摘要的最新发现表明,翻译伸长率会影响mRNA稳定性。与mRNA衰变和翻译速度之间有关这种联系的因素之一是酵母死盒解旋酶DHH1P。在这里,我们证明了DHH1P的人类直系同源物DDX6触发了人类细胞中未效率低下的mRNA的依赖性衰减。ddx6通过其reca2域中的phe-aspphe(FDF)基序与核糖体相互作用。此外,ddx6需要reca2-介导的相互作用和ATPase活性才能使降低效率低下的mRNA。使用核糖体分析和RNA测序,我们确定了以DDX6依赖性方式调节的两类内源mRNA。确定的靶标在稳态水平上进行翻译调节或调节,并且要么表现出较差的总体翻译或局部降低的核糖体易位速率的特征。将确定的序列延伸到报告基因mRNA中,导致报告基因mRNA的翻译和DDX6依赖性降解。总而言之,这些结果将DDX6识别为mRNA翻译的关键调节剂,并由缓慢的核糖体运动触发,并洞悉DDX6降低了效率低下的mRNA的机制。
抽象计算机编程是一种新颖的认知工具,它改变了现代社会。哪种认知和神经机制支持这一技能?在这里,我们使用功能磁共振成像来研究两个候选大脑系统:通常在数学,逻辑,解决问题和执行任务以及语言系统中招募的多重需求(MD)系统,通常在语言处理过程中招募。我们检查了基于文本的编程语言(实验1)和Scratchjr(实验2)(实验2)的MD和语言系统对代码的响应;对于这两个方面,我们将对代码问题的响应与对内容匹配的句子问题的响应进行了对比。我们发现,在两个实验中,MD系统对代码表现出强烈的双边响应,而语言系统对句子问题的反应强烈,但对代码问题的反应很弱。因此,即使输入在结构上与自然语言相似,MD系统也支持使用新颖的认知工具。
Boye 等人,2024 年,Nat Genet;Boye 等人,2024 年,eLife;Findley 等人,2019 年,Genetics;Findley 等人,2021 年,eLife;Moyerbrailean 等人,2016 年,Genome Res;Resztak 等人,2023 年,Nat Comm;Resztak 等人,2021 年,eLife。
Habilitation在2013年,他与教授一起启动了一个关于肿瘤学和放射疗法的MicroRNA生物标志物的生物标志物项目。 Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的Dipanjan Chowdhury。他在糖尿病学(糖尿病护理,糖尿病学),放射治疗和肿瘤学(国际放射肿瘤学,生物学,物理学,癌症研究,临床癌症研究),实验医学(科学转化医学)和基本科学(细胞报告,大自然通讯,Elife,Elife,Elife,Elife,Elife,Elife,Elife,Elife,Elife)中撰写了众多高影响力出版物。Fendler教授是获得年轻研究人员的几项享有盛誉的奖项,包括2020年国家生命科学科学中心奖,FNP的开始奖学金(两次),Polpharma Foundation,Polpharma Foundation的津贴,科学和高等教育奖学金,卫生部授予Health Nabilitation和其他几项。 国际对他的作品的认可是在2015年获得ISPAD-Medtronic年轻调查员奖,该奖项授予了小儿糖尿病学<40岁的杰出研究人员。 在他的职业生涯中,他领导或监督了来自波兰科学基金会和欧盟资金基金会国家科学中心资助的28项研究项目。 目前,作为生物统计学和转化医学系的领导者,他探讨了通过电离辐射和卵巢,乳腺癌和胰腺癌早期发现引起的生物标志物评估风险评估的潜力。Fendler教授是获得年轻研究人员的几项享有盛誉的奖项,包括2020年国家生命科学科学中心奖,FNP的开始奖学金(两次),Polpharma Foundation,Polpharma Foundation的津贴,科学和高等教育奖学金,卫生部授予Health Nabilitation和其他几项。国际对他的作品的认可是在2015年获得ISPAD-Medtronic年轻调查员奖,该奖项授予了小儿糖尿病学<40岁的杰出研究人员。在他的职业生涯中,他领导或监督了来自波兰科学基金会和欧盟资金基金会国家科学中心资助的28项研究项目。目前,作为生物统计学和转化医学系的领导者,他探讨了通过电离辐射和卵巢,乳腺癌和胰腺癌早期发现引起的生物标志物评估风险评估的潜力。
胰腺导管腺癌(PDAC)由于晚期检测和有限的治疗选择而预后较差。一些PDAC患者的改变有资格制定有针对性的治疗策略,但会产生抗药性,从而导致治疗失败。我们在这里报告了通过创建具有罕见的BRAF R506_K507INS VLR突变的PDAC患者衍生的肿瘤器官(PDTO)模型,从而报告了获得的耐药性耐药性,从而对Mek抑制剂Trametinib产生了抗性。基因组和转录组分析显示,与未经治疗的父母对照细胞相比,抗性PDTO克隆中的Wnt信号上调。通过将基因组和转录组分析与功能性药物测试方法相结合,我们发现了从头上调,并避免了对耐药性PDTO克隆中Wnt信号传导的依赖。诸如PDTOS之类的离体模型代表了抵抗建模的有价值的工具,并为需要的临床诊断工具目前处于极限时的需要的患者提供了新的治疗方法。
* tsukamoto H,Kubo Y(2023)Proc Natl Acad Sci USA 120,E2301269120。tateyama M,Kubo Y(2023)Plos One。18,E0284962。 *Shimomura T,Hirazawa K,Kubo Y(2023)Proc Natl Acad Sci USA120,E2209569120。 chen IS,Eldstrom J,Fedida D,Kubo Y(2022)J Physiol 600:603-622。 * Andriani R,Kubo Y(2021)Elife 10:E65822。 * hirazawa K,Tateyama M,Kubo Y,Shimomura T(2021)J Biol Chem 297:101425。18,E0284962。*Shimomura T,Hirazawa K,Kubo Y(2023)Proc Natl Acad Sci USA120,E2209569120。chen IS,Eldstrom J,Fedida D,Kubo Y(2022)J Physiol 600:603-622。* Andriani R,Kubo Y(2021)Elife 10:E65822。* hirazawa K,Tateyama M,Kubo Y,Shimomura T(2021)J Biol Chem 297:101425。
特邀审稿人 Nature Neuroscience、Nature Human Behaviour、PNAS、eLife、PLOS Biology、Journal of Neuroscience、NeuroImage、Human Brain Mapping、Cognition、Frontiers in Neuroscience、Glossa、Neurobiology of Language、Experimental Psychology、European Journal of Neuroscience、Mind Brain & Education、Cerebral Cortex、Psychonomic Bulletin & Review、Brain & Language、PLOS ONE、Cortex
Harrison LR、Carlson JK、Davidson LN、Fordham SV、Francis MP、Pollock CM、Simpfendorfer CA、Burgess GH、Carpenter KE、Compagno LJ、Ebert DA、Gib son C、Heupel MR、Livingstone SR、Sanciangco JC、Stevens JD、ValentiS、White WT (2014) 世界鲨鱼和鳐鱼的灭绝风险和保护。eLife 3:1-34
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne (计算和系统神经科学),CCN(认知计算神经科学会议),CNS(计算神经科学组织)