尽管可以将液体活检视为某些癌症(例如肺癌或大肠癌)的临床管理的现实,但它仍然是妇科肿瘤中有希望的领域。尤其是,肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡(CEV)代表了妇科肿瘤中几乎没有探索的液体活检类型。重要的是,这些囊泡负责肿瘤发展和传播的关键步骤,并被认为是肿瘤与微环境之间细胞对细胞通信的主要参与者。然而,已经报道了有限的工作,涉及妇科肿瘤中电动汽车的生物学效应和临床价值。因此,在这里,我们回顾了有关循环电动汽车在促进妇科肿瘤扩散中的作用的有希望但已经相对有限的数据,以及它们作为非侵入性生物标志物的价值,以改善对这类肿瘤的管理。
肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型。越来越多的证据表明,细胞外囊泡 (EV) 协调了 RCC 的肿瘤发生、转移、免疫逃避和药物反应中的多个过程。EV 是纳米大小的脂质膜结合囊泡,几乎所有类型的细胞都会分泌到细胞外环境中。大量生物活性分子(如 RNA、DNA、蛋白质和脂质)都可以通过 EV 传递,以进行细胞间通讯。因此,EV 的丰富内容是通过计算分析和实验验证进行生物标志物识别的诱人资源库。具有出色生物相容性和生物分布的 EV 是天然平台,可以对其进行设计以提供可行的 RCC 治疗药物输送策略。此外,EV 在 RCC 进展中的多方面作用也提供了实质性目标并促进了基于 EV 的药物发现,这将通过使用人工智能方法加速。本文综述了EVs在肾细胞癌发生、转移、免疫逃避、耐药等方面的重要作用,并展望了EVs在肾细胞癌中的应用前景,包括生物标志物识别、药物载体开发、药物靶标发现等。
结果:结果显示脑血栓与冠状动脉血栓成分不同,溶解性脑血栓明显多于冠状动脉血栓(66% vs 14%;P =0.005)。脑血栓中NETs的表达明显高于冠状动脉血栓,H2B的表达高于脑血栓(P =0.031)。无论血栓来源如何,血栓溶解均与NE阳性率升高显著相关(平均边际效应为6.461[95%CI,0.7901~12.13];P =0.02555)。调整血栓部位后,抗凝治疗/肝素治疗与H2B/NE量之间无显著相关性。重要的是,血栓年龄是 NET 含量的唯一独立预测因素,无需任何溶栓治疗(P =0.014)。
慢性肾脏疾病(CKD)是一种进行性疾病,其特征是肾脏的结构和功能变化,为全球健康挑战提供了对死亡率的显着影响。细胞外囊泡(EV)在与CKD相关的生理和病理过程中至关重要。它们已被证明可以调节参与肾脏损伤的关键途径,包括炎症,纤维化,凋亡和氧化应激。目前,电动汽车在CKD的诊断和治疗中的应用研究非常普遍。但是,目前缺乏针对其应用的标准化准则,各种方法具有优势和局限性。因此,我们提供了一个全面的摘要,阐明了电动汽车在CKD中生理和病理方面的多方面参与。此外,我们探索了它们在CKD中作为生物标志物和多种治疗作用的潜力。本综述概述了有关电动汽车在CKD诊断和治疗管理中应用的当前研究状态。
由于DM相关的血管并发症,DM患者的伤口愈合能力也受到严重影响,并可能导致慢性伤口的形成。糖尿病足溃疡(DFU)特别普遍,影响了约19-34%的DM患者[6]。溃疡是由神经病,循环DYS功能和创伤的组合发展而来的[7]。包括爪脚趾在内的解剖畸形特别容易受到DM诱导的神经病的导致DFU和慢性伤口的发展,以及长期糖尿病患者的高压和重复创伤的区域[8,9]。由于DFU的非治疗性质以及开放伤口对环境的一致暴露,微生物感染和严重感染骨骼受累或骨髓炎,是主要的
