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cibinqo
背景cibinqo（abrocitinib）是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK是细胞内酶，它在细胞膜上传递是由细胞因子或生长因子受体相互作用引起的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路内，jaks磷酸化并激活信号换能器和转录激活因子（Stats），这些转录器（Stats）调节包括基因表达的细胞内活性。cibinqo调节JAKS点的信号通路，以防止统计数据的磷酸化和激活（1）。调节状态FDA批准的指示：Cibinqo是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗12岁及以上的成年人和儿科患者患有难治性的，中度到中等性的特征性皮肤炎，其疾病无法与其他系统性药物制作（包括这些生物制作），或者在包括其他系统性药物中（1）使用（1）。使用的限制：（1）不建议将CIBINQO与其他JAK抑制剂，生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂结合使用。cibinqo带有几个盒装警告：（1）
p53 DNA结合合作的磷酸化控制平衡肿瘤发生和老化的Oleg timofeev 1，Lukas Koch 1，康斯坦丁NIEDERAU 1，ALI
摘要◥翻译后修饰对于调节转录因子p53至关重要，该转录因子p53以高度合作的方式结合DNA，以控制众多肿瘤抑制程序的表达。在这里，我们在DNA结合域中在高度保守的丝氨酸残基（人类S183/ S185，小鼠S180）的磷酸化中降低了DNA结合的合作性，从而显示了DNA结合的合作性。为探索这种抑制性磷酸化在体内的作用，生成了新的磷酸化 - 确定的p53-S180A敲入小鼠。染色质免疫沉淀测序和S180A敲入细胞的RNA测序研究表明DNA结合增强并增加了靶基因表达。在体内，这转化为骨髓的组织特异性脆弱性，导致造血干细胞的延伸，并损害DNA损伤后造血的适当再生。中位寿命显着从709天的野生型降低到仅568天
社论：血液学靶向治疗的二十年
靶向治疗在血液系统恶性肿瘤临床实践中的应用，首先应用于慢性粒细胞白血病 (CML)，其药物开发模式基于疾病的分子发病机制，是一项突破性的发展，标志着医学界的一场彻底革命。造血是一个复杂的稳态过程，当其失调时，会导致不同的病理。多年来，对此类过程的深入研究极大地影响了患者的福祉。尽管如此，一些疾病仍然缺乏适当的治疗选择来改善患者的预后。大多数血液系统恶性肿瘤的病因仍不甚明了，而且缺乏针对前体疾病的预防策略，例如意义不明的克隆性血细胞减少症 (CCUS) 和单克隆丙种球蛋白病。本研究主题旨在组织和讨论血液系统恶性肿瘤新治疗策略和可能的药物组合的临床前和临床研究。贡献的文章将这一初始目标扩展到涵盖疾病生物学和前兆状况的其他关键领域。
三药联合用药可诱导宫颈癌衍生细胞系凋亡
1 墨西哥特拉尔潘萨尔瓦多祖比兰医学科学与营养研究所 Guillermo Soberon Acevedo 生物化学部，2 墨西哥国立自治大学生物科学研究生。科皮尔科大学，科约阿坎，墨西哥，3 基因组学实验室，国家癌症研究所，特拉尔潘，墨西哥，4 造血和白血病实验室，细胞分化和癌症研究中心，萨拉戈萨高等研究学院，墨西哥国立自治大学，伊斯塔帕拉帕，墨西哥，5 CNC - 神经科学和细胞生物学中心，CIBB - 创新生物医学和生物技术中心，科英布拉大学，科英布拉，葡萄牙，6 功能基因组学实验室，生物医学部，FES-IZTACALA，墨西哥国立自治大学，特拉尔内潘特拉，墨西哥
最初发表于：Marion, William;博特彻，斯特芬；鲁伊斯-托雷斯，索尼娅；卢默茨，埃德罗阿尔多；伦丁，凡妮莎；莫里斯，维维安；周，
