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成人斯蒂尔病生物治疗进展
摘要：成人斯蒂尔病 (AOSD) 是一种罕见的病因不明的多因素自身炎症性疾病，其特征是由失调的炎症和关节及全身表现引发的细胞因子过度释放。AOSD 的临床表现范围从症状轻微的自限性形式到危及生命的病例，并且与青少年型 (sJIA) 具有临床和生物学相似性。如今，生物制剂的进步不再将治疗限制在 NSAID、糖皮质激素或传统的合成 DMARD 上。IL-1 和 IL-6 的阻断可有效治疗 AOSD 患者的全身和关节炎症；然而，现在有具有不同特性和靶点的新型化合物可用，其他化合物正在研究中。在这篇综述中，我们从 AOSD 的发病机制出发，总结了当前和新兴的生物疗法，以及实现 AOSD 控制和缓解的可能有效药物。关键词：生物制剂、AOSD、IL-1 抑制剂、IL-6 抑制剂、小分子、新疗法
关于 COVID-19 的最终更新 PS - ...
在接受抗 CD20 药物（如利妥昔单抗）、霉酚酸和/或糖皮质激素（中/高剂量）治疗的患者中观察到。在第二剂接种至少四周后接种第三剂 mRNA 疫苗可以改善这种反应，所有服用这些药物的患者（> 5 岁）都应接种该疫苗。正在接受其他免疫抑制治疗的患者也应考虑接种第三剂，特别是正在接受阿巴西普、JAK 抑制剂和抗代谢物（如甲氨蝶呤）治疗的患者，一些研究发现这些患者的免疫反应降低。尽管研究表明接受抗 TNF 治疗的风湿性疾病患者对疫苗的免疫反应没有显著影响，但炎症性肠病的研究表明免疫反应降低。对于接受抗 TNF 治疗的风湿性疾病患者，可以考虑接种第三剂，特别是如果使用较高剂量或与其他 DMARD 联合使用时。5. COVID-19 疫苗系列的主要接种通常为 2 剂；然而，如上所述，它是 3
纵向尿液代谢分析和胎龄...
怀孕是一个至关重要的时期，影响了孕产妇和胎儿健康，对孕产妇的代谢，胎儿生长和长期发育产生了影响。虽然母体代谢组在怀孕期间经历了重大变化，但孕产妇尿液的纵向转移在很大程度上没有探索。在这项研究中，我们应用了基于液相色谱 - 质谱法的非靶向代谢组学来分析346个母体尿液样本，从36位具有不同背景和临床特征的女性中收集的整个怀孕期。关键的代谢产物变化包括糖皮质激素，脂质和氨基酸衍生物，表明有系统的途径改变。我们还开发了一种机器学习模型，可以使用尿液代谢物准确地预测胎龄，从而提供一种非侵入性妊娠约会方法。此外，我们证明了尿液代谢组预测分娩时间的能力，为产前护理和交付计划提供了补充工具。这项研究强调了尿液不靶向代谢组学在产科护理中的临床潜力。
靶向治疗和免疫治疗副作用管理中肾活检的必要性
结果：该队列包括 30 名成年患者。最常用的治疗方法是免疫疗法（30%）、靶向疗法（26.7%）、免疫疗法加靶向疗法（13.3%）、免疫疗法加化疗（13.3%）、靶向疗法加化疗（16.7%）。最常见的组织学发现是小管间质性肾炎（30%），其中 4 例伴有急性小管坏死，以及血栓性微血管病（23.3%）。肾活检后，30 名患者中的 16 名根据组织学诊断接受了治疗。14 名患者接受了类固醇治疗。一名患有膜性肾病的患者接受了单剂量利妥昔单抗治疗。一名患有严重血栓性微血管病需要透析的患者接受了 3 个月的依库珠单抗治疗。总体而言，所有接受糖皮质激素治疗的患者均获得了一定程度的肾脏反应，而接受利妥昔单抗治疗的患者获得了完全的肾脏反应。30 名患者中有 21 名恢复了癌症治疗，没有变化。
糖皮质固醇在肌肉营养不良症中的机制和临床应用
摘要。糖皮质固醇在急性和慢性条件下被广泛用作免疫调节剂。葡萄糖性类固醇（例如泼尼松和de azacort）来治疗Duchenne肌肉营养不良症，其中它们的使用延长了移动和预期寿命。尽管有这种好处，但在Duchenne肌肉增强性疾病中使用糖皮质激素也与明显的不良后果有关，包括肾上腺抑制，生长障碍，骨骼健康和代谢综合征不良。对于其他形式的肌肉营养不良，例如肢体腰围营养不良，糖皮质激素通常不使用。在这里，我们回顾了支持多种糖皮质激素作用在营养不良肌肉中的多种机制的实验证据，包括它们在抑制炎症和肌肉损伤中的作用。我们还讨论了正在开发和测试中的新型类固醇药物，目的是减少长期糖皮质激素暴露的不利后果，同时最大程度地提高有益结果。
多发性骨髓瘤的下一代疗法
最近的治疗进展显著改善了多发性骨髓瘤 (MM) 患者的预后。成功的标准疗法的基础是 Ikaros 降解剂、糖皮质激素和蛋白酶体抑制剂的组合，它们通过直接或间接靶向增强子结合转录因子和控制 MM 依赖性基因表达的辅激活因子来干扰骨髓瘤特异性超增强子的完整性。T 细胞接合剂和嵌合抗原受体 T 细胞将患者自身的 T 细胞重定向到确定的肿瘤抗原上以杀死 MM 细胞。即使在终末期患者中，它们也能诱导完全缓解。不幸的是，对常规疗法和免疫疗法的反应都不持久，肿瘤异质性、抗原丢失和 T 细胞适应性不足导致治疗耐药性和复发。目前正在开发针对骨髓瘤特异性弱点的新方法，以及设计多模态免疫学方法（包括 T 细胞及其他方法），这些方法可同时识别多个表位以防止抗原逃逸和肿瘤复发。
产前药物暴露的分子机制-...
