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肝纤维化：药物治疗的治疗靶标和进展
肝纤维化是由多种慢性肝损伤引起的异常伤口修复反应，其特征是弥漫性细胞外基质（ECM）和结缔组织的异常增生的过度沉积，并且可能进一步发展为肝硬化，肝硬化，肝癌或肝癌。迄今为止，伴有肝纤维化的慢性肝脏疾病在世界上引起了世界上显着的发病率和死亡率。尽管据报道早期肝纤维化是可逆的，但逆转肝纤维化的详细机制尚不清楚，并且缺乏有效的肝纤维化治疗方法。因此，它仍然是抗纤维化药物的研究和开发的重中之重。近年来，许多策略已成为抑制肝纤维化的发生和发展的关键手段，包括抗渗透和肝脏保护，抑制肝星状细胞（HSCS）激活和增殖，ECM过度生产和ECM降低的加速。此外，基因疗法已被证明是一种有希望的抗纤维化方法。在这里，我们提供了正在开发的相关靶标和药物的概述。我们旨在分类和总结其在治疗肝脏纤维化中的潜在作用，并讨论抗纤维化药物的挑战和发展。
纤维化特征的自动定量测定肉芽肿
在人类和非人类灵长类动物（NHP）中可以找到三种肉芽肿类型：经典的案例肉芽肿，纤维化肉芽肿和非杀伤性肉芽肿（Barry等，2009）。常规的斑性颗粒瘤在分枝杆菌感染后已在活性疾病和潜在疾病中进行了广泛报道，显示了三层结构：坏死中心，可行的细胞区域和外部纤维化边缘（Adams，1976; Russell，1976; Russell，2007; Barry等，2007; Barry等，2009; Silva Miranda; Silva Miranda et al。）。由于很难从人类肺部获得活检样本，因此多年来动物模型已得到改善，以更紧密地复制人类的病理进展，通常应用于肉芽肿研究。小鼠是一种实际动物模型，用于研究各种分枝杆菌，甚至MM后感染肉芽肿动力学的动物模型（Carlsson等，2010）。重要的是，尽管小鼠没有再现人类结核病病理学，尤其是有组织的肉芽肿，但小鼠模型仍然是与结核病相关的研究最实用，最广泛使用的动物模型 - 尤其是慢性肉芽肿性疾病的转基因小鼠模型，它们具有正常的颗粒瘤形成和cytokine aveos image imaze imaze aversim and aveos aveos aveos aveos average averman and schisso pigg（ Iuvone等人，1994年，Kunkel等人，1996年；通过使用MM - 泽布拉夫感染系统，Swaim等。记录，斑马鱼肉芽肿也发生了案例坏死，类似于人类结核性肉芽肿，其中RD缺陷型MM诱导的肉芽肿是单独的，非杀伤性的，可能是非杀伤性的，并且很可能与Wildtype Mm -Mm -Mm -Intypected Intypected Intypected Intypece and -Shaim Al and and and。迄今为止，已经建立了各种动物模型，并用于探索分枝杆菌 - 主机的相互作用以及肉芽肿形成和发育的决定因素。这些模型产生了宝贵的信息，并提高了我们对宿主关系关系的理解。
在模型和治疗的角落：囊性纤维化中的基因编辑
囊性纤维化（CF）是一种严重的遗传疾病，仍然缺乏治疗治疗。下一代生物技术以及更多有效的基于细胞和体内疾病模型正在加速CF的新疗法的发展。基因编辑工具，例如基于CRISPR的系统，可用于在基因组中进行靶向修改，从而可以直接在囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因中纠正突变。另外，使用这些工具可以产生更相关的疾病模型，这反过来又是评估基于基因编辑的新型疗法的宝贵。此关键评论提供了当前可用的基因组编辑工具以及可用于评估它们的细胞和动物模型的全面描述。接下来，我们将对CF领域中基因编辑的概念概念验证应用进行广泛概述。最后，我们将探讨在这些概念证明研究中需要解决需要解决的挑战。
2023韩国糖尿病协会的糖尿病临床实践指南糖尿病通过AMPK/EZH2/...
