为了扩展哺乳动物基因组重复元素的基因组编辑的边界,我们利用了一组Dead-Cas9基本编辑器(DBE)变体,这些变体允许通过与DNA双重链断管突破和单个单链损坏相关的细胞死亡,以每个细胞的数以安装每个细胞的编辑。我们使用了一组GRNA目标重复元素 - 在每个单元格中大约32至161 000的目标副本中。dbes在大规模基础编辑后启用了生存,可在293T中以高达约13 200和〜12200基因座的焦点突变,分别诱导人类诱导的多能干细胞(HIP-SC),三个数量级比以前记录的大三个。这些DBE可以克服当前的靶向突变和毒性障碍,以防止大规模基因组工程后细胞存活。
啮齿动物模型为研究遗传性癫痫的致病机制提供了一种可行的方法。1-6 它们涵盖了人类疾病的大部分复杂性和多样性,可用于研究癫痫发作表型和其他共病状态。遗传性啮齿动物模型为识别病理机制和测试治疗干预措施提供了极好的临床前工具。这可以包括帮助确定目前可用的抗癫痫药物的最合适用途;测试可能重新利用的新型已获批准治疗方法;或测试靶向基因疗法。几十年来,此类实验使用了一系列自发突变和近交系啮齿动物模型。1,2,6 这些啮齿动物模型在癫痫研究中发挥着重要作用,并且将继续发挥重要作用。与人类癫痫综合征类似,啮齿动物癫痫的遗传模型可以是单基因或多基因性质的。具有自发突变的动物模型提供了识别单基因候选基因和解释神经生物学机制的机会。在多基因近交模型中,遗传基础尚不清楚,尽管关联研究已经暗示了一些基因(例如,来自斯特拉斯堡的遗传性失神性癫痫大鼠中的 T 型 Ca 2+ 通道,GAERS 7)。然而,这些多基因模型确实重现了
(> 11 百万年前),其特点是 Athila 和 CRM 元素贡献相等(模式:分别为 467 和 353 TE)。这些发现表明这些物种的着丝粒周围相对稳定,较旧的 CRM 副本随后被 Athila 元素所取代。相比之下,B. prealpina 和 B. varia 显示出更高的 CRM 序列周转率,许多旧的 CRM 副本被较新的副本所取代。在分布分散的 Athila 家族中也观察到了类似的模式。最后,我们扩展了
医学界一直致力于深入了解影响全球数百万女性的分娩创伤。母体病变的诊断可能具有挑战性,检查费用也很高。为了更好地理解盆底肌肉 (PFM) 损伤的机制,生物力学模拟可能是一种有价值的工具。然而,利用有限元法 (FEM) 进行模拟可能是一个耗时的过程。为了解决这个问题,本研究旨在通过在 FEM 模拟数据上训练 ML 算法来开发一个机器学习 (ML) 框架,以预测分娩期间 PFM 的压力。为了生成用于 ML 算法训练的数据集,使用不同的材料特性进行分娩模拟以表征 PFM。采用了四种 ML 算法,即随机森林 (RF)、极端梯度提升 (XGBT)、支持向量回归 (SVR) 和人工神经网络 (ANN),考虑两种情况:(1) 肌肉最大拉伸水平的应力预测,以及 (2) 胎儿下降的多个水平。结果表明,ANN 在前者中表现最佳,平均绝对误差 (MAE) 为 0.191 MPa。在后者中,XGBT 对胎儿下降 20 和 35 毫米的误差较低,MAE 值分别为 0.002 和 0.028 MPa。然而,ANN 对 50 和 65 毫米的预测效果更好,MAE 值分别为 0.214 和 0.187 MPa。本研究首次尝试将基于 FEM 的 ML 算法与分娩模拟结合使用,以在常规临床程序中获得近乎实时的预测。
©作者2022。由牛津大学出版社出版,代表欧洲心脏病学会。这是根据Creative Commons Attribution-Noncmercial Licens(https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/)发行的一份开放访问文章,该媒介在任何媒介中都可以在任何媒介中进行任何媒介,但前提是原始工作被正确引用。有关商业重复使用,请联系journals.permissions@oup.com 1
在几种温度下加工后,对基于 CdHgTe 的红外探测器的机械行为进行了评估,以确定热机械负荷对残余应力和可靠性的影响。首先,依靠 SEM、X 射线微层析成像和衍射分析,对探测器的结构进行了全面表征,以便了解所有组成层(特别是铟焊料凸块)的性质、形态和晶体取向。结果特别显示了铟凸块的意外单晶外观,具有可重复的截锥形几何形状。为了获得加工后结构在工作温度范围内(从 430 K 到 100 K)的热机械响应,随后开发了一个 3D 有限元模型。正如预期的那样,数值结果显示,从高温到低温,结构中的应力梯度发生了变化,在 100 K 时,CdHgTe 中的局部高应力约为 30 MPa,这主要是由于不同层之间的热膨胀系数不匹配。它们强调了凸块的几何形状和单晶性质以及不同材料的行为规律的重大影响。
