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emicizumab预防性的成本效益对血友病A具有抑制剂：印度环境的自适应卫生技术评估
抽象目的是使用自适应卫生技术评估（AHTA）方法来评估患有血友病A具有抑制剂的患者具有抑制剂的患者的成本效益。使用多种方法设计经济评估，旨在根据（1）价格差异（“简单”）和（2）成本和预期治疗持续时间（“中度”）以及成本，通货膨胀和预期寿命（“复杂”）的差异，旨在调整先前产生的成本效益结果。在印度设定典型的血友病护理。血友病A和抑制剂的患者。与无预防性相比，使用两种小瓶强度（30或150 mg/ml）的干预emicizumab预防症。主要结局指标调整了增量成本效益比（ICERA），增量成本和与Emicizumab预防相关的质量调整的终身年份，从卫生系统和社会角度来看。使用简单的ICER调整方法的结果，Emicizumab的预防症可从付款人的角度来节省≥12岁和<12岁的患者的小瓶强度。然而，从社会角度来看，预防emicizumab并非具有成本效益。使用中等调整方法，Emicizumab预防症显示出从卫生系统的角度节省了潜在的成本。复杂的调整方法还揭示了从卫生系统和不同年龄段的社会角度来节省预防emicizumab的成本。此外，必须进行全面的预算影响分析。结论我们发现，针对印度血友病患者和抑制剂的患者实施Emicizumab预防性，有可能节省成本。本研究强调了在印度背景下使用扩展的AHTA方法来快速证据产生的可行性。但是，解决某些研究差距（包括数据限制）在将国际证据转化为印度背景和相关的不确定性方面的挑战至关重要。这些发现对决策具有重大影响
评估报告 - ALHEMO-欧洲药品局
ABR annualised bleeding rate ADA anti-drug antibodies ADS analysis data set AE adverse event ALT alanine aminotransferase ANCOVA analysis of covariance ANOVA analysis of variance AT antithrombin BMI body mass index BU Bethesda units CACO confirmatory analyses cut-off CI confidence interval CPoC clinical proof of concept CTR clinical trial report DIC disseminated intravascular coagulation DMC data monitoring committee EMA European Medicinal Agency ETD estimated treatment difference ETR estimated treatment ratios FAS full analyses set FDA US Food and Drug Administration FIX coagulation factor IX FVII coagulation factor VII FVIII coagulation factor VIII FXa coagulation factor Xa GCP good clinical practice GFR glomerular filtration rate HA haemophilia A without inhibitors Haem-A-QoL haemophilia quality of life questionnaire for adults HAwI haemophilia A with inhibitors HB haemophilia B without inhibitors HBwI haemophilia B with inhibitors Hemo-TEM haemophilia treatment experience measure H-PPQ the haemophilia patient preference questionnaire ICH international council for harmonisation of technical requirements for pharmaceuticals for human use IPAS intra-patient分析集ISI集成的免疫原性ITEXBR进行处理，而无需重新启动ITEXIR进行审判。对两种方案IU国际单位的患者的初始方案数据的数据，法律上可以接受的代表性LD加载剂量LLOQ LLOQ量化ltfu的下限ltfu丢失了以跟随MI多重插定MMRM混合模型，以重复测量MRD最小稀释
重组因子VIII FC融合蛋白用于治疗严重血友病A：Aspire扩展研究的最终结果
fi g u r e 1 Aspire扩展研究的主题处置。一个受试者正在采用情节治疗方案，由于慢性肾衰竭的非严重不良事件被认为与重组因子VIII FC融合蛋白无关。b受试者被撤回（n = 3）。c方案违规行为包括不符合预防剂量（n = 1），在不是紧急事故或事故的情况下使用非研究因子VIII（n = 2），不遵守研究程序，包括输注时间和伴随药物（n = 1）（n = 1），丢失了随访和不及时的研究（n = 1）。d包括产品在受试者的国家（n = 3），开始不同的临床试验（n = 2），无法遵守研究需求（n = 1），提前终止（n = 1）和监禁（n = 1）
组成部分：第三级标题：emicizumab用于治疗血友病患者A具有VIII因子抑制剂日期：2023年3月（
