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2 型糖尿病：多靶点药物综述
摘要：糖尿病 (DM) 是一种影响很大一部分人口的多因素慢性健康状况，根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，患有糖尿病的成年人数量预计会增加。由于大多数糖尿病患者 (约 90-95%) 患有 2 型糖尿病 (T2DM)，并且单靶点疗法通常无法控制血糖水平和其他合并症，因此本综述重点介绍了治疗此类糖尿病的潜在多靶点药物。特别是，本综述考虑了直接涉及 T2DM 或涉及糖尿病合并症的主要系统。考虑了作用于肠促胰岛素、胰高血糖素系统以及过氧化物酶体增殖激活受体的激动剂。考虑了针对醛糖还原酶和酪氨酸磷酸酶 1B 或钠葡萄糖转运蛋白 1 和 2 的抑制剂。此外，从治疗 2 型糖尿病的多靶点方法的角度，还讨论了一些植物复合物。
成果资本生命科学市场脉搏
在某些条件下，翰森制药可能会在中国联合推广或独家销售 HS-10535。虽然这家大型制药公司进入 GLP-1 激动剂领域有些晚，但该公司已经拥有 efinopegdutide，这是一种双重 GLP-1/胰高血糖素受体共激动剂，默克公司宣称它在 2 期试验中击败了诺和诺德的重磅 GLP-1 药物 Ozempic，该药物用于治疗棘手的非酒精性脂肪肝疾病。默克公司希望翰森的 GLP-1 候选药物 HS-10535 具有广泛的心脏代谢益处。最好的选择是，默克公司将继续通过进一步的外部业务开发活动扩大其在肥胖领域的影响力，并可能成为 Viking Therapeutics 的收购者，仅在上个月，Viking Therapeutics 的 GLP-1 和 GIP 双重激动剂就取得了减肥成功，其甲状腺激素受体激动剂的 MASH 读数也呈阳性。
使用深钢筋学习的1型糖尿病的个性化双激素控制
我们通过对1型糖尿病患者（T1D）的患者开发深钢筋学习（RL）提出了双激素控制算法。特定于双重扩张的复发性神经网络用于学习由Q-学习变体培训的激素递送策略，其输入是葡萄糖和粉碳水化合物的原始数据，输出是提供双激素（基础胰岛素和葡萄糖素）的动作。，我们对葡萄糖胰岛素代谢的知识进行了先验知识，我们在UVA/Padova模拟器中开发了数据驱动的模型。我们首先在平均T1D环境中预先培训了一般的模型，并进行了长期探索，然后采用重要的抽样来训练每个个体的个性化模型。silico，所提出的算法在很大程度上减少了不良血糖事件，并在范围内达到了时间，即正常血糖的百分比，成年人为93％，青少年为83％，而青少年的时间为83％，以前的表现优于先前的方法。这些结果表明，深RL具有改善慢性疾病治疗的巨大潜力。
药理手册
一般信息 2 过敏预防措施 2 浸润预防措施 3 对乙酰氨基酚 4 腺苷 5 硫酸沙丁胺醇 6 胺碘酮 7 硝酸戊酯 8 阿司匹林 9 硫酸阿托品 10 丁丙诺啡 11 氯化钙 12 葡萄糖酸钙 13 葡萄糖 14 地西泮 15 盐酸地尔硫卓 16 盐酸苯海拉明 17 氟哌利多 18 肾上腺素 19 盐酸艾司洛尔 20 依托咪酯 21 柠檬酸芬太尼 22 胰高血糖素 23 口服葡萄糖 24 氟哌啶醇 25 羟钴胺 26 异丙托溴铵 27 氯胺酮 28 酮咯酸 29 拉贝洛尔 30 利多卡因 31 抗疟药 32硫酸镁 33 甲基强的松龙琥珀酸钠 34 酒石酸美托洛尔 35 咪达唑仑 36 纳洛酮 37 硝酸甘油 38 去甲肾上腺素 39 昂丹司琼 40 氧气 41 解磷定 42 强的松龙 43 罗库溴铵 44 碳酸氢钠 45 亚硝酸钠 46 硫代硫酸钠 47 氨甲环酸 48 剂量/方案快速参考表 49
主题：GLP-1正在改变世界
Semaglutide和Tirzepatide治疗超重和2型糖尿病的销售正在急剧增长。最近一个季度的收入分别为60亿美元，以治疗超重和220亿美元，分别治疗2型糖尿病。研究表明，GLP-1药物也可以改善心血管疾病。这些药物中的分子模仿人体自身的GLP-1激素，并增加其细胞中胰岛素的产生，抑制胰高血糖素的产生并增加饱腹感。GLP-1药物可能会随着超重治疗的改善，有可能改变众多部门的世界。正在进行对刺激各种激素的新药物进行的研究，并且在减肥方面可能更有效，这反过来又可以减少严重的继发性疾病的数量。这些药物对患者来说是一个重要的一步，但对于人类来说也是一个潜在的巨大飞跃。对于出售这些药物的公司，市场可能会增长很多倍，因为在许多国家，超重比正常体重更为普遍。
咨询过程CFM No. 2
类似于胰高血糖素（GLP-1）的肽-1受体激动剂类别是相对较新的，并且已经彻底改变了肥胖症的临床治疗，这在现代社会中已成为一种流行病，并且是各种疾病的危险因素。另一方面，除了造成真正需要它的人的短缺之外，这些药物的无限制使用还会导致已知的风险和潜在的未知，短期和长期副作用，因为它们是相对较新的药物，这些药物已经在很短的时间内在市场上销售，并且考虑到应该在一生中使用的补救措施。因此，我们的看法是：
