(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2025年1月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.30.630839 doi:Biorxiv Preprint
在过去的50年中,研究导致了有效的基于肽的大分子的发展,但尽管患者偏爱,但仍只能口服4%的人。口服肽的递送是由于蛋白水解酶降解和低胃渗透性而具有挑战性的。 与渗透增强剂(PES)共同制造提供了一种有希望的策略来克服这些障碍并改善口服生物利用度。 This study evaluates the efficacy and safety of 4 PEs - in 2 different concentrations - on the permeability of salmon calcitonin (sCT) in Caco-2 cell lines: S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP), sodium taurodeoxycholate (TDC), dimethyl-palmitoyl-ammonio-propane-sulfonate (PPS) and四烷基麦芽剂(TDM)。 在测试的PES中,TDM 0.2 mg/ml显着提高了SCT渗透率,增加了282%的速度(P = 0.017),240%对SNAP 0.002 mg/ml(p = 0.01)和149%vers tdc 0.1 mg/ml(p = 0.036)。 所有PE都显着降低了细胞系与对照的旋转电阻(TEER),并且在前15分钟内观察到了最强的影响。 tdm 1 mg/ml引起最显着的TEER降低,其次是PPS 0.2 mg/ml和TDC 0.25 mg/ml。 teer值在60分钟时最低,在两个小时时注明了部分恢复,表明潜在的可逆性。 这些发现可以指导未来的研究,以选择与具有相似分子特征的SCT或其他肽共建立的最佳PE。 rezumat口服肽的递送是由于蛋白水解酶降解和低胃渗透性而具有挑战性的。与渗透增强剂(PES)共同制造提供了一种有希望的策略来克服这些障碍并改善口服生物利用度。This study evaluates the efficacy and safety of 4 PEs - in 2 different concentrations - on the permeability of salmon calcitonin (sCT) in Caco-2 cell lines: S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP), sodium taurodeoxycholate (TDC), dimethyl-palmitoyl-ammonio-propane-sulfonate (PPS) and四烷基麦芽剂(TDM)。在测试的PES中,TDM 0.2 mg/ml显着提高了SCT渗透率,增加了282%的速度(P = 0.017),240%对SNAP 0.002 mg/ml(p = 0.01)和149%vers tdc 0.1 mg/ml(p = 0.036)。所有PE都显着降低了细胞系与对照的旋转电阻(TEER),并且在前15分钟内观察到了最强的影响。tdm 1 mg/ml引起最显着的TEER降低,其次是PPS 0.2 mg/ml和TDC 0.25 mg/ml。teer值在60分钟时最低,在两个小时时注明了部分恢复,表明潜在的可逆性。这些发现可以指导未来的研究,以选择与具有相似分子特征的SCT或其他肽共建立的最佳PE。rezumat
目前,操作员分析 TM 的超出限制 (OOL) 警报、机载事件、系统状态、异常报告、辅助数据(例如轨道和姿态数据、空间天气)。
是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。(未通过同行评审证明)预先印刷此版本的版权持有人于2024年11月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.13.24317257 doi:medrxiv preprint
2008 年,我开始研究参与代谢调节的信号分子的作用机制,并发现氨基葡聚糖(一种葡聚糖)促进活性受体复合物的形成。2011 年,由于日本东部大地震,我的研究活动被迫停止。我的导师告诉我 RIKEN 的灾难受害者支持计划。我很幸运地被录取进入了这个项目,并加入了一个专门从事葡聚糖有机合成的实验室,继续我的研究工作 10 个月。在此期间,我与专门从事合成有机化学的化学家进行了多次讨论,我认识到从化学角度了解生物功能的好处。这让我有机会探索我之前一直在研究的分子生物学和细胞生物学方法,并将生物化学视角融入我对葡聚糖内在参与机制的研究中。
