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用于预测早期胃癌淋巴结转移的机器学习模型不符合内窥镜可耐加固性标准
摘要背景我们开发了一种机器学习（ML）模型，以预测早期胃癌（EGC）患者淋巴结转移（LNM）的风险，这些患者不符合现有的日本内窥镜可固定性标准，并将其性能与最常见的临床风险扫描系统（Ecura System）相比。方法，我们使用了来自21家经过内窥镜亚粘膜溶解（ESD）和/或在2010年至2021年之间的21家机构的EGC患者的数据。所有切除的EGC在组织学上均未满足当前的日本内窥镜可耐加固性标准。在所有患者中，有3,506名构成了开发基于神经网络的ML模型的训练队列，而536个构成了验证队列。由接收器操作特征曲线（AUC）下的面积测量的ML模型的性能与验证队列中的ECURA系统的性能进行了比较。结果LNM率分别为14％（503/3,506）和7％（39/536），分别为培训和验证队列。ML模型在验证队列中鉴定出患有AUC为0.83（95％置信区间，0.76–0.89）的LNM患者，而ECURA系统鉴定出具有0.77的LNM的患者，其AUC为0.77（95％置信区间，0.70-0.85）（0.70-0.85）（p = 0.006）（p = 0.006，DELONG TEST）。结论我们的ML模型的性能优于ECURA系统，用于预测不符合日本内窥镜可固定性标准的EGC患者的LNM风险。迷你抽象，我们开发了一种基于神经网络的机器学习模型，该模型可预测早期胃癌患者淋巴结转移的风险，这些患者不符合内窥镜可缓解性标准。
开发和验证锰代谢和免疫相关基因的签名，以预测胃癌预后和免疫景观
结果：将GC患者分为四种亚型，其特征是明显不同的预后和肿瘤微环境。13个基因被鉴定并确定为miRG，表现出了GC患者的出色预测有效性。 在各种风险亚组之间观察到了分子功能和途径的不同富集模式。 免疫效果分析表明，高风险基团的巨噬细胞和单核细胞的丰度明显更高。 药物敏感性分析确定了患者的有效药物，而低风险组的患者可能会受到免疫疗法的可能性。 npr3表达在GC组织中显着下调。 单细胞RNA测序分析表明，NPR3的表达分布在内皮细胞中。 细胞实验表明，NPR3促进了GC细胞的增殖。13个基因被鉴定并确定为miRG，表现出了GC患者的出色预测有效性。在各种风险亚组之间观察到了分子功能和途径的不同富集模式。免疫效果分析表明，高风险基团的巨噬细胞和单核细胞的丰度明显更高。药物敏感性分析确定了患者的有效药物，而低风险组的患者可能会受到免疫疗法的可能性。npr3表达在GC组织中显着下调。单细胞RNA测序分析表明，NPR3的表达分布在内皮细胞中。细胞实验表明，NPR3促进了GC细胞的增殖。
怀孕期间和产后抑郁症期间使用抗生素或胃酸抑制剂：基于人群的队列研究
1。Wang Z，Liu J，Shuai H等。 绘制产后妇女中脱位的全球流行率。 翻译精神病学。 2021; 11：543。 2。 Bai Y，Li Q，Cheng KK等。 基于诊断访谈的产后抑郁症患病率：系统评价和元分析。 焦虑症。 2023; 2023：8403222。 3。 Rasmussen MH，StrømM，Wohlfahrt J，Videbech P，Melbye M.风险，治疗持续时间和在没有先前精神病史的女性中产后情感障碍的复发风险：基于人群的同胞研究。 plos med。 2017; 14：E1002392。 4。 PeñalverBernabéB，Maki PM，Dowty SM等。 根据人类微生物组的围产期抑郁症中的精度。 心理药理学。 2020; 237：915-941。 5。 Rackers HS，Thomas S，Williamson K，Posey R，Kimmel MC。 微生物脑轴和围产期情绪和焦虑症中的新兴文献。 Psychoneuronodocrinology。 2018; 95：86-96。 6。 Fransson E，SörensenF，Kunovac Kallak T等。 产妇围产期抑郁症状轨迹和对幼儿行为的影响 - 症状持续时间和母体结合的重要性。 j影响疾病。 2020; 273：542-551。 7。 Silverman Me，Reichenberg A，Savitz DA等。 产后抑郁症的危险因素：一项基于人群的研究。 焦虑症。 2017; 34：178-187。 8。 