“健康和疾病的发展起源” (DOHaD) 假说认为，早期环境暴露对个人健康具有持久影响，并永久影响生长、结构和新陈代谢。这种由胎儿压力引起的重新编程被认为会导致成年期心血管疾病的发展，例如高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭和对缺血性损伤的易感性增加。最近的研究表明，产前接触药物，例如糖皮质激素、抗生素、抗抑郁药、抗癫痫药和其他毒素，会增加成年后患心血管疾病的风险。此外，观察性和动物实验研究表明，产前药物暴露与后代心血管疾病的编程之间存在关联。这些影响背后的分子机制仍在探索中，但被认为与代谢失调有关。本综述总结了目前关于产前药物暴露与成年心血管疾病风险之间关系的证据。此外，我们还介绍了导致产前药物暴露后程序性心血管表型的分子机制的最新见解。
患有肾小球肾炎的 ANCA 相关性血管炎患者的当前治疗
抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 是一种以中小血管炎症为特征的疾病。其肾脏受累显著影响患者的生存和长期预后。AAV 相关性肾小球肾炎 (AAV-GN) 在显微镜多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA) 中更常见。值得注意的是，进展为终末期肾病 (ESKD) 的病例数每年都在减少。然而，这仍然是 AAV 治疗中尚未解决的问题。因此，肾脏受累的早期诊断和治疗对于 AAV 预后至关重要。免疫抑制疗法使 AAV 成为一种复发/缓解性疾病。此外，多项临床试验已将糖皮质激素、环磷酰胺和免疫抑制剂的使用标准化，建立了治疗标准，随后开发了靶向疗法。本文依据欧洲风湿病学会联盟（EULAR）2022年AAV管理建议，总结AAV-GN的最新研究进展，旨在为诊治提供新的研究思路，造福医生和患者。
肝脏在大鼠后HPA轴成熟和性二态性
下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴的正常功能对于生存至关重要，并且为年龄，性别和上下文特定的作用编排了其发育。肝脏会影响HPA个体发育，整合了抑制或激活其发育的多种内分泌信号。本综述研究了多种内分泌系统中肝坐标产后变化中基因表达的发育变化如何促进大鼠HPA轴的成熟和性二态性。具体而言，它研究了睾丸雄激素产生的个体发育，生长增生的激素活性和下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的活性如何相交以影响肝蛋白样生长因子1的肝基因表达，类似糖皮质激素结合的球素，甲状腺素固定素 - 11-11- 11- 1和5α-还原酶类型1。这种分子变化的时机在哺乳动物物种之间有所不同，但它们在进化上是保守的，并且有望在广泛地控制稳态，尤其是在逆境中。重要的是，这些多样的内分泌系统以肝脏为Nexus，在整个产后发育过程中建立了HPA轴的基本组织，从而最终确定了成年期糖皮质激素的作用。
相关眼病
甲状腺相关眼病（TAO）是一种与甲状腺功能障碍密切相关的自身免疫性疾病，是成人眼科中一种具有挑战性的疾病。其临床表现复杂多样，病情进展可导致突眼、复视、暴露性角膜炎、角膜溃疡、压迫性视神经病变，导致不可逆的视力损害甚至失明。传统的TAO治疗方法包括糖皮质激素、免疫抑制剂和放射治疗，但往往存在局限性和副作用，使该疾病成为眼科的一大难题。因此，开发新型靶向药物成为解决TAO发病机制的研究热点。目前，teprotumumab、tocilizumab等一系列新型靶向药物已成功研发，在消炎和治疗该疾病方面显示出显著的疗效。此外，在TAO体外模型中发现的一些候选药物和分子靶点也展现出了良好的应用前景，本文简要综述了未来临床治疗的潜在新策略以及TAO新药疗法的进展。