内寄生生物是许多昆虫物种的重要天然敌人,并且是宿主免疫系统上的主要选择性力量。尽管人们对昆虫抗嗜酸脂的免疫感的兴趣增加,但关于果蝇外部宿主免疫防御的生物途径和基因调节的进化动力学的信息很少。我们从两种甲虫物种中从头组装的转录组,并使用了时间表差分表达分析来研究基因表达在密切相关的物种Pusilla和G. calmariensis中的基因表达不同,它们分别具有抗性和易感性,可抵抗和易感性地受到parviclava parviclava parasitoids的抗性感染。分别组装了大约2.71亿和2.24亿配对的读数,并分别对G. Pusilla和G. Calmariensis进行了52,563和59,781个成绩单。在整个转录组中,在这两个物种中都展示了与能量生产,生物合成过程和代谢过程相关的功能类别的富集。物种之间的主要区别似乎是G. pusilla幼虫所安装的免疫反应和伤口愈合过程。分别在G. pusilla和G. calmariensis中鉴定出对果蝇的相互爆炸,120和121个与免疫相关的基因。在G. pusilla中差异表达了更多的免疫基因,而不是在G. calmariensis中,特别是参与信号传导,造血和黑色素化的基因。相比之下,在G. calmariensis中仅差异地表达了一个基因。我们的研究表征了寄生虫感染后参与不同免疫功能的重要基因和途径,并支持信号传导和造血基因的作用,是对寄生虫WASP的宿主免疫中的关键参与者。
摘要 骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一种异质性骨髓肿瘤克隆性疾病,其特征是造血功能不全、血细胞减少程度不一、进展为急性髓系白血病 (AML) 的风险增加。MDS 的分子和遗传学特征使我们对该病的病理生理学有了更好的了解,并正在推动新疗法的开发。靶向疗法和免疫疗法在不同的血液系统恶性肿瘤中显示出良好的效果。然而,它们在 MDS 中的潜在用途尚未完全确定。在这里,我们回顾了 MDS 治疗方法的最新进展,重点关注高风险疾病。异基因造血细胞移植不在本文的讨论范围内。 关键词:骨髓恶性肿瘤、高风险 MDS、精准医疗、靶向治疗、免疫失调、免疫治疗
引言:急性髓细胞性白血病(AML)是由各种遗传改变引起的高度异质性恶性肿瘤,其特征是骨髓中未成熟的髓样爆炸的积累(BM)。AML细胞的这种异常生长破坏了正常的造血并改变BM微环境成分,从而建立了对白血病的利基支持。骨髓基质细胞(BMSC)在产生BM壁ni的基本要素(包括脂肪细胞和成骨细胞)方面起着关键作用。动物模型表明,BM微环境是由AML细胞显着重塑的,AML细胞将BMSC偏向于无效的成骨分化,并积累了骨化剂。然而,对AML细胞影响成骨的机制知之甚少。
本杰明·富特温格勒(BenjaminFurtwängler)是哥本哈根大学Porse小组的博士生。该小组是Finsen实验室的一部分,这是基本癌症研究的部门,对理解干细胞及其在造血和白血病中的分化感兴趣。本杰明还受到丹麦技术大学副教授Erwin Schoof的监督。Erwin的小组正在开发基于质谱法的单细胞蛋白质组学方法,并与Porse组一起使用这些方法来进一步了解健康和恶性造血中的干细胞。他从柏林技术大学获得了学士学位和硕士学位,在此期间,他在Rappsilber实验室和Selbach实验室中使用质谱基蛋白质组学方法进行了研究。
我们的实验室使用体内模型生物果蝇和小鼠研究鞘脂/磷脂代谢信号。实验室的项目包括评估造血、淋巴细胞分化和功能、自然杀伤细胞和肿瘤易感性过程中鞘脂从头生物合成途径突变的影响。在细胞水平上,我们检查基因调控、代谢和脂质组学变化,并确定观察到的变化是否导致突变体中观察到的表型变化。研究员将有机会与实验室的高级研究员合作,设计和执行筛选,使用体内模型评估胰岛素分泌的脂质调节剂。研究员将接受培训并被鼓励在研究中采用标准实验室技术,如组织培养、克隆、Western 分析、共聚焦和高分辨率显微镜。https://ccr.cancer.gov/staff-directory/jairaj-k-acharya
骨髓微环境在广泛的调节控制下包含各种各样的细胞类型,并提供了一种新颖而复杂的骨调节机制。巨核细胞(MK)是一种这样的细胞类型,由于其对造血,成骨细胞生成和破骨质外生的影响,它可能充当骨髓微环境的主要调节剂。虽然其中几个过程是通过MK分泌因素诱导/抑制的,但其他过程主要受直接细胞接触的调节。值得注意的是,已经发现MKS对这些不同细胞种群发挥的调节作用随老化和疾病状态而变化。总体而言,MK是骨髓的关键组成部分,在检查骨骼微环境的调节时应考虑。对MK在这些生理过程中的作用的增强理解可能会提供对新型疗法的见解,这些疗法可用于针对造血和骨骼疾病中重要的特定途径。
造血干细胞 (HSC) 是一种罕见但功能强大的细胞类型,可支持终生造血并在移植后稳定地再生整个血液和免疫系统。造血干细胞移植是治疗各种血液和免疫系统疾病的主要方法。因此,体外扩增和操作造血干细胞是提出实验血液学中的生物学问题并帮助改善临床造血干细胞移植疗法的重要方法。然而,体外扩增可移植的造血干细胞仍然具有挑战性。本综述总结了体外造血干细胞扩增技术的最新进展及其在生物学和临床问题中的应用,并讨论了该领域的当前问题。© 2023 ISEH – 血液学和干细胞学会。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
急性髓系白血病 (AML) 是一种骨髓造血干细胞恶性疾病。其特征是异常髓系前体细胞的快速增殖和积累。这些异常细胞会破坏正常造血,导致骨髓衰竭和血细胞减少。临床上,AML 因正常血细胞生成受到抑制而出现贫血、感染和出血症状 [1]。在美国,该疾病的发病率为每年每 100,000 人 4.3 例 [1]。AML 的临床发病率上升了 15%,其在所有白血病病例中所占的比例在过去 30 年中增长了 27% [2]。AML 占白血病相关死亡人数的比例最高,为 60%,是白血病中最致命的类型之一 [2]。 AML 主要影响老年人,诊断时的中位年龄为 68 岁[1]。
摘要:血小板是主要在骨髓中产生的巨核细胞的末端后代,在血液稳态,凝结和伤口愈合中起关键作用。传统上,巨核细胞和血小板被认为是由多个离散的祖细胞(HSC)引起的,这些造血细胞(HSC)通过多个离散的祖细胞,并具有连续的,谱系限制的差异步骤。然而,最近的研究挑战了这种观点,该研究表明(1)某些HSC克隆有偏见和/或仅限于血小板谱系,(2)并非所有血小板都会产生遵循“典型”巨核细胞分化路径的造血性巨核细胞,以及(3)血小板输出量是稳定稳定性稳定稳定性稳定型Hematopoiesisis septecteale septectea。在这里,我们特别研究了体内谱系追踪研究提供了血小板生成的途径的证据,并研究了各种中间祖细胞群体的参与。我们进一步确定了确定这些可能替代途径的存在,角色和动力学所需的挑战。