血友病A是由于X连锁隐性突变引起的凝结因子VIII缺乏引起的一种罕见的遗传性出血障碍。血友病的患病率为17.1例每10万名男性，所有血液中的所有严重程度为A.在南非，据报道有2419例血友病患者，其中2021名患者被诊断为血友病A [1]。血友病A是通过确认VIII缺乏症的诊断，临床表现取决于VIII因子水平，取决于疾病的严重程度（严重，中度或轻度）。存在VIII因子抗体（抑制剂）是血友病A的主要并发症，不幸的是，在大约30％的血友病患者中，VIII替代因子无效。[2]南非严重血友病A抑制剂患者的当前护理标准是治疗出血，因为它们绕过绕过剂，例如活化因子VIIA（NOVO7®）或活化的凝血酶原络合物浓缩液（FEIBA®）。这些药物很昂贵，未接受预防的患者可能会增加与出血有关的发病率的风险，因此国际准则建议预防治疗，以减少患有和无抑制剂的严重血液友善患者的出血频率[2]。emicizumab已在全球范围内被批准为具有和没有抑制剂的血友病患者的非替代疗法。它是皮下给药的，可以每周，每周或每月服用。研究问题：这是一种皮下施用的单克隆双特异性因子IXA和X定向抗体，它使其可以桥接激活的因子IX和因子X，这是在凝结级联反应中通常由活化因子VIII扮演的作用。在南非，Emicizumab进行了常规预防，以防止出血或降低因因子VIII抑制剂而患有血友病A（先天性因子VIII缺陷）患者的出血发作频率。没有关于≤1岁的婴儿的数据，1-2岁儿童的数据有限。建议的剂量为每周的前4周一次为3mg/kg，然后每周一次为1.5 mg/kg（以皮下注射为止）。[3]本综述旨在评估emicizumab的安全性和功效，与患有抑制剂的严重血友病患者的治疗中的护理标准相比。
Novo Nordisk恢复了研究中的consizumab（抗TFPI MAB）的3阶段临床试验，其中有或没有抑制剂
2019年10月，Novo Nordisk在血友病A或B患者的患者中启动了Explorer7 3阶段临床试验，并具有针对FVIII或FIX的抑制剂。该试验的目的是建立在笔装置中传递的一次预防性皮下consizumab的安全性和功效，以减少出血数量。在没有抑制剂的血友病A或B患者中进行的平行3期试验，Explorer8于2019年11月开始。试验将招募来自32个国家 /地区的293名患者。试验于2020年3月暂停。
国家临床卓越研究所
背景血友病是一种罕见的终身遗传状况，会影响血液凝块的能力。这是由于人体产生称为凝结因子的物质的能力而引起的，这些因素是凝结所需的。血友病A和B是该疾病的两种主要类型。在血友病A中，受影响的因子称为因子VIII（八）。在血友病B中，受影响的因子称为因子IX（九）。 这两种情况通常都是遗传的，但是有些人可以没有该疾病的家族史的血友病B。 在女性中严重的血友病A或B的实例很少。 血友病的主要症状是长时间出血。 其他并发症可能包括出血成关节和肌肉而不会受伤。 与正常的凝血因子水平相比，根据凝血因子缺少多少凝血因子分类。 严重的血友病被归类为少于正常凝血因子的1％。 中度严重的血友病没有标准定义，但通常被认为是正常凝血因子的2％。 据估计，大约有25例血友病A每100,000个男性出生和5例每100,000个男性出生的血友病B。 1个注册表数据表明，在2022/2023中，有9,316人患有血友病A，其中包括2,230名在英国患有严重疾病。 2在2022/2023年英国有2069人患有血友病B，其中374人患有严重疾病，351人患有中度疾病。在血友病B中，受影响的因子称为因子IX（九）。这两种情况通常都是遗传的，但是有些人可以没有该疾病的家族史的血友病B。在女性中严重的血友病A或B的实例很少。血友病的主要症状是长时间出血。其他并发症可能包括出血成关节和肌肉而不会受伤。与正常的凝血因子水平相比，根据凝血因子缺少多少凝血因子分类。严重的血友病被归类为少于正常凝血因子的1％。中度严重的血友病没有标准定义，但通常被认为是正常凝血因子的2％。据估计，大约有25例血友病A每100,000个男性出生和5例每100,000个男性出生的血友病B。1个注册表数据表明，在2022/2023中，有9,316人患有血友病A，其中包括2,230名在英国患有严重疾病。2在2022/2023年英国有2069人患有血友病B，其中374人患有严重疾病，351人患有中度疾病。
引用：Fletcher S，Pembroke L，Holland M等。探索基因疗法对血友病及其家人生活的影响
摘要引言基因疗法有可能改变血友病及其家人的生活经验。越来越多的研究检查了那些接受过基因疗法的人的经验。一些研究在血友病社区的更广泛的横截面中检查了其他基因疗法的过程。紧急情况是一组嵌套的研究，研究了血友病社区的经验和理解，以确定基因疗法在血友病护理中可能有哪些位置。已经确定了五个小组：那些已经接受过基因疗法的人，那些不想要它的人，想要拥有它但在给药之前撤回或撤回的人，尚未得到它的人和血友病的孩子的父母。方法，一种定性的混合方法过程将确定每个小组对基因疗法的理解以及未来对血友病社区的意义。分析所有成绩单将使用扎根理论方法通过铅和共依依仪进行分析。文本将编码为主题以进行进一步分析。数据将被总结和合成，并且表达的视图将被描述性地表示。道德和传播书面同意书将需要匿名。该研究的所有要素将由英国法定机构进行审查。研究结果将提交在同行评审期刊，血友病和座谈会上发表。研究结果也将直接传播到研究参与者。每个参与者将在研究结束时收到任何出版物的副本和摘要报告。试用注册号NCT04723680
抑制剂在严重血友病中的50天后根据浓度的发展：来自欧洲血友病安全监视（EUHASS）的数据