参考文献 1. Maertens, GN 等人 (2022) 逆转录病毒整合酶的结构和功能。《自然微生物学评论》20,20-34。 2. https://en.wikipedia.org/wiki/Alteplase 3. Ono, M. 等人 (1985) 叙利亚仓鼠体内 A 型颗粒基因的核苷酸序列:A 型颗粒基因与 B 型和 D 型肿瘤病毒基因的密切进化关系。《病毒学杂志》387-394。 4. Wurm, FM 等人 (1989) CHO 细胞中内源性逆转录病毒样 DNA 序列的存在和转录。在:动物细胞生物学和生物过程技术的进展。编辑 RE Spier、JB Griffiths、J. Ste- phenne 和 PJ Crooy,76-81,Butterworths。 5. Anderson, KP 等人(1990) CHO 细胞内池内 A 粒子相关序列的存在和转录。病毒学杂志 64 (5), 2021-2032。 6. Venter, JC 等人 (2001)。人类基因组序列。科学。291 (5507): 1304–1351。 7. Duroy, PO. 等人 (2019) 中国仓鼠卵巢细胞内源性逆转录病毒的表征和诱变以灭活颗粒释放。生物技术生物工程。DOI:10.1002/bit 27200 8. Li, S. 等人 (2019) 中国仓鼠的蛋白质组学注释揭示了大量新的翻译事件和内源性逆转录病毒元件。蛋白质组研究杂志,18(6), 2433–2455。 https://doi. org/10.1101/468181 9. Naville, M., Volff, J.-N. (2016) 鱼类基因组中的内源性逆转录病毒:从过去感染的遗迹到进化创新?微生物学前沿 doi:3389/fmicb.2016.01197 10. Löwer, R. 等人 (1996) 我们所有人体内的病毒:人类内源性逆转录病毒序列的特征和生物学意义。PNAS 93, 5177-5184 11. Patel, MR 等人 (2011) 古病毒学——过去病毒的幽灵和礼物。Curr. Opin.Virol. 1, 304-309 12. Reid, GG 等人(2002):用于生产生物制剂的小鼠和中国仓鼠细胞系中内源性逆转录病毒计数的电子显微镜技术比较。J. Virol. Meth. 108, 91-96 13. Stocking, C., Kozak, C. (2008) 小鼠内源性逆转录病毒。Cell.Mol. Life Sci. 65, 3383-3398 14. Wurm, FM (2013) CHO 准种 – 对制造工艺的影响。工艺 1,3, 296-311 15. Wurm, FM, Wurm, MJ (2017):CHO 细胞的克隆、生产力和遗传稳定性 – 讨论。工艺 2017, 5, 20, doi: 103390/pr5020020
欧盟可持续金融平台 (PSF) 是根据分类条例第 20 条设立的咨询机构,受委员会专家组横向规则的约束。本文件不是欧盟委员会的官方文件,也不是欧盟委员会的官方立场。本文件中的任何内容均不代表欧盟委员会的承诺,也不排除任何政策结果。本报告代表了可持续金融平台成员的总体观点。然而,尽管它代表了这样的共识,但它不一定在所有细节上都代表成员机构或专家的个人观点。本报告中反映的观点仅代表专家的观点。本报告不反映欧盟委员会或其服务的观点。以下考虑是在可持续金融平台的支持下编制的,不能解释为欧洲监管机构 (ESA) 的官方指导。因此,这些观点和建议并不代表或预测 ESA 发布的任何未来官方指导和观点,这些指导和观点可能与本报告的内容不同。本报告纳入的市场惯例不能被视为对其的认可或确认,特别是用于评估 PSF、ESA 或欧盟委员会对风险敞口或收益使用的分类法一致性。本报告附件中描述的市场惯例不应被视为自动符合委员会授权条例 (EU) 2021/2178 或其他相关欧盟立法或委员会指导文件规定的法律义务。
摘要:信息技术的快速进步增强了人们对互补设备和电路的兴趣。常规的P型半导体通常缺乏足够的电性能,从而促使人们寻找具有高孔迁移率和长期稳定性的新材料。元素柜(TE)具有一维手性原子结构,由于其狭窄的带隙,高孔迁移率和在工业应用中的多功能性,尤其是在电子产品和可再生能源方面,因此出现了有前途的候选人。本评论重点介绍了纳米结构和相关设备的最新进展,重点是合成方法,包括蒸气沉积和水热合成,它们产生了纳米线,纳米棒和其他纳米结构。在光电探测器,气体传感器和能源收集设备中的关键应用被引起了人们的注意,并特别强调了它们在物联网(IoT)框架(IoT)框架中的作用,这是一个快速增长的领域,正在重塑我们的技术环境。也突出显示了基于TE的技术的前景和潜在应用。