随着围产期护理的持续改善,可行的早产儿的数量正在逐渐增加,以及早产相关疾病的增加,例如坏死性小肠结肠炎,支气管肺发育异常,围产期脑脑损伤,预性脑病,预性过早以及SEPIS。由于早产儿的独特病理生理学,诊断和治疗这些疾病变得尤为具有挑战性,显着影响其生存率和长期生活质量。细胞外囊泡(EV)作为细胞间交流的关键介体,在这些疾病的病理生理学中起着重要的调节作用。由于其生物学特征,电动汽车可以作为早产相关疾病的生物标志物和潜在的治疗剂。本综述总结了电动汽车的生物学特性,它们与早产相关疾病的关系及其诊断和治疗的前景。evs面临临床应用的独特挑战和机会。
肿瘤衍生的细胞外囊泡(EV)包含包括DNA在内的核酸。几项研究强调了EV衍生的DNA(EVDNA)作为循环生物标志物的潜力,甚至证明EVDNA可以在敏感性方面胜过无细胞的DNA(CFDNA)。在这里,我们评估了EVS作为晚期胰腺癌患者肿瘤衍生DNA的潜在来源。eVDNA,以确定DNA是否主要位于内部还是外部(表面结合)电动汽车。为了评估方法学是否影响结果,我们使用四种不同的EV分离和差异离心分离进行分离以分离大型EV。我们的结果表明,电动汽车的DNA含量明显小于从相同的等离子体体积分离的CFDNA含量(p <0.001)。大多数检测到的EvDNA也位于囊泡的外部。此外,EV中肿瘤衍生的DNA的比例类似于CfDNA中发现的DNA。总而言之,我们的结果表明,作为肿瘤衍生的DNA来源的EvDNA的定量不会添加信息,至少在患有晚期胰腺癌患者中获得的信息。
中性粒细胞和巨噬细胞是已知的主要细胞类型(ET),由DNA和组蛋白组成(主要是其瓜氨酸形式),并由不同的蛋白质(1)进一步装饰。当中性粒细胞经历一种称为Netosis的特殊细胞死亡时,它们会施放中性粒细胞外陷阱(NETS),其中包括蛋白质,例如中性粒细胞弹性酶(NE)和脊髓过氧化物酶(MPO)(2)。类似地,巨噬细胞因梅特病而死亡,铸造巨噬细胞外陷阱(MetS),与网络相比,仅表现出较小的差异,例如较短的染色质片段和更快的形成(3,4)。其他细胞类型(例如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞)也可以铸造ET,尽管它们的意义不足。网和大都会是在感染的背景下首先发现的,因为它们能够捕获细菌并限制其传播(1),但它们也参与了许多炎症和自身免疫性疾病以及癌症(5)。两篇评论论文研究了肿瘤细胞与网络之间的串扰。Zhao和Jin回顾了网络在不同肿瘤模型和人类患者中促进肿瘤进展中的作用。网络相关的HMGB1或NE可以分别与TLR9或TLR4结合。这会触发肿瘤细胞增强其增殖,增加线粒体生物发生,并促进细胞因子(例如IL-6和IL-8)的释放,而IL-6和IL-8则依次将中性粒细胞产生更多的网。慢性炎症会增加网络的形成,由于蛋白酶的存在,例如MMP-9或蛋白酶3(PR3),它会重塑细胞外基质(ECM)。网也影响对治疗的抵抗力。降解的ECM蛋白(特定于层粘连蛋白)促进了肿瘤细胞的出口。化学疗法或放疗后,死亡的肿瘤细胞释放了增加净形成的潮湿。染色质的网格可保护肿瘤细胞免受NK细胞或CD8+ T细胞细胞毒性的影响,这可能是通过网络相关的PD-L1。
细胞外囊泡(EV)被人体的不同细胞分泌,并被认为是细胞间通信中的重要参与者。它们的生物学功能源于转移货物分子的能力,包括膜和胞质蛋白,脂质,核酸和代谢产物。evs,例如外泌体,更具体地说是干细胞衍生的外泌体,因为它们在各种疾病模型中作为无细胞诊断和治疗剂的潜在作用,包括皮肤,神经系统,心脏,肝脏和肾脏。搅拌坦克生物反应器是确保可靠,可再现和可扩展的细胞培养过程的强大工具,以满足干细胞对细胞和基因治疗应用的不断增长的需求。在这里,我们通过将生物反应器的参数控制与高速和超速离心的性能相结合,描述了从人脂肪衍生的干细胞(HADSC)的快速隔离工作流程。首先将细胞在DASBOX®迷你生物反应器系统中培养,然后通过高速离心机CR22N和Ultratifuge CP100NX的组合将分泌的电动汽车分离。使用这种方法,我们能够实现大量的纯净,完整的细胞外囊泡。