这项全面的综述检查了多个器官系统中间充质干细胞衍生的细胞外囊泡(MSC-EVS)的治疗潜力。研究了它们对外皮,呼吸道,心血管,尿和骨骼系统的影响,该研究突出了MSC-EVS在解决各种医疗状况方面的多功能性。关键途径,例如NRF2/HO-1,始终成为其抗氧化和抗炎性效应的中心介体。从加快糖尿病伤口愈合到减轻氧化应激引起的皮肤损伤,减轻急性肺部损伤,甚至为心肌梗死和肾脏缺血 - 重新灌注损伤等疾病提供解决方案,MSC-EVS表现出有希望的治疗性效率。它们对不同管理路线的适应性和确定特定因素为创新的再生策略打开了途径。本评论将MSC-EVS定位为未来临床应用的有前途的候选人,从而全面概述了它们对再生医学的潜在影响。
摘要树突状细胞(DC)是免疫反应的必不可少的编排,代表了自身免疫性疾病中免疫调节的潜在靶标。人类羊水的分泌组在免疫调节因素中很丰富,细胞外囊泡(EV)是重要的组成部分。然而,这些电动汽车对树突状细胞子集的影响仍未得到探索。在这项研究中,我们研究了高度纯化的树突状细胞亚群和源自羊水干细胞系(HAFSC-EVS)的EV之间的相互作用。我们的结果表明,通过CD29受体介导的内在化的常规树突状细胞2(CDC2)优先吸收了HAFSC-EV,从而导致耐受性DC表型,其特征在于表达降低和产生炎性介体的产生。此外,与媒介物处理的对照细胞相比,在共培养系统中使用HAFSC-EV处理Cdc2细胞会导致表达调节性T细胞标记FOXP3的T细胞比例更高。此外,将HAFSC EV处理的Cdc2s转移到EAE鼠标
在 MilkEV 研究之前,都柏林圣三一学院的 L. O'Driscoll 团队发现 IMF 中似乎含有细胞外囊泡 (EV)。这很重要,因为人们认为母乳中的 EV 有助于建立婴儿的免疫系统。因此,MilkEV 的研究是必要的,因为委员会指令 (2006/141/EC) 规定 IMF 成分必须满足正常生长并具有足够的生物质量(蛋白质量,以婴儿可以利用的形式),此外,消费者以及 IMF 和乳制品成分行业需要知道 EV 是否存在及其作用;是否/如何/何时发生损失;是否需要努力保留/补充 EV。行业需要知道他们的产品中有什么。总体而言,需要进行 MilkEV 研究以告知 IMF 加工过程中 EV 的任何损失,随后可以纠正这些损失以提高 IMF 质量。这不仅对消费者来说很重要(即具有社会重要性),而且也具有重大的经济意义,因为世界上大约 10% 的婴幼儿配方奶粉是在爱尔兰生产的。方法论
缩写:AFM,原子力显微镜;冷冻em,冷冻电子显微镜; DLS,动态光散射; EV,细胞外囊泡; FTIR,傅立叶转化红外光谱; mRNA,Messenger RNA; mirna,microRNA; NGS,下一代测序; NTA,纳米颗粒跟踪分析; SDS-页,十二烷基 - 硫酸盐聚丙烯酰胺凝胶电泳; TRP,可调电阻脉冲传感。
1 荷兰乌得勒支大学医学中心 CDL 研究,乌得勒支大学,乌得勒支。2 荷兰乌得勒支大学乌得勒支药学研究所药剂学系。3 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院生物分子与细胞医学部实验室医学系。4 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院胡丁厄细胞疗法和同种异体干细胞移植系 (CAST) 5 瑞典胡丁厄卡罗琳斯卡 ATMP 中心,ANA Futura 6 牛津大学儿科系,牛津,英国。7 英国牛津发育与再生医学研究所 (IDRM)。8 荷兰乌得勒支大学医学中心威廉敏娜儿童医院儿科呼吸医学系。 9 乌得勒支再生医学,乌得勒支大学医学中心,乌得勒支,荷兰。 * 通讯作者:ogdejong@uu.nl
