一项使用 anifrolumab(一种阻止通过 I 型干扰素受体发出信号的抗体)治疗系统性红斑狼疮的 3 期药物试验显示,近一半接受治疗的患者出现了具有临床意义的反应。狼疮是一种异质性系统性自身免疫性疾病,可导致器官衰竭。该病无法治愈,但治疗包括缓解症状。已知该病的发病机制与干扰素途径有关;然而,这一知识尚未导致成功疗法的开发。TULIP-2 试验包括 362 名患者,其中 182 名接受 anifrolumab 治疗,180 名接受安慰剂治疗。该治疗能够在 48% 的接受治疗的患者中引起反应,包括这些人需要服用的糖皮质激素减少和皮肤病严重程度减轻。HS
药物重新定位是一种策略,旨在确定已获批准药物的新用途,以治疗与其原始用途不同的疾病。随着 COVID-19 的进展和大流行的宣布;它已成为减缓病毒进展的最接近的替代方案。正在研究抗疟药、抗病毒药物、抗生素、糖皮质激素、单克隆抗体等;他的发现虽然是初步的,但可以为寻找解决方案奠定一个起点。在本文中,我们介绍了一系列不同类别且具有潜在抗击 COVID-19 活性的药物,这些药物的试验正在进行中;作为概念验证,双盲、事件驱动的附加功能将允许提出在更短时间内产生结果的研究,并保留药物开发和监管机构批准的质量标准。
摘要 目的 使用生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 和 JAK 抑制剂 (JAKi) 治疗免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱发的炎性关节炎的经验有限。我们旨在评估它们在这种情况下的有效性和安全性。 方法 利用法国风湿病和炎症俱乐部网络,我们进行了一项多中心、回顾性、观察性研究,研究对象为接受 ICI(s) 治疗并被诊断为炎性关节炎的癌症患者,并使用 bDMARD 或 JAKi 治疗。使用标准化病例报告表收集临床数据。 结果 共纳入 20 名患者(60% 为男性,中位年龄 69.5 岁),临床表现为类风湿关节炎 (RA) 样(n=16)、多发性肌痛样(n=2)或银屑病关节炎样(n=2)。两名患者先前患有 RA。 90% 的患者以糖皮质激素作为一线治疗,60% 的患者在接受 bDMARD 或 JAKi 治疗之前接受了甲氨蝶呤治疗。13/20 名患者 (65%) 接受了抗白细胞介素 6 受体 (IL-6R) 治疗,导致 11/13 名患者 (85%) 临床改善,但一名患者出现肠穿孔,6/13 名患者 (46%) 出现癌症进展。5/20 名患者 (25%) 使用了肿瘤坏死因子抑制剂,4/5 名患者 (80%) 病情改善,3/5 名患者 (60%) 出现癌症进展。报告了两例感染(憩室炎和肺炎)。一名患者分别使用了阿那白滞素、巴瑞替尼和乌司他单抗。bDMARD 或 JAKi 的中位持续时间为 17 周。结论 抗 IL-6R 疗法是目前治疗 ICI 诱发的炎症性关节炎和对糖皮质激素和甲氨蝶呤反应不足的患者的最常见策略,可使 80% 以上的患者病情好转。总体而言,约一半患者出现癌症进展,而 bDMARD/JAKi 是否影响肿瘤反应仍有待确定。
摘要 本文更新了 2010 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用合成和生物抗风湿药物 (分别为 sDMARDs 和 bDMARDs) 治疗类风湿性关节炎 (RA) 的建议。2013 年更新版由一个国际工作组制定,其决定主要基于三篇系统文献综述的证据(sDMARDs 各一篇,包括糖皮质激素、bDMARDs 和 DMARD 治疗的安全性方面);搜索还涵盖了治疗策略。专家们在达成共识和投票过程中讨论并总结了所提供的证据。