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标题：BMS-986393（GPRC5D CAR T细胞疗法）的安全性和初步功效，对复发/难治性（RR）多发性骨髓瘤（MM）
综合征/胞菌细胞淋巴组织细胞增多症。两个PT（7％）经历了低级（G1/2）免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。迄今为止，有11分（37％）的口腔，指甲或皮肤有一个靶标/肿瘤的trage。所有都是G1/2。将提出更新的安全性。
世界干细胞杂志
有针对性的基因组编辑是一种不断发展的技术，该技术采用可编程核酸酶来特异性更改，插入或去除感兴趣的基因组序列。These advanced molecular tools include meganucleases, zinc finger nucleases, transcription activator-like effector nucleases and RNA-guided engineered nucleases (RGENs), which create double-strand breaks at specific target sites in the genome, and repair DNA either by homologous recombination in the presence of donor DNA or via the error-prone non-homologous end-joining mechanism.最近发现的一组称为CRISPR/CAS9基因编辑系统的RGEN组允许精确的基因组操纵，揭示了疾病基因型和表型之间的因果关系，而无需重新工程在靶向不同序列时特定酶的重新设计。crispr/cas9已成功用作胚胎干细胞和患者衍生的干细胞中的体内基因编辑工具，以了解胰腺β细胞的发育和功能。RNA引导的核酸酶也为糖尿病的新型动物模型开辟了道路，并允许在糖尿病中测试各种治疗方法的效率，如本手稿中所述和例证。
利用细胞毒性颗粒胞吐作用增强T细胞启动双特异性抗体疗法的功效
T细胞吸引双特异性抗体（T-bsAb，也称为咬合）疗法已成为一种针对多发性骨髓瘤的强大治疗方法。鉴于T-bsAb治疗将内源性T细胞重定向以消除肿瘤细胞，因此，重新激发功能失调的T细胞可能是提高T-bsab功效的潜在方法。虽然各种免疫刺激细胞因子可以增强效应T细胞功能，但对于T-bSAB疗法的最佳细胞因子治疗尚未固定，部分原因是由于关注了由异形干扰素（IFN） - γγ驱动的细胞因子释放综合征。在这里，我们在功能上筛选免疫刺激性细胞因子，以确定T-bsab治疗的理想组合伴侣。此AP揭示了白介素（IL）-21作为潜在的免疫刺激性细胞因子，具有增强T-bsAb介导的颗粒酶B和perforin的释放的能力，而无需增加IFN-γ释放。转录组分析和功能表征强烈支持IL-21选择性地靶向细胞毒性颗粒胞外增生途径，但不能靶向促炎反应。值得注意的是，IL-21调节了细胞毒性效应功能的多个步骤，包括上调共激活CD226受体，增加细胞毒性颗粒，并在免疫突触中促进细胞毒性颗粒的递送。的确，T-bsab介导的骨髓瘤杀伤是细胞毒性颗粒依赖性的，IL-21启动显着增强了细胞毒性活性。此外，体内IL-21处理可在骨髓T细胞中诱导细胞毒性效应子重编程，显示出协同的抗肌瘤作用与T-BSAB治疗结合使用。一起，通过IL-21利用细胞毒性颗粒胞吐途径可能是通过T-BSAB治疗获得更好反应的潜在方法。
针对谷氨酰胺代谢可增强肿瘤特异性...
简介 肿瘤细胞的快速生长需要专门的代谢重编程。肿瘤代谢不仅促进生长，而且还会创造一种肿瘤微环境 (TME)，通过消耗关键代谢物（如色氨酸、葡萄糖和谷氨酰胺）并产生抑制性代谢物（如犬尿氨酸）来抑制免疫效应功能。或者，抑制性免疫细胞在 TME 中茁壮成长，这些细胞在代谢上与效应细胞不同 (1-3)。TME 中最突出的免疫细胞类型之一是抑制性巨噬细胞。巨噬细胞是肿瘤的主要组成部分，参与癌症的发生、发展、血管生成、转移和创造免疫抑制环境 (4-7)。此外，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 表达代谢酶，如 iNOS 或精氨酸酶 1（这两种酶都会导致精氨酸耗竭）和 IDO（一种导致色氨酸耗竭的酶），可抑制 T 细胞活化和增殖 (8–11)。TAM 还表达 PDL1 和 PDL2，它们与 PD1 在
Breyanzi（Lisocabtagene Maraleucel）
breyanzi会引起严重的副作用。有时，当这些严重的副作用威胁到生命时，它们可能导致死亡。在服用Breyanzi的人中已经看到了以下严重的副作用：•发烧和发冷，这可能是严重的副作用的症状，称为细胞因子释放综合征（CRS），这可能是严重或致命的。CRS的其他症状是难以呼吸，头晕或头晕，恶心，头痛，快速心跳，低血压或疲劳，呕吐，腹泻，肌肉疼痛和关节疼痛。如果您有任何这些症状，请立即与您的医疗保健专业人员交谈。• Neurological problems including immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), confusion, difficulty with memory, difficulty speaking or slowed speech, difficulty understanding speech, loss of balance or coordination, disorientation, being less alert (decreased consciousness) or excessive sleepiness, loss of consciousness, delirious, fits (seizures), shaking or weakness with loss of movement on one side of the body, which can be severe或致命。如果您有任何这些症状，请立即与您的医疗保健专业人员交谈。Breyanzi只能由合格治疗中心的经验丰富的医疗保健专业人员提供。
CRISPR-CAS系统：原核生物中配件基因组的强大调节剂
摘要经常暴露于外国核酸，细菌和古细菌已经开发出一种巧妙的适应性防御系统，称为CRISPR-CAS。该系统由群集的定期间隔短的短质重复序列（CRISPR）阵列以及与CRISPR（CAS）相关基因组成。该系统由一种复杂的机械组成，该机制将病毒和移动遗传元素（MGE）的外国核酸碎片整合到CRISPR阵列中。插入的片段（垫片）被转录，然后被CAS蛋白用作识别和失活的指导RNA。CRISPR-CAS系统的不同类型和家族由具有进化轨迹的独特适应和效应模块组成，部分独立。效应器模块的OIGIN和间隔者积分/缺失的机理远不清楚。在本文中提出了有关CRISPR-CAS系统的结构，生态和演变的最新数据及其在原核生物中辅助基因组调节中的作用。
具有特定功能的声动力细胞因子纳米复合物...