对话临床神经科学。Wang Z，Liu J，Shuai H等。绘制产后妇女中脱位的全球流行率。翻译精神病学。2021; 11：543。2。Bai Y，Li Q，Cheng KK等。 基于诊断访谈的产后抑郁症患病率：系统评价和元分析。 焦虑症。 2023; 2023：8403222。 3。 Rasmussen MH，StrømM，Wohlfahrt J，Videbech P，Melbye M.风险，治疗持续时间和在没有先前精神病史的女性中产后情感障碍的复发风险：基于人群的同胞研究。 plos med。 2017; 14：E1002392。 4。 PeñalverBernabéB，Maki PM，Dowty SM等。 根据人类微生物组的围产期抑郁症中的精度。 心理药理学。 2020; 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支持烹饪与福祉之间的链接血清NY-ESO-1抗体作为胃癌术后复发的预测生物标志物：一种多中心前瞻性观察性研究
背景：尚未确定可靠的标记来预测胃癌的术后复发。我们设计了一项临床试验，以研究血清NY-ESO-1抗体反应的实用性，作为胃癌术后复发的预测标记。方法：在20121年至2021年之间进行了多中心前瞻性研究。包括可切除CT3-4胃癌的患者。 术后NY-ESO-1和P53抗体反应每3个月串行评估1年的术前抗体反应的患者1年。 通过术后3和12个月的抗体反应的阳性评估复发率。 结果：在1001例患者中，术前NY-ESO-1和p53抗体反应分别为12.6％和18.1％的患者。 ny-ESO-1抗体反应在非转交患者中术后变为阴性（消极率；分别为3和12个月的45％和78％），但反复发生的患者（消极率分别为9％和8％），保持阳性。 p53抗体反应在非持续患者中仍然是阳性的。 在多变量分析中，NY-ESO-1抗体在3个月（p <0.03）和12个月（p <0.001）是独立的预后因素，用于较短的无复发间隔。 结论：血清NY-ESO-1抗体可能是胃癌术后复发的有用预测标记。 临床试验注册：UMIN000007925。包括可切除CT3-4胃癌的患者。术后NY-ESO-1和P53抗体反应每3个月串行评估1年的术前抗体反应的患者1年。通过术后3和12个月的抗体反应的阳性评估复发率。结果：在1001例患者中，术前NY-ESO-1和p53抗体反应分别为12.6％和18.1％的患者。ny-ESO-1抗体反应在非转交患者中术后变为阴性（消极率；分别为3和12个月的45％和78％），但反复发生的患者（消极率分别为9％和8％），保持阳性。p53抗体反应在非持续患者中仍然是阳性的。在多变量分析中，NY-ESO-1抗体在3个月（p <0.03）和12个月（p <0.001）是独立的预后因素，用于较短的无复发间隔。结论：血清NY-ESO-1抗体可能是胃癌术后复发的有用预测标记。临床试验注册：UMIN000007925。
胃癌肿瘤微环境的主角
对癌细胞与其环境相互作用的深入了解阐明了肿瘤微环境在肿瘤进展和化学抗性中的关键作用。癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境的主角，促进癌细胞的转移、干细胞和化学抗性，并减弱抗癌免疫反应。胃癌是临床上最具侵袭性的癌症之一，对抗癌疗法具有耐药性。越来越多的证据表明，癌症相关成纤维细胞是胃癌肿瘤免疫微环境不良和预后不良的最主要风险因素。因此，针对癌症相关成纤维细胞可能是克服对传统化疗药物、分子靶向药物和免疫疗法的耐药性、提高胃癌生存率的关键。然而，癌症相关成纤维细胞的异质性可能会使癌症相关成纤维细胞靶向方法的开发复杂化。尽管单细胞测序研究开始剖析癌症相关成纤维细胞的异质性，但研究界仍应回答这些问题：“是什么使得癌症相关成纤维细胞具有致瘤性？”；“不同癌症相关成纤维细胞亚群的细胞内信号传导和分泌组有何不同？”；以及“哪些癌症相关成纤维细胞亚型在特定癌症类型中占主导地位？”。揭开这些问题的面纱可以为发现有效的癌症相关成纤维细胞靶向策略铺平道路。在这里，我们回顾了这些问题的现有知识和观点，重点关注 CAF 如何诱导胃癌的侵袭性和治疗抵抗性。我们还回顾了通过抑制癌症中的 CAF 诱导剂和 CAF 标志物来阻止癌症相关成纤维细胞发展和激活的潜在治疗方法。
转移性胃癌靶病灶Claudin18.2-CAR T细胞完全缓解
