临床专家指出,慢性心力衰竭,射血分数降低和慢性心力衰竭以及保留或轻度减少的射血分数不应一定被视为2个单独的条件,并且它们存在于连续体中。Dapagliflozin已经获得了慢性心力衰竭的营销授权,而射血分数减少,并且由NICE推荐该人群(请参阅NICE的Dapagliflozin [TA679]的技术评估指南)。委员会指出,此评估良好范围的人口是“成年人患有症状性心力衰竭,左心室射血分数为40%或更多”。还有一群患有慢性心力衰竭的人,其左心室射血分数最初低于40%,但随后提高到40%以上。这些被包括在交付临床试验中作为亚组(请参阅第3.5节)。此评估与患有慢性心力衰竭的人有关,射血分数保留或轻度降低(左心室射血分数超过
1989 年巴黎航空展上,飞行员在超低空发动机故障后成功从米格 29 中弹射,K-36D 弹射座椅引起了公众的广泛关注。K-36D 是俄罗斯高性能飞机的标准设备,在 0-755 KEAS 速度下弹射仍能幸存。1993 年,启动了一项外国比较测试 (FCT) 计划,以评估苏联设计的 K-36D 弹射座椅。该计划的目标是增加美国空军/美国海军对俄罗斯弹射座椅技术现状的了解,证实或反驳俄罗斯对 K-36D 弹射座椅和相关人员设备性能的说法,确定苏联弹射座椅技术和机组人员设备与开发扩大美国空军/美国海军逃生系统性能范围的技术基础的相关性,并发展美国和俄罗斯技术团队之间的工作关系。该项目包括从改装的米格 25 飞机上以 2.5 马赫的速度在 56,000 英尺的高度进行八次弹射,以及以 755 KEAS 的速度进行三次火箭滑橇测试。本报告讨论了 K-36 FCT 计划和弹射测试的结果,并将 K-36D 的性能与当前的西方弹射座椅进行了比较。
方法:从基因表达综合数据库中获取 HFpEF 小鼠数据集(GSE180065,包含 10 个 HFpEF 和 5 个对照样本的心脏组织)。比较 HFpEF 组和对照组的基因表达谱,以识别差异表达的 EMRG(DE-EMRG),并使用机器学习算法筛选具有诊断价值的诊断生物标志物。同时,我们构建了基于生物标志物的列线图模型以评估其预测能力,并使用单基因集富集分析、药物预测和调控网络分析对诊断生物标志物的功能进行研究。此外,利用基于诊断生物标志物表达的共识聚类分析来识别差异 HFpEF 相关基因(HFpEF-RG)。对 HFpEF 和亚型进行免疫微环境分析,以分析免疫细胞与诊断生物标志物以及 HFpEF-RG 之间的相关性。最后,对HFpEF小鼠模型进行qRT-PCR分析,以验证诊断生物标志物的表达水平。
结果:该研究包括1307例HFREF患者中位随访16.3个月(IQR 8.0-30.6)。中位年龄为65岁;男性为68%,而57%是白人。在随访中,有39%(n = 506)开发了HFIMPEF,而61%(n = 801)具有持久的HFREF。多元COX回归模型确定性别,种族合并症,超声心动图和亚位术肽是HFIMPEF的重要协变量(p <0.05)。与持续的HFREF组相比,HFIMPEF组的生存率更好(p <0.001)。超声心动图和实验室轨迹之间的轨迹不同。
1 杜克大学医学院心脏病学系,美国北卡罗来纳州达勒姆 2 杜克临床研究所,美国北卡罗来纳州达勒姆 3 杜克大学医学院杜克分子生理学研究所,美国北卡罗来纳州达勒姆 4 杜克大学医学院内分泌、代谢和营养学系,美国北卡罗来纳州达勒姆 5 邓迪大学人口健康与基因组学系,英国苏格兰邓迪 6 北卡罗来纳大学医学院内分泌学系,美国北卡罗来纳州教堂山 7 奥地利格拉茨医科大学内分泌和糖尿病学系 8 英国格拉斯哥大学心血管和医学科学研究所 9 英国牛津大学拉德克利夫医学系糖尿病试验组
1989 年巴黎航空展上,飞行员在超低空发动机故障后成功从米格 29 中弹射,K-36D 弹射座椅引起了公众的广泛关注。K-36D 是俄罗斯高性能飞机的标准设备,在 0-755 KEAS 速度下弹射仍能幸存。1993 年,启动了一项外国比较测试 (FCT) 计划,以评估苏联设计的 K-36D 弹射座椅。该计划的目标是增加美国空军/美国海军对俄罗斯弹射座椅技术现状的了解,证实或反驳俄罗斯对 K-36D 弹射座椅和相关人员设备性能的说法,确定苏联弹射座椅技术和机组人员设备与开发扩大美国空军/美国海军逃生系统性能范围的技术基础的相关性,并发展美国和俄罗斯技术团队之间的工作关系。该项目包括从改装的米格 25 飞机上以 2.5 马赫的速度在 56,000 英尺的高度进行八次弹射,以及以 755 KEAS 的速度进行三次火箭滑橇测试。本报告讨论了 K-36 FCT 计划和弹射测试的结果,并将 K-36D 的性能与当前的西方弹射座椅进行了比较。
抽象的客观心力衰竭和保留的射血分数(HFPEF)是一种常见的异质综合征,仍然是不确定的,因此治疗方案有限,结果差。方法是英国心力衰竭和保留的射血分数注册中心(英国HFPEF)是一项具有前瞻性数据支持的队列和平台研究。这项研究将发展出大型,高度特征的HFPEF患者。将建立生物库。深层临床表型,成像,多组分学和中心持有的国家电子健康记录数据将大规模整合,以将HFPEF重新分类为不同的亚组,改善对疾病机制的理解并识别新的生物学途径和分子靶标。一起,这些将构成开发特定于亚组的诊断和靶向治疗剂的基础。这将是一个更有效和有效试验的平台,重点是在该亚组上,其中有针对性的干预措施有效,并在适当的同意下,以促进快速招募,并进行随访。患有心力衰竭专家诊断为HFPEF的患者,他们已经测量了亚钠肽水平,并且左心室射血分数> 40%符合条件。射血分数在40%至49%之间的患者将不超过队列的25%。结论英国HFPEF将开发丰富的多模式数据资源,以鉴定疾病内型,并制定更有效的诊断策略,精确的风险分层和有针对性的治疗疗法。试用注册号NCT05441839。
ACE¼血管紧张素转换酶; ARB¼血管紧张素受体阻滞剂; Arni¼血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂; BMI¼体重指数; COPD¼慢性阻塞性肺疾病; CRT-D¼心脏重新同步疗法 - 闪光剂; CRT-P¼心脏重新同步疗法 - 起搏器; CSS¼临床摘要评分; ECG¼心电图; EGFR¼估计的肾小球效果率; HF¼心力衰竭; ICD¼植入心脏验证者 - 亮点; KCCQ¼KANSASCITY心肌病问卷; LVEF¼左心室射血分数; mi¼心肌梗塞; MRA¼盐皮质激素受体拮抗剂; NT-PROBNP¼N末端Pro - B型纳地尿肽; OSS¼总体分数; TSS¼总症状评分。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年3月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.03.20.533577 doi:Biorxiv Preprint