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PSEN1-gamma-折叠酶复合酶配合物的选择性抑制剂
，Erwin Fraiponts 8，Gary Tresadern 4，Peter W. M. Roevens 9，Harrie J. M. Gijsen 3和Bart de Strooper 1,10 *，来自1 Neuroscience，Ku Leuven，Leuven，Leuven，Belgium，Belgium; 2脑和疾病研究中心，VIB，鲁汶，比利时； 3发现化学的拆分和4计算化学的拆分，詹森研究与开发，詹森制药（Janssen Pharmaceutica NV），比利时贝尔斯（Beerse）； 5个鼻虫生物发现，西班牙巴塞罗那； 6西班牙巴塞罗那巴塞罗那超级计算中心的生命科学系6； 7西班牙巴塞罗那的Catalana de Recerca I EstudisAvançats（ICREA）； 8查尔斯河实验室，比利时贝尔斯； 9校园战略与合作伙伴关系，比利时贝尔斯，Janssen Pharmaceutica NV； 10英国伦敦大学伦敦大学学院痴呆研究所
伽玛抵消适应免疫的肿瘤
抽象客观治疗诱导的肿瘤微环境（TME）重塑为癌症治疗带来了一个主要障碍。作为大多数肝细胞癌（HCC）患者表现出对反编程细胞死亡（配体）-1（抗PD- [L] 1）疗法的原发性或获得性的抗性，我们旨在研究对免疫接收靶标进行肿瘤适应的基础机制。设计通过抗PD-L1治疗的合成元素，免疫能力小鼠对HCC细胞的串行原位植入产生了两种抗免疫疗法的HCC模型，并通过单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ），基因组和免疫分析对单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）进行询问。通过慢病毒介导的敲低和药理学抑制研究了关键信号通路，并通过对Pembrolizumab（NCT03419481）的II期试验进行了对HCC肿瘤活检的SCRNA-SEQ分析进一步验证。在没有明显的遗传变化的情况下，抗PD-L1耐药性肿瘤在免疫能力但不受免疫功能障碍的小鼠中比父母肿瘤大10倍，而这些小鼠的肿瘤变化伴随着髓样衍生的抑制细胞（MDSC）的肿瘤内积累（MDSC），cytotoxic cd8 + T细胞的细胞毒素和DESBORISECONS。从机械上讲，过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPARγ）转录活化活化的血管内皮生长因子-A（VEGF-A）产生以驱动MDSC扩张和CD8 + T细胞功能障碍的转录激活的血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的产生。选择性的PPARγ拮抗剂触发了原位和自发性HCC模型中的免疫抑制至刺激性TME转化率，并将肿瘤变成抗PD-L1治疗。重要的是，对pembrolizumab抗性的HCC患者有40％（6/15）表现出肿瘤的PPARγ诱导。此外，较高的基线PPARγ表达与多种癌症类型的1例治疗患者的抗PD-（L）生存率较差有关。结论我们发现了一个适应性转录程序，肿瘤细胞通过PPARγ /VEGF-A介导的靶向免疫检查点靶向< /div < /div < /div
可以使用开放硬件低成本脑电图放大器记录人类刺激引起的窄带伽马振荡