摘要 使用患者来源的抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤，已证明对治疗无效的晚期白血病和淋巴瘤患者可获得长期缓解。相反，由于靶向肿瘤外毒性、肿瘤 T 细胞浸润不良、CAR T 细胞扩增效率低、免疫抑制肿瘤微环境和苛刻的预处理方案，CAR T 细胞治疗包括晚期胃癌 (GC) 在内的实体瘤更具挑战性。我们报告了自体 Claudin18.2 靶向 CAR T 细胞 (CT041) 在转移性 GC 患者中的出色效果，该患者在四线全身化疗和免疫疗法联合治疗后病情出现进展。在两次 CT041 输注后，患者的靶病变完全缓解，并维持了 8 个月的总体部分缓解，仅出现少量腹水。此外，肿瘤相关的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 减少与 CAR-T 细胞快速扩增和放射学反应同时发生。没有发生严重毒性，患者的生活质量显著改善。这一经验支持使用 CAR-T 细胞疗法靶向 Claudin18.2 阳性 GC，并有助于验证 ctDNA 作为 CAR-T 细胞疗法中的生物标志物。临床见解：Claudin18.2 靶向 CAR-T 细胞可以安全地在挽救性转移性 GC 中提供完整的客观和 ctDNA 反应。
pembrolizumab含有铂和氟咪定的化学疗法，用于未经治疗的HER2阴性晚期胃或胃食管接口
•评估委员会将再次开会，以考虑证据，该评估咨询文件和利益相关者的评论。•在该会议上，委员会还将考虑不是利益相关者的人的评论。•考虑了这些评论后，委员会将准备最终的指导草案。•在利益相关者的任何上诉中，最终指导草案可以用作NICE在英格兰NHS中使用Pembrolizumab与铂和氟吡啶基化学疗法的指导的基础。
螺旋病及其目前在胃癌中的进展
胃癌（GC）是消化道中普遍存在的恶性肿瘤，在全球范围内排名第五最常见的恶性肿瘤。它的特征是临床特征，例如转移的趋势和不利的预后。铁肉芽作用是一种最近鉴定的细胞死亡形式，代表了一种新型的细胞衰老模式，与传统的坏死和凋亡概念不同。许多研究发现，铁毒性在GC内的增殖，转移，耐药性和微环境调节中起着重要作用。本综述总结了铁凋亡的机理及其在GC细胞的发生和发育中的作用。它提供了例子，证明了各种抗肿瘤药物如何在GC细胞中诱导铁凋亡。此外，它总结了在GC的未来治疗中铁凋亡的潜在应用值。
肿瘤浸润淋巴细胞和辅助化疗后胃癌患者的存活：经典试验的事后分析
©作者，在Springer Nature Limited的独家许可下2023。该文章的此版本已被接受，在同行评审（适用时）之后，并受到Springer Nature的AM使用条款的约束（https://www.springernature.com/gp/gp/open- research/laticies/clestion/comented-compacted-manuscript-terms），但并不反映记录和任何更正后的记录和任何更正的记录。记录版本可在线获得：http：//dx.doi.org/10.1038/s41416-023-02257-3
HER2阳性胃癌患者的治疗策略
胃癌（GC）在全球范围内是一个主要的健康问题，在频率上排名第五，与癌症相关的死亡率排名第四。在中国，估计每年诊断出396,500例新病例，后期疾病占病例2的80％以上。由于诊断晚期和异性特征，GC的预后仍然很差。对于患有晚期疾病的患者，传统的化疗一直是治疗的主要手段，但其临床结果远非令人满意，5年的存活率低于10％。在过去的几十年中，有针对性的治疗和免疫疗法的进展取得了无与伦比的改善，精确肿瘤学方面的进步。对于GC，人类表皮生长因子受体2（HER2，也称为ERBB2）是药物干预措施的主要目标，并有望将来临床应用。ERBB2的扩增可以诱导HER2蛋白的过表达，并导致表皮生长因子受体（EGFR）成员的异二聚体ization，从而激活一系列信号通路并促进肿瘤发生。 曲妥珠单抗的成功导致了GC靶向疗法的新时代，并使Her2阳性亚组成为独特的疾病实体，占所有GC病例的15％–20％。 但是，遵循乳腺癌后的路径，ERBB2的扩增可以诱导HER2蛋白的过表达，并导致表皮生长因子受体（EGFR）成员的异二聚体ization，从而激活一系列信号通路并促进肿瘤发生。曲妥珠单抗的成功导致了GC靶向疗法的新时代，并使Her2阳性亚组成为独特的疾病实体，占所有GC病例的15％–20％。但是，遵循乳腺癌后的路径，