声动力细胞因子纳米复合物（SPN AI）不仅可以特异性地激活效应T细胞（Teffs）而不是调节性T细胞（Tregs），而且可以在声辐射下产生1 O 2 来诱导免疫原性细胞死亡，从而协同提高Teffs/Tregs的比例，从而产生有效的抗肿瘤免疫。
核苷酸还原酶，淋病的新型药物靶点
摘要 由于耐多药 (MDR) 菌的数量不断增加，抗生素耐药性淋病奈瑟菌 (Ng) 正成为一种新出现的公共卫生威胁。我们发现了两种新型口服抑制剂 PTC-847 和 PTC-672，它们对 Ng 包括 MDR 分离株表现出较窄的活性谱。通过筛选对新型抑制剂有耐药性的菌并对其基因组进行测序，我们确定了一个新的治疗靶点——Ia 类核苷酸还原酶 (RNR)。Ng 中的耐药突变位于 α 亚基的 N 端锥体结构域，我们在此显示在 β 亚基和变构效应物 dATP 存在的情况下，该结构域参与形成受抑制的 α 4 β 4 状态。酶测定证实 PTC-847 和 PTC-672 抑制 Ng RNR，并揭示变构效应物 dATP 增强了抑制作用。口服 PTC-672 可以减少小鼠模型中的 Ng 感染，并且可能对治疗对当前药物有耐药性的 Ng 具有治疗潜力。
核糖核苷酸还原酶，淋病的新药物
抽象抗生素耐药酸酯（NG）是由于增加的多药耐药性（MDR）生物的增加而成为新兴的公共卫生威胁。我们确定了两个新型的口服活性抑制剂PTC-847和PTC-672，它们表现出狭窄的活性范围，包括NG，包括MDR分离株。通过选择对新型抑制剂有抗性的生物并测序其基因组，我们确定了一个新的治疗靶标，即IA核糖核苷酸还原酶（RNR）。在Ng MAP中分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。 酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。 口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。
基于CRISPR-Cas的工具的开发和应用
成簇的规律间隔的短回文重复序列-CRISPR相关（CRISPR-Cas）系统作为细菌和古菌中一种重要的RNA引导的适应性免疫系统，其功能是防御病毒、质粒和转座子等移动遗传元件（MGEs）的侵害（Sorek et al., 2013; Faure et al., 2019; Koonin and Makarova, 2019; Makarova et al., 2019）。CRISPR位点由Cas基因和CRISPR阵列组成。CRISPR-Cas系统的功能主要分为三个阶段。第一阶段是适应阶段，Cas蛋白如Cas1和Cas2将外来的原型间隔序列插入到CRISPR阵列中，使其成为新的间隔物。第二阶段为表达阶段，CRISPR阵列转录为前CRISPR RNA（crRNA），随后加工为成熟的crRNA。最后是干扰阶段，crRNA引导CRISPR效应蛋白裂解病毒、质粒等外来靶序列（Barrangou et al., 2007; Brouns et al., 2008）。此前人们认为CRISPR系统仅存在于细菌和古菌中，但最近在巨型噬菌体中发现，CRISPR系统缺少适应阶段所需的Cas蛋白，如Cas1、Cas2和Cas4，而相应的效应蛋白也具备基因编辑能力（Al-Shayeb et al., 2020; Pausch et al., 2020）。这些CRISPR-Cas系统可能靶向宿主基因组，调控宿主基因表达，增强噬菌体的生存力（Al-Shayeb et al.，2020）。CRISPR-Cas系统与MGEs竞争，促进了CRISPR-Cas系统的进化，大大增加了其多样性（Koonin and Makarova，2019）。目前的CRISPR-Cas系统根据效应模块分为1类和2类（Makarova et al.，2015）。1类系统具有由多个Cas蛋白组成的效应模块，包括3种类型和16种亚型，而2类系统包含一个大蛋白，包括3种类型和17种亚型（Makarova et al.，2019）。在过去的十年中，CRISPR-Cas系统已经发展成为多种编辑工具。由于1类成员的复杂性，目前开发的基因编辑工具较少（Özcan等人，2021；Dolan等人，2019；Cameron等人，2019）。目前，2类成员正在被开发成大量的基因编辑工具。2类系统分为三类，包括II型、V型和