哺乳动物的心脏再生能力有限,而斑马鱼具有非凡的再生。在斑马鱼心脏再生期间,内皮细胞可促进心肌细胞周期再入和肌肌的修复,但是负责促进损伤微环境有助于再生的机制仍未完全定义。在这里,我们将基质金属蛋白酶MMP14B识别为心脏再生的主管调节剂。我们确定了斑马鱼和小鼠心脏损伤引起的TEAD依赖性MMP14B内皮增强子,我们表明增强子是再生所必需的,这支持了MMP14B上游的河马信号的作用。最后,我们表明,小鼠中的MMP-14功能对于Agrin的积累很重要,Agrin是新生小鼠心脏再生的基本调节剂。这些发现揭示了促进心脏再生的细胞外基质重塑的机制。