通讯
在过去十年中，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 已被证实是治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的极佳治疗药物。1 几项随机对照试验 (EMPEROR 和 CANVAS) 进一步证实，SGLT2i 在治疗心力衰竭和慢性肾病方面表现出额外益处，这导致它们在围手术期患病率增加。2-4 然而，人们越来越担心正常血糖酮症酸中毒，这是与 SGLT2i 使用相关的一种罕见但危及生命的副作用。1 SGLT2i 抑制近端肾小管中的葡萄糖重吸收，导致糖尿和血糖水平降低，而不会升高胰岛素水平。此外，可以刺激胰高血糖素的产生，导致脂肪分解、酮酸产生，以及罕见的阴离子间隙代谢性酸中毒。 5 由于一些围手术期因素（例如空腹状态、应激激素增加）可能加剧这种风险，麻醉专业人员必须仔细考虑围手术期 SGLT2i 相关酮症酸中毒的风险。
一份关于5岁女儿糖尿病性酮症酸中毒的病例报告
糖尿病性酮症酸中毒的特征是体内胰岛素含量，代谢性酸中毒和酮浓度升高，可以通过胰岛素替代和电解质替代疗法进行标准化。三分之一的孩子患有1型糖尿病（T1D），整个美国，在全球范围内，该疾病的发病率每年在儿科中的发生率增加了3％以上。糖尿病性酮症酸中毒（DKA）的诊断是基于高血糖症（血糖> 11 mmol/L），酸中毒（血清碳酸氢盐<15 mmol/L）和酮松尿（尿液酮≥1+）。妊娠糖尿病是妊娠期间葡萄糖代谢的常见异常，会影响胎儿发育，并且由于肝脏中葡萄糖和酮的过量产生而影响胰高血糖素和胰岛素的平衡受到影响，并且会自由释放脂肪酸从脂肪组织中释放出来。一例5岁的女童排尿增加，食欲增加和自1个月以来的突然体重减轻，她的RBS范围为426mg/dl。儿童接受了实验室研究，GRB进行了每3 r dhourly监测，并用不受控制的糖评估为糖尿病性酮症酸中毒。用补充胰岛素治疗3天，恢复和儿童是血液动力学稳定并出院的。
二甲双胍：2型糖尿病治疗中的治疗特征
二甲双胍抗胰岛素抵抗，其作用方式与其他药物不同，并与其他药物相互互补，以提供添加葡萄糖的效力。二甲双胍与磺胺尿素的组合（例如葡萄糖或metaglip）或巨litinide（例如prandimet）提供额外的胰岛素分泌，而二甲双胍与噻唑烷的组合（例如actoplus met）可以通过两种不同的细胞机制来解决胰岛素抵抗。将二甲双胍与DPP-4抑制剂组合（例如Janumet，Kombiglyze，Jentadueto或Kazano）对内源性泌尿素激素（GLP-1和GIP）的影响是添加的，尤其是为了增强胰岛素胰岛素的分泌，减少胰高血糖素的分泌，延迟胃空排空并增加Satietie。二甲双胍与SGLT-2抑制剂的组合（例如Synjardy，Invokamet，Xigduo或Segluromet）是SGLT-2抑制剂的降糖和降低糖尿疗法的添加剂。现在在某些区域可用二甲甲曲蛋白与Linagliptin和empagliflozin（Trijardy XR）的单盘三重组合。empagliflozin/linagliptin/二甲双胍组件的平板电脑强度（mg）为5/2.5/1000、12.5/2.5/2.5/1000、10/5/1000和25/5/1000。GLP-1受体激动剂或胰岛素（通过皮下注射）与二甲双胍（通过片剂）分开给药。格列本在欧洲被称为Glibenclamide。
GLP-1 药物对肥胖症以外的益处
胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 是由肠道内分泌细胞在食物摄入后分泌的，它作为一种肠促胰岛素激素，可增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。药理学 GLP-1 受体 (GLP-1R) 激活可减少胰高血糖素分泌（从而升高血糖）和胃排空，从而导致 GLP-1 疗法用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。GLP-1R 在几种胰腺胰岛细胞类型和中枢神经系统的多个区域内表达。后续研究表明，外源性 GLP-1 给药可通过激活动物和人类的大脑 GLP-1R 来抑制食物摄入，从而导致体重减轻。数十年来，GLP-1 药物（主要是酰化肽，如利拉鲁肽和索马鲁肽）一直用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病 ( 1 )，研究表明，除了控制血糖和体重外，它们还发挥多种作用，例如减少心脏和肾脏疾病。这些益处背后有几种潜在机制，例如减少全身炎症 ( 2 )，这对未来的临床应用和药物开发具有重要意义。