得出了证据级别和建议等级,并确定了一致性水平(建议强度)。制定了 14 条建议(而不是 2010 年的 15 条)。删除了部分 2010 年建议,修改或拆分了其他建议。这些建议涵盖了一般方面,例如使用针对目标的治疗方法实现缓解或降低疾病活动度,以及风湿病学家和患者之间需要共同决策。更具体的项目涉及使用传统 sDMARD(csDMARD)策略与糖皮质激素联合使用开始 DMARD 治疗,然后如果 6 个月内未达到治疗目标(或 3 个月内未见改善),则添加 bDMARD 或另一种 csDMARD 策略(根据有无不良风险因素分层后)。肿瘤坏死因子抑制剂(阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、伊维菌素、生物仿制药)、阿巴西普、托珠单抗以及在某些情况下的利妥昔单抗基本上被认为具有相似的疗效和安全性。如果第一种 bDMARD 策略失败,可以使用任何其他 bDMARD。这些建议还将托法替尼作为靶向 sDMARD (tsDMARD) 提出,在获得许可的情况下,建议在使用至少一种 bDMARD 后使用。生物仿制药也得到了解决。这些建议旨在为风湿病学家、患者、国家风湿病学提供信息
皮质类固醇应谨慎使用最近患有心脏梗塞的患者,因为有报道称这些患者使用皮质类固醇与使用皮质类固醇与左心室无壁破裂之间存在明显关联。在患有严重情感障碍史的患者中,特别是类固醇诱发的精神病;患有类固醇肌病,肝衰竭,肾功能不全,青光眼(或青光眼家族史)的患者;血栓栓塞性疾病的患者;自临时横纹肌溶解和肌红蛋白尿症以来,Duchenne的肌营养不良症患者在剧烈的体育锻炼后已有报道。库欣病;由于糖皮质激素在长时间给药上可能会加速外周期闭合,因此不完整的成熟生长。皮质类固醇对甲状腺功能减退症或肝硬化患者的作用增强。
压力暴露与多种精神疾病风险增加有关。压力对个体的长期影响可能受到遗传变异的影响。使用大规模并行增强子分析,我们确定了位于基因调控元件中的遗传变异,这些元件调节对糖皮质激素(一种主要应激激素)的转录组反应。这些变异富含与精神疾病和神经行为特征相关的变异,并影响精神疾病患者死后大脑中发生改变的转录本。此外,这些遗传变异与生理应激反应的变化有关。总之,这表明这些功能性遗传变异可能与精神病理学有因果关系,可能是通过影响生理应激反应和应激反应性大脑转录来实现的。
Graves的轨道病(GO)是坟墓疾病(GD)的主要手感外表现。治疗的选择应基于对GO的临床活动和严重程度的评估。早期转诊至专业中心对于大多数GO患者而言至关重要。危险因素包括吸烟,甲状腺功能障碍,高血清甲状腺蛋白受体抗体,放射性碘(RAI)治疗和高胆固醇血症。在轻度和活跃的GO中,控制危险因素,局部治疗和硒(硒缺陷区域)通常足够;如果选择RAI治疗来管理GD,则需要低剂量的口服泼尼松预防,尤其是在危险因素并存的情况下。对于主动中度到重度和视力危及的GO,在管理坟墓的甲状腺功能亢进时,首选抗甲状腺药物。在中度至重度和活动性GO中糖皮质激素比口服糖皮质激素更有效,更耐受。基于当前的证据和功效/安全性,成本和报销,药物的可用性,长期有效性以及在广泛咨询后的患者选择,i.v.甲基泼尼松龙和霉酚酸钠建议作为一线治疗。累积剂量为4.5克。每周12次输注中的甲基促苯甲酮是最佳方案。或者,在大多数严重的情况下,较高的累积剂量不超过8 g可以用作单一疗法,并且可以用作恒定/不变复视。中度至重度和主动GO的二线治疗包括(a)i.v.的第二个课程。甲基泼尼松酮(7.5 g),后来进行了仔细的眼科和生化评估,(b)口服泼尼松/泼尼松龙与环孢素或硫唑氨酸相结合; (c)轨道放疗与口服或静脉糖皮质激素,(D)Teprotumumab; (e)利妥昔单抗和(f)tocilizumab。视力威胁的GO用几种高剂量的i.v.治疗。每周甲基丙糖酮,如果不反应,则需要紧急轨道减压。康复手术(轨道减压,斜视和眼睑手术)用于无活性残留GO表现。