人类脑电图 (EEG) 中刺激引起的窄带伽马振荡 (30-70 Hz) 与注意力和记忆机制有关，在自闭症、精神分裂症和阿尔茨海默病等精神健康疾病中是异常的。然而，由于 EEG 中的绝对功率随着频率的增加按照“1/f”幂律迅速下降，并且伽马波段包括线路噪声频率，这些振荡很容易受到仪器噪声的影响。先前记录刺激引起的伽马振荡的研究使用昂贵的研究级 EEG 放大器来解决这一问题。虽然低成本 EEG 放大器在主要依赖低频振荡（< 30 Hz）或稳态视觉诱发电位的脑机接口应用中已经变得流行，但它们是否也可以用于测量刺激引起的伽马振荡尚不清楚。我们使用一个低成本的开源放大器（OpenBCI）和一个传统的研究级放大器（Brain Products GmbH）记录脑电图信号，两者都连接到 OpenBCI 帽，在男性（N = 6）和女性（N = 5）受试者（22-29 岁）观看全屏静态光栅时，已知这些光栅会在部分受试者中诱发两种不同的伽马振荡：慢伽马和快伽马。虽然来自 OpenBCI 的脑电图信号噪声要大得多，但我们发现在 Brain Products 记录中表现出伽马反应的七个受试者中，六个在 OpenBCI 中也表现出伽马反应。尽管 OpenBCI 设置中存在噪声，但这些反应在 alpha（8-13 Hz）和伽马波段的光谱和时间曲线在 OpenBCI 和 Brain Products 记录之间高度相关。这些结果表明低成本放大器可能用于刺激诱发的伽马反应检测。
gammaCore SapphireTM SLC 使用说明
FDA 审查基于对可能的健康风险和益处的临床比较。FDA 根据提交给 FDA 的临床证据和患者偏好信息确定了可能的健康益处。该设备的安全性和有效性基于其低风险和可能的健康益处的比较。gammaCore™ 为迷走神经提供温和的电刺激，迷走神经贯穿颈部并将信息传递到中枢神经系统。每次使用 gammaCore 进行刺激持续 2 分钟。2 分钟后，设备会自动停止刺激并关闭。患者控制强度级别。gammaCore 在 24 小时内提供最多 30 次刺激，从设备开启并将强度级别增加到 3 以上开始。一旦达到每日最大刺激次数，设备将不会再提供任何刺激，直到接下来的 24 小时。24 小时内剩余的刺激次数显示在显示屏上（参见第 8 节）。 gammaCore 可充电，并配有充电盒以给设备充电。使用 gammaCore 充值卡可根据医疗保健提供者 (HCP) 的处方为设备充值治疗天数。
同时进行经颅电刺激和磁刺激可增强背外侧前额皮质的伽马振荡
对每个 TMS-EEG 记录位点进行包含受试者内因素“tACS”（γ、θ、假）和“时间”（T0、T1、T2）的方差分析。皮质振荡分析按以下步骤进行。我们首先评估基线（T0）的伽马振荡的频率和功率。为了测试 iTBS + tACS 方案是否可能导致伽马波段在振荡功率方面发生任何变化，我们使用了包含受试者内因素“tACS”（γ、θ、假）和“时间”（T0、T1、T2）的重复测量方差分析。然后我们专注于单个频率变化分析；我们计算了单个频率峰值（整个振荡频谱中表达最多的频率），并且与伽马波段功率分析相同，我们使用了重复测量方差分析，其中受试者内因素“tACS”（γ、θ、假）和“时间”（T0、T1、T2）来评估波段表达的变化。对于
听觉驱动的伽马同步与广泛皮质区域的皮质厚度有关
目的：伽马同步是大脑皮层的一个基本功能特性，在多种神经精神疾病（如精神分裂症、阿尔茨海默病、中风等）中会受损。伽马范围内的听觉刺激可以驱动整个皮质层的伽马同步，并评估维持它的机制的效率。由于伽马同步在很大程度上取决于小清蛋白阳性中间神经元和锥体神经元之间的相互作用，我们假设皮质厚度和伽马同步之间存在关联。为了验证这一假设，我们采用了脑磁图 (MEG) - 磁共振成像 (MRI) 联合研究。方法：根据解剖 MRI 扫描估计皮质厚度。与 40 Hz 调幅音调曝光相关的 MEG 测量值被投射到皮质表面。我们考虑了两种皮质同步性测量方法：（a）40 Hz 下的试验间相位一致性，提供伽马同步的顶点估计值；（b）初级听觉皮质与整个皮质套层之间的相位锁定值，提供长距离皮质同步性的测量。然后计算了 72 次 MRI-MEG 扫描的皮质厚度与同步性测量结果之间的相关性。结果：试验间相位一致性和相位锁定值均与皮质厚度呈显著的正相关。对于试验间相位一致性，在颞叶和额叶发现了强关联的簇，尤其是在双侧听觉皮质和运动前皮质中。相位锁定值越高，额叶、颞叶、枕叶和顶叶的皮质厚度就越厚。讨论和结论：在健康受试者中，较厚的皮质对应于初级听觉皮质及其他部位的较高伽马同步和连接性，这可能反映了参与伽马回路的潜在细胞密度。这一结果暗示伽马同步与潜在大脑结构一起参与了高级认知功能的大脑区域。这项研究有助于理解固有的皮质功能和大脑结构特性，这反过来可能构成定义伽马同步异常患者的有用生物标志物的基础。