[2]男性C，Andersson NG，Rafowicz A，Liesner R，Kurnik K，Fischer K等。抑制剂在未选择的先前未经治疗的患者B：PEDNET研究中。Hae-Matologica。 2021; 106：123 - 9。 [3] Fischer K，Iorio A，Hollingsworth R，Makris M，Euhass合作者。 FVIII抑制剂根据浓度的开发：Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。 血友病。 2016; 22：E36 - 8。 [4] Fischer K，Lassila R，Peyvandi F，Calizzani G，Gatt A，Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展：欧洲血友病安全监测（EUHASS）项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113：968 - 75。 [5] Gouw SC，Van der Bom JG，Ljung R，Escuriola C，Cid AR，Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368：231 - 9。 [6] Peyvandi F，Mannucci PM，Garagiola I，El-Beshlawy A，Elalfy M，Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. 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临床快照
35。Miesbach W，Chowdary P，Coppens M等。 ：通过血友病中心提供基于AAV的基因疗法 - 需要重新评估基础设施和综合护理：EAHAD和EHC的联合出版物。 血友病2021; 27：967–73。 36。 Miesbach W，Baghaei F，Boban A等。 ：血友病的基因治疗：集线器中心应为血友病中心：EAHAD和EHC的联合出版物。 血友病2022; 28：E86 – E8。 37。 Miesbach W，Eichler H，Holstein K等。 ：流产基因治疗管理中的电子日记：来自德国，奥地利和瑞士社会的专家群体关于血栓形成和血栓症的观点（GTH）。 血友病2022; 28：264–9。 38。 Goodman C，Berntorp E，Wong O：国际血友病访问战略委员会。 耐用和潜在治疗疗法的替代支付模型：2022年血友病的基因疗法的病例； 28（补充 2）：27–34。 39。 Sanal MG，Srivastava A：血友病的基因疗法。 nejm 2022; 386：2247。Miesbach W，Chowdary P，Coppens M等。：通过血友病中心提供基于AAV的基因疗法 - 需要重新评估基础设施和综合护理：EAHAD和EHC的联合出版物。血友病2021; 27：967–73。36。Miesbach W，Baghaei F，Boban A等。 ：血友病的基因治疗：集线器中心应为血友病中心：EAHAD和EHC的联合出版物。 血友病2022; 28：E86 – E8。 37。 Miesbach W，Eichler H，Holstein K等。 ：流产基因治疗管理中的电子日记：来自德国，奥地利和瑞士社会的专家群体关于血栓形成和血栓症的观点（GTH）。 血友病2022; 28：264–9。 38。 Goodman C，Berntorp E，Wong O：国际血友病访问战略委员会。 耐用和潜在治疗疗法的替代支付模型：2022年血友病的基因疗法的病例； 28（补充 2）：27–34。 39。 Sanal MG，Srivastava A：血友病的基因疗法。 nejm 2022; 386：2247。Miesbach W，Baghaei F，Boban A等。：血友病的基因治疗：集线器中心应为血友病中心：EAHAD和EHC的联合出版物。血友病2022; 28：E86 – E8。37。Miesbach W，Eichler H，Holstein K等。 ：流产基因治疗管理中的电子日记：来自德国，奥地利和瑞士社会的专家群体关于血栓形成和血栓症的观点（GTH）。 血友病2022; 28：264–9。 38。 Goodman C，Berntorp E，Wong O：国际血友病访问战略委员会。 耐用和潜在治疗疗法的替代支付模型：2022年血友病的基因疗法的病例； 28（补充 2）：27–34。 39。 Sanal MG，Srivastava A：血友病的基因疗法。 nejm 2022; 386：2247。Miesbach W，Eichler H，Holstein K等。：流产基因治疗管理中的电子日记：来自德国，奥地利和瑞士社会的专家群体关于血栓形成和血栓症的观点（GTH）。血友病2022; 28：264–9。38。Goodman C，Berntorp E，Wong O：国际血友病访问战略委员会。耐用和潜在治疗疗法的替代支付模型：2022年血友病的基因疗法的病例； 28（补充2）：27–34。39。Sanal MG，Srivastava A：血友病的基因疗法。nejm 2022; 386：2247。
国家健康与护理卓越研究所
辉瑞 如前所述，人群已经发生变化以反映 BASIS 试验 ************************************* 因此，我们建议将背景部分中的以下陈述更新如下： “中度重度血友病没有标准定义，但通常被认为是正常凝血因子的 2% 以下。” “2022/2023 年英国有 2,069 人患有血友病 B，其中 374 人患有重度，351 人患有中度疾病。” “Marstacimab (PF-06741086，辉瑞) 目前在英国没有用于治疗 12 岁及以上人群的重度血友病 A 或中度至重度血友病 B 的上市许可。它已在患有先前接受过治疗的重度血友病 A 或中度至重度血友病 B 的成人和儿童的临床试验中进行了研究。