要进一步的广泛临床试验来解决知识差距和安全问题。关键词：抗糖尿病药物，勃起功能障碍，肥胖，胰高血糖素样肽-1受体激动剂，血管内皮功能