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稳态破坏在分子和细胞水平上可见,并且通常会导致细胞死亡。这个至关重要的过程使我们能够通过保持不同的特征(遗传,代谢,生理和个人)完整来维持更广泛的系统的完整性。有趣的是,尽管细胞可以以不同的方式死亡,但垂死的细胞仍与环境进行交流。很长一段时间以来,这种交流才被认为是由于释放可溶性因素而被视为。然而,现在已经重新考虑了对细胞外囊泡(EV)的兴趣的日益考虑,这些囊泡(EV)是在不同调节的细胞死亡程序中释放的,并且观察到了特定效应。evs是细胞范式 - 细胞通信的游戏规则改变者 - 基本研究中关于非细胞自主功能以及生物标志物研究的巨大含义,所有这些功能都针对诊断和疗法目的。本评论由两个主要部分组成。首先是对整个Evfifferd的艺术状态的全面介绍。在第二部分中,我们重点介绍被发现在不同调节的细胞死亡程序中被发现的EV,也称为细胞死亡EV
对于 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者,梗死扩大是死亡率和心力衰竭的预后决定因素[1]。梗死的最终大小取决于再灌注无法挽救的缺血区域和再灌注本身造成的损伤,即缺血-再灌注 (IR) 损伤 [2,3]。由于减少缺血性损伤的策略可能会改善 STEMI 患者的预后,因此有必要识别预后生物标志物并加强对缺血性损伤的病理生理机制的理解,以揭示 STEMI 的新治疗策略。心脏细胞外基质 (ECM) 的有害变化似乎与心肌缺血性损伤有关,这可能通过诱发炎症、造成微血管功能障碍和加剧心脏重塑来促进梗死面积扩大 [4]。在心肌梗死 (MI) 的急性期,临时 ECM 的形成促进免疫细胞浸润和成纤维细胞的激活 [5],而血管内壁的 ECM 则与冠状动脉微血管损伤和阻塞有关 [6]。在心肌梗死后心肌的后期,ECM 的积聚不仅会取代梗死区域的坏死心肌细胞,还会在边缘区和存活心肌中产生纤维化,导致心脏功能恶化 [7]。如果参与这些 ECM 变化的蛋白质溢出到循环系统,它们可能成为缺血性损伤的循环标志物。为了确定与缺血性损伤相关的生物标志物,我们对因 STEMI 入院患者血清样本中的一组与 ECM 变化相关的生物标志物进行了量化。我们选择了一组已知参与炎症、纤维化和 ECM 重塑的蛋白质,这些蛋白质与转化生长因子 β (TGF- β ) 的活性有关,并可用于适当的检测方法。选定的标志物是骨桥蛋白 [ 8 ]、骨膜蛋白 [ 9 ]、syndecan-1 [ 10 ]、syndecan-4 [ 11 ]、骨形态发生蛋白 (BMP)-7 [ 12 ] 和生长分化因子 (GDF)-15 [ 13 ]。由于 TGF- β 是梗死后炎症和纤维化 ECM 重塑的关键调节因子 [ 14 , 15 ],我们假设这些 ECM 相关蛋白可能与 MI 后的缺血性损伤程度和结果有关。事实上,在患有急性冠状动脉综合征和循环中 GDF-15 [ 16 ]、syndecan-1、骨膜蛋白和骨桥蛋白水平升高的患者中观察到了不良临床结果 [ 17 - 19 ],而在患有 MI 的患者中观察到了 syndecan-4 水平升高 [ 20 ]。然而,关于它们与心肌缺血损伤的关系的知识有限。缺血性损伤通过心脏磁共振 (CMR) 进行评估,包括梗死大小和左心室 (LV) 尺寸和功能,以及微血管阻塞 (MVO) 和心肌挽救指数 (MSI) 作为 IR 损伤的参数。因此,本研究的目的是探索 STEMI 后急性期和慢性期测量的选定生物标志物与 1) 通过 CMR 成像评估的心肌缺血损伤和心脏功能以及 2) 长期死亡率之间的潜在关联。
图1:来自神经回路中细胞外记录的细胞类型识别策略。该策略包括三个步骤:数据采集和策展,以构建地面真相类型库,从地面真相库中选择以训练基于机器学习的分类器的特征,以及使用其他数据集对分类器进行测试,包括其他物种。第一步是基于在清醒小鼠的电生理记录期间基于遗传学定义的神经元的光遗传学激活来创建一个基础真相库。通过突触阻滞剂药理学和电生理标准的结合,必须直接激活地面真相文库中的神经元,然后进行仔细的数据策划。第二步是识别数据集中的功能,这些功能可用于训练半监督的深度学习分类器。第三步是通过要求将其预测小鼠和猴子专家分类记录的独立数据集中的单元格类型来测试分类器的一般性。117
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