精神分裂症伽马同步缺陷的神经网络动力学
伽马波段 (40 Hz) 活动对于感觉和认知处理过程中皮质间传输和跨神经网络信息整合至关重要。精神分裂症患者在响应 40 Hz 的听觉刺激时，支持同步伽马波段振荡的能力选择性降低。尽管这种 40 Hz 听觉稳态反应 (ASSR) 被广泛用作神经精神疾病治疗开发的转化脑电图生物标志物，但 ASSR 背后的时空动态尚未得到充分表征。在本研究中，应用了一种新颖的 Granger 因果关系分析来评估精神分裂症患者 (n = 426) 和健康对照受试者 (n = 293) 在响应 40 Hz 稳态刺激时跨皮质源的伽马振荡传播。两组均显示多个 ASSR 源相互作用，这些相互作用广泛分布于大脑各个区域。精神分裂症患者表现出明显的、层次化的连接异常。在反应开始间隔内，患者表现出从下额回到颞上回的连接异常增加，随后从颞上回到中扣带回的连接减少。在 ASSR 反应的后期（300-500 毫秒），患者表现出从颞上回到中额回的连接显著增加，随后从左上额回到右上额回和中额回的连接减少。这些发现既突出了健康受试者对简单伽马频率刺激的反应中分布式多个源的协调，也突出了
在检测干扰素伽马作为结核病生物标志物的最新进展
摘要结核病（TB）是全球主要的传染病之一，造成许多死亡。这是由结核细菌引起的，通常会影响患者的肺部。早期诊断和治疗对于控制结核病流行至关重要。干扰素 - γ（IFN-γ）是一种细胞因子，在对抗感染时在人体的免疫反应中起作用。通常使用的当前基于常规抗体的TB感应技术包括酶联免疫吸附测定法（ELISA）和干扰素 - 伽马释放分析（IGRAS）。但是，这些方法具有主要的缺点，例如耗时，低灵敏度和无法区分TB疾病的不同阶段。已经报道了几种电化学生物传感器系统，用于检测具有高灵敏度和选择性的干扰素γ。微流体技术以及以常规格式的多重分析结合，也已经报道了实验室片平台以检测IFN-γ。本文是对将干扰素伽玛作为结核病生物标志物检测技术的回顾。目的是对可用的IFN-γ检测技术（包括常规测定，生物传感器，微流体和多重分析）提供简洁的评估，并提供区分TB疾病不同阶段的能力。
对数伽马聚合物自由能的波动与一般参数和斜率
对数伽马聚合物由 Seppäläinen [ 36 ] 引入，是唯一已知可精确求解的顶点无序 1+1 维定向聚合物模型，即其自由能分布可以明确计算。我们目前工作的贡献是建立了该模型自由能涨落的渐近线，该涨落涉及控制聚合物尺寸及其无序性质的广泛参数。要证明这些一般的渐近结果，我们需要大量重新设计该模型的基本起始公式，即 Fredholm 行列式拉普拉斯变换公式。我们的渐近结果具有在许多情况下被追求的应用，包括显示对数伽马线系综的紧密性[7]，显示对数伽马聚合物自由能景观最大值的相变[6,26]，以及显示对数伽马聚合物收敛到KPZ不动点[43]。
巴西发生新冠病毒γ变异株相关疫情期间，CoronaVac疫苗对老年人的有效性：病例对照研究结果呈阴性
两剂 CoronaVac 疫苗方案在医护人员和普通人群中对抗有症状的 covid-19 的效果各不相同（51% 到 84%）。5 7 10 世界卫生组织的紧急使用清单 (EUL) 程序于 2021 年 6 月初批准使用 CoronaVac，但发现该疫苗对 ≥ 60 岁成年人的有效性存在证据缺口。11 世卫组织的 EUL 引用了智利的一项观察性研究 1012，该研究发现，在 ≥ 60 岁成年人中，在第二剂接种后 14 天或更长时间，CoronaVac 的调整有效率为 66.6%。在研究期间，在智利 28.6% 的 SARS-CoV-2 基因组中检测到了值得关注的 γ 变体。12 此外，随机对照试验和观察性研究尚未调查 CoronaVac 是否在第一次接种后或在值得关注的变体广泛传播的情况下提供重要保护。5 10 11