Hanadi Chammout 1、Delia L. Adkins 2、Aleece K. Al-Olimat 2、Zeinab Alsaad 1、Beatrice M. Altopp 3、Tuqa Amer 3、Feyi O. Apampa 3、Gwendolyn R. Avery 2、Isaac I. Bazzi 1、Emilia D. Beck 2、Elise L. Beier 3、B. Shafer Belisle 3、Lane Benton 2、Madison M. Bolyard 2、Olivia E. Brain 2、Eldon T. Buckner 2、Shria Roy Chowdhury 1、Jennifer R. Cifranic 2、Liam Cleary 3、Tyler R. Clum 2、Autumn M. Cruz 2、Meghan V. DeGray 3、Isabel L. Echeverry 3、 Haya El dana 1 、 Sarah K. Elkadri 1 、 Paige L. Estep 2 、 Luke R. Falke 2 、 Hannah J. Foor 2 、 Anika S. Gullapalli 1 、 Sandro S. Hakim 1 、 Hussein B. Hazime 1 、 Lauren E. Heininger 2 、 Emma G. Hoeft 2 、 Lauren M. James 2 , Yeowon Jeon 1 , Megan R. Johnson 2 , Laine P. Jordan 2 , Zayd Khan 1 , Sydney K. Kochensparger 3 , Fadi J. Koria 1 , Ruby M. Krasnow 3 , Veronica Lilly 2 , Eileen Lim 3 , Ian T. MacCormack 3 , Andriy Malesh 3 , Mikayla G. Mariano 2、奥黛丽·C·门策2、Katelyn H. Messner 2、Katlyn C. Myers 2、Emily R. Newman 3、Annie M. Richters 2、Liliana Romero 1、Adam Rotem 3、Reese J. Saho 2、Kaname Sawaki 2、Ashley N. Selders 2、Elizabeth Shockney 2、Farah A. Sobh 1、Isabelle F. Speiser 3、Breanna M. Sproul 2、Veronica J. Sroufe 2、Antonia Tollkuci 3、Cassandra C. Trevino 3、Megan A. Vapenik 2、Erin M. Wagner 2、Kayla L Bieser 4、Jamie L. Siders 2、Justin R. Thackeray 3、Jacob D. Kagey 1§
Yoav Ben-Simon, 1,4 Marcus Hooper, 1,4 Sujatha Narayan, 1,4 Tanya Daigle, 1,4 Deepanjali Dwivedi, 1 Sharon W. 4 Way, 1 Aaron Oster, 1 David A. Stafford, 2 John K. Mich, 1 Michael J. Taormina, 1 A. Refugio, 1 A. Martina-Jamena. R. Roth, 1 Shona Allen, 2 Angela Ayala, 1 Trygve E. Bakken, 1 Tyler Barcelli, 1 Stuard Barta, 1 6 Jacqueline Bendrick, 1 Darren Bertagnolli, 1 Jessica Bowlus, 1 Gabriella Boyer, 1 Krissy Brouner, 1 Brittny Casian, 1 7 Chara Chair, Chara Rush, 1 Chara Rush. barty, 1 Rebecca K. Chance, 2 Sakshi Chavan, 1 Maxwell 8 Departee, 1 Nicholas Donadio, 1 Nadezhda Dotson, 1 Tom Egdorf, 1 Mariano Gabitto, 1 Jazmin Garcia, 1 Amanda 9 Gary, 1 Molly Gasperini, 1 Jeffry Goldy, 1 1 Blanche, 1 Lucas Gregory, No. . 