背景：糖尿病引起的心脏纤维化是糖尿病心肌病的主要机制之一。作为一种常见的His-甲基甲基转移酶，Zeste同源2（EZH2）的增强子与多个器官的纤维化进展有关。但是，尚未阐明EZH2在糖尿病心肌纤维化中的机制。方法：在当前的研究中，建立了大鼠和小鼠糖尿病模型，通过超声心动图评估了大鼠和小鼠的左心室功能，并通过Masson染色评估了大鼠心室的纤维化。原发性大鼠心室纤维爆炸在体外培养并用高葡萄糖（Hg）刺激。分析了组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）三甲基 - EZH2和心肌纤维化蛋白的表达。结果：在STZ诱导的糖尿病性心室组织和HG诱导的原发性心室成纤维细胞体外，H3K27三甲基蛋白增加增加，EZH2的磷酸化降低。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。 机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。 结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。
心脏纤维化中的信号通路和潜在的治疗策略
心脏纤维化是急性心肌梗塞（MI）和其他其他慢性疾病的共同特征，例如高血压，糖尿病和慢性肾脏疾病[1]。心力衰竭（HF）与高死亡率和生活质量差有关，并对卫生系统造成沉重负担。流行病学研究表明，根据2015年至2018年的数据，约有600万美国成年人患有HF。HF发病率在人口中达到每1000人10。许多研究强调，心脏纤维化的严重程度与心脏不良事件和死亡率相关[2，3]。心脏纤维化被定义为心肌外基质（ECM）蛋白质沉积（主要是胶原I和III）的增加，这会损害心脏功能。两种类型的心脏纤维病变已根据其定位和ECM蛋白质沉积的特征定义[4]。第一个是一个修复过程，也称为替代纤维化，被视为疤痕组织。在这种缺血性疾病中，心肌缺氧导致心肌细胞的坏死和凋亡，导致大量心脏细胞损失，这对于心脏功能至关重要。心肌细胞死亡启动了三联免疫反应，旨在清除细胞碎片并促进损伤的心肌替代以维持心脏功能[5]。第二种粘纤维病变是间质纤维化，其特征是胶原蛋白在内体和外膜中的弥漫性沉积。因此，这种间质纤维化经常有血管性纤维化，特定地被认为是慢性损伤继发的，例如压力超负荷（主动脉瓣狭窄，高血压），心脏炎症（心脏炎症）（心肌炎）和代谢性疾病（OBESITY，OBESITY，糖尿病，糖尿病，糖尿病）以及敏捷。在幸存的梗塞心脏中也经常观察到它在偏远地区发育的心脏。心肌间质纤维化发育改变了心肌结构和生理学，改变了左心室依从性，舒张功能和电连通性，导致芳香族病和不良后果（住院，死亡率）[6-8]。无论背景如何，间质性心脏纤维都与心脏功能障碍相关，并且众所周知，有或没有保留的射血分数有助于HF。
剪切和粘贴 DNA 修复囊性纤维化 (2024)
该海报由 ScholarWorks@UARK 的 Three-Minute Thesis 提供给您，供您免费和开放访问。它已被 ScholarWorks@UARK 的授权管理员接受并纳入 Three-Minute Thesis 研究海报中。如需更多信息，请联系 uarepos@uark.edu。
初级保健中的囊性纤维化（CF）载体测试
纤维化实现知情的计划生育决策和对后代的早期干预6.产前筛查 - 可以指导怀孕期间的决策。7。降低风险和预防，例如患有家族性高胆固醇血症高风险的人8。研究和临床试验：通过初级保健收集的遗传数据可能有助于
抑制Chit1作为NASH肝纤维化的潜在治疗方法
我们的研究证明了Chit1在肝纤维化中的重要作用，这在人类患者和小鼠模型中的Chit1表达增加证明了这一点。用CHIT1抑制剂OATD-01治疗在STZ-HFHC小鼠模型中显示出剂量依赖性肝纤维化的改善。我们的发现表明，抑制CHIT1可能是治疗人类NASH肝纤维化的潜在治疗方法。
预防青光眼滤过手术中纤维化的新疗法
摘要：结膜纤维化仍然是青光眼滤过手术成功的主要障碍。抗代谢药物仍然是减轻术后纤维化的黄金标准，但它们与高并发症率和手术失败率有关。建立一种更有针对性的方法来减轻结膜纤维化可能会彻底改变青光眼的手术方法。需要一种新的策略来防止进行性组织重塑和纤维化疤痕的形成，从而提高手术成功率并降低青光眼相关视力丧失的患病率。我们对结膜组织结构中的分子信号和生物力学线索的理解不断进步，为减轻纤维化的新疗法和生物材料开辟了新前景。本综述旨在强调针对青光眼滤过手术中纤维化的策略和有希望的未来方法的现状。
PNA 纳米粒子介导的囊性纤维化的体内矫正
囊性纤维化 (CF) 是由 CF 跨膜传导调节器 (CFTR) 基因突变引起的。我们试图通过系统性递送肽核酸基因编辑技术（由生物相容性聚合物纳米颗粒介导）来纠正 F508del CF 致病突变引起的多器官功能障碍。我们在气液界面生长的 F508del 小鼠的原代鼻上皮细胞中证实了体外表型和基因型修饰，并在静脉内递送后在 F508del 小鼠体内证实了表型和基因型修饰。体内治疗导致上皮细胞中 CFTR 功能部分增强（通过原位电位差和 Ussing 室测定测量）以及气道和胃肠道组织中的 CFTR 得到纠正，并且没有高于背景的脱靶效应。我们的研究表明系统性基因编辑是可能的，更具体地说，静脉内递送旨在纠正 CF 致病突变的 PNA NP 是改善多个受影响器官中 CF 的可行选择。