摘要在本文中,2010年欧洲反对风湿病联盟(EULAR)对类风湿关节炎(RA)的建议(分别是合成和生物学疾病改良的抗流性药物(分别为SDMARDS和BDMARDS))已得到更新。2013年更新是由国际特遣部队开发的,国际特遣部队的决策主要是基于三个系统文献评论的证据(一个在SDMARD上,包括糖皮质激素,BDMARDS和DMARD治疗的安全方面);搜索也涵盖了治疗策略。在共识和投票过程的过程中,专家讨论并总结了所提出的证据。证据和建议等级的水平,并确定了一致性水平(建议的优势)。提出了14个建议(而不是2010年的15个建议)。删除了2010年的一些建议,而另一些建议进行了修改或分解。这些建议涵盖了一般方面,例如使用治疗靶向方法达到缓解或低疾病活动,以及风湿病学家和患者之间共同决策的需求。更具体的项目与使用常规SDMARD(CSDMARD)策略开始DMARD治疗有关,与糖皮质激素结合使用,然后添加BDMARD或其他CSDMARD策略(如果在6个月内无法通过不良危险因素进行分层或不到治疗危险因素,则在3个月内无法通过不良危险因素进行分层)(在3个月内都无法及时(如果不到3个月)。如果第一个BDMARD策略失败,则可以使用任何其他BDMARD。生物仿制药也被解决。肿瘤坏死因子抑制剂(Adalimumab,Certolizumab Pegol,Etanercept,Golimumab,Inpoximab,iximab,biosibiarrils),Abatacept,Tocilizumab,在某些情况下,利图妥昔单抗基本上被认为具有相似的效果和安全性。建议还将tofacitinib作为靶向SDMARD(TSDMARD)介绍,建议在使用至少一个BDMARD之后获得许可。这些建议旨在告知风湿病学家,患者,国家风湿病
轴导致循环中糖皮质激素的分泌,该糖皮质激素与体内许多细胞中的糖皮质激素受体结合[2]。由于糖皮质激素受体是核受体,因此它们的活化会导致细胞核的表观遗传和转录变化[3]。pe-尤其对压力特别敏感,并且在这些时期,大脑的敏感性提高了。本综述着重于在这些时期内慢性应激(CS)的影响。大多数提出的发现源自啮齿动物的模型,在这种模型中,CS是由诸如克制或强迫游泳之类的身体挑战引起的,或者是社会挑战,例如早期生活中的孕产妇分离或成年后的社会失败。在最严重的范式中,压力源是不可预测的,这会增强其对动物的影响。
摘要:抗营养性细胞质抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)是一种全身自身免疫性疾病,其特征是小血管的白细胞肿瘤炎症。通常检测到的自身抗体包括抗蛋白酶3(PR3)和抗骨髓过氧化物酶(MPO)。尽管细胞坏死在自身抗体的产生和AAV发病机理中起着重要作用,但其滴度与疾病活性之间的相关性仍然难以捉摸。随着改进的检测技术有助于早期诊断,在用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的轻度至中度重度AAV的PA中可以达到令人满意的功效。但是,在临床实践中确实存在抗性和复发,有时会威胁生命。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解,并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。对AAV发病机理的深入理解可能会对导致其形成的机制进行新的见解,并有助于为难治性患者找到有效的靶向疗法。