1 Francoise Haeseleer, 1 10 Carliana Halterman, 1 Olivia Helback, 1 Dirk Hockemeyer, 2 Cindy Huang, 1 Sydney Huff, 1 Avery Hunker, 1 Nelson 11 Johansen, 1 Zoe Juneau, 1 Brian Kalmbach, 1 Shannon Khem, 1 Emily Kuckel, 1 Lar Rasen, 1 12 Changkyu Lee, 1 Angus Y. Lee, 2 Madison Leibly, 1 Garreck H. Lenz, 1 Elizabeth Liang, 1 Nicholas Lusk, 1 Jocelin 13 Malone, 1 Tyler Mollenkopf, 1 Elyse Morin, 1 Dakota Newman, 1 Lydia Ng, 1 Kiet Ngoste, 1 1 Victoria Oman, 14 h Pham, 1 Christina A. Pom, 1 Lydia Potekhina, 1 Shea Ransford, 1 Dean Rette, 1 Christine 15 Rimorin, 1 Dana Rocha, 1 Augustin Ruiz, 1 Raymond EA Sanchez, 1 Adriana Sedeno-Cortes, 1 Joshua P. Sevigny, 1 Nadi Lava, 16 Lyvalomi Ana R. Sigler, 1 La' Akea Siverts, 1 Saroja Somasundaram, 1 Kaiya 17 Stewart, 1 Eric Szelenyi, 1 Michael Tieu, 1 Cameron Trader, 1 Cindy TJ van Velthoven, 1 Miranda Walker, 1 Natalie 18 Weed, 1 Morgan Wirlin, 1 Toren Wood, 1 Toren Wood, 1 Zilda o, 1 Thomas Zhou, 1 Jeanelle Ariza, 1 Nick 19 Dee, 1 Melissa Reding, 1 Kara Ronellenfitch, 1 Shoaib Mufti, 1 Susan M. Sunkin, 1 Kimberly A. Smith, 1 Luke 20 Esposito, 1 Jack Waters, 1 Bargavi Thyagarajan, 1 Yaqin , 1 Shenq , 1 Sheng Leng . Boaz P. Levi, 1 John 21 Listen, 2,3 Jonathan Ting, 1 Bosiljka Tasic 1,5,* 22
表 1:与已知靶标一起增强 NK 细胞毒性的命中化合物列表。自动细胞溶解分析数据为平均值 ± SD,n=3。CHIR-99021 的测试浓度为 10 µM,而 BIO 的测试浓度为 11 µM。使用 Hoechst-33342 染色确定细胞计数 (*) 或 144 小时后的 CellTiterGlo™ (CTG; # ) 分析结果,评估命中化合物对细胞活力的影响。数据为平均值 ± SD,N=3。由于具有细胞毒性,以灰色突出显示的化合物被排除在进一步分析之外。
本评论文章介绍了历史,带下划线的证据,提议的机制以及钠和葡萄糖2型共转运蛋白(ISGLT2)抑制剂的临床意义,从本年度内科医学专家的综合角度构建了它们。曾经在苹果树皮中鉴定出的钠和胶状共转运蛋白的抑制剂,但没有明显的治疗端,最初是作为另一种低血糖药物而开发的。最近,其使用发生了转换。对大型样本量的对照和随机临床试验显示:提高心血管其他药物的第一类药物和2型糖尿病的死亡率;一类新的修改心力衰竭进展的药理学;头等舱在慢性肾脏疾病的发病率和死亡率方面具有明显的预后。机制尚未完全理解,但假设包括利尿作用和代谢的调节。内科作为一种多元化的通才专业,经过卓越的训练,可以应对使用ISGLT2的横向性。
增强子是其他基于DNA的过程的关键调节因子,因为它们以高度调节的方式产生核小体耗尽区域的独特能力。增强子通过RNA聚合酶III(POL III)调节TRNA基因的细胞类型特异性转录。他们还负责原点复制复合复合物(ORC)与DNA复制起源的结合,从而调节原点利用,复制时机和依赖复制的染色体断裂。此外,增强剂通过增加重组激活基因(RAG)重组酶对靶位点的访问以及通过产生由RAG2 PHD域识别的三甲基化组蛋白H3-K4的局部区域来调节V(d)J重组。因此,增强子代表了解码基因组的第一步,因此它们调节生物学过程,这些过程与RNA聚合酶II(POL II)转录不同,没有专用的调节蛋白。