在这里，我们使用了一种条件性 FA 通路互补系统，其中 FANCA 突变的患者来源的 IPSC 带有可诱导的 FANCA 表达盒。22 我们在造血定向分化系统中使用这些细胞来获得确定的 FA HPC 和同源对照 HPC。23 FANCA 缺陷型、IPSC 衍生的 HPC 表现出与人类 FA 一致的表型，包括对基因毒性应激的敏感性和培养中克隆形成性降低。使用该系统，我们发现 FANCA 缺陷型 HPC 中 p53/p21 轴的激活会阻碍细胞周期进程并驱动终末分化。我们将生长停滞特异性 6 (GAS6) 确定为分化过程中 p53 的靶点，并表明调节 GAS6 信号传导可以挽救 FANCA 缺陷型 HPC 中的造血。该系统克服了使用 IPSC 研究 FA 的挑战，并为进一步研究 FA 病理生物学提供了人类 FA HPC 和同基因对照的可再生来源。
CXCR4和癌症CXCR4和癌症
摘要趋化因子受体CXCR4属于G蛋白偶联受体的大型超家族，并且直接参与了许多生物学过程，包括器官发生，造血和免疫。最近的证据强调了CXCR4在包括癌症和怀疑综合征在内的多种疾病中的作用。CXCR4在癌症转移中的表达似乎是由于受体的失调导致信号增强。 在包括白血病和乳腺癌在内的各种癌症中， cxcr4也是一种预后标记。 这些观察结果表明，CXCR4是涉及癌症疾病多个方面的重要分子。 SDF-1-CXCR4轴也参与了正常的干细胞寄养。 有趣的是，癌症干细胞还表达了CXCR4，表明SDF-1-CXCR4轴将其运输/转移引导到高度表达SDF-1的器官，例如淋巴结，肺，肝脏和骨骼。 在这里，我们回顾了有关CXCR4调节以及失调如何导致疾病进展的知识。CXCR4在癌症转移中的表达似乎是由于受体的失调导致信号增强。cxcr4也是一种预后标记。这些观察结果表明，CXCR4是涉及癌症疾病多个方面的重要分子。SDF-1-CXCR4轴也参与了正常的干细胞寄养。有趣的是，癌症干细胞还表达了CXCR4，表明SDF-1-CXCR4轴将其运输/转移引导到高度表达SDF-1的器官，例如淋巴结，肺，肝脏和骨骼。在这里，我们回顾了有关CXCR4调节以及失调如何导致疾病进展的知识。
TCF3 :: HLF急性淋巴细胞白血病关于骨髓增生的评论系列介绍
骨髓增生综合征（MDS）是源自血肿诗干细胞的异源性克隆髓样肿瘤。它们的特征是无效的造血作用，导致造血细胞的发育异常，并且与周围血细胞质细胞减少症有关，尤其是贫血和白血病转化的倾向。1-4 MDS的发病率随着年龄的增长而增加，在一般人群中，每年约5例每年100,000例。发病年龄的中位年龄超过70岁。1-5例MDS患者使用几个评分系统之一进行分类。6-9大多数患者被分配到低风险或高危人群。最近的恶性血液学革命并未跳过MD的领域。在过去的几十年中，基本和临床研究已经揭示了这些疾病的各种。新的遗传，数字和其他工具可以更好地了解生物学，从而导致新颖的诊断方法，最重要的是，thera Peutic方法。在本期Heamatologica中，一系列主要评论总结了已知信息以及新的发展。10-14
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一种难治性（抗性）疾病的定义是那些无法通过诱导疗法获得完全反应的患者，即未能从骨髓和血液中根除所有可检测的白血病细胞（<5％爆炸），并随后恢复正常的血肿（> 25％Marrow细胞性细胞和正常的围绕脑脊髓计数）。b复发性疾病描述了在通过化学疗法和/或同种异体干细胞移植完全缓解后，骨髓或周围血液中白血病细胞的重新出现。医疗保险和医疗补助服务（CMS）。请参阅CMS网站http://www.cms.hhs.gov/。确定B部分药物的覆盖范围是基于医学上接受的指示，这些指示支持或批准由CMS批准的Compendia确定的包含的引用或批准。背景信息：
由非分层相关的造血干细胞引发的替代血小板分化途径
罕见的多能干细胞通过耗时的过程每秒补充数百万个血细胞，经过了越来越多的谱系限制祖细胞的多个阶段。尽管对血液形成系统的侮辱强调了需要从干细胞中进行更快的血液补充的需求，但已建立的造血模型仅暗示了每个血细胞谱系的一个强制性分化途径。在这里，我们建立了不同的干细胞之间的非等级关系，可以补充所有血细胞谱系和干细胞几乎完全补充血小板，这是止血和重要作用在先天和适应性免疫系统中至关重要的谱系。这些独特的干细胞使用细胞，分子和功能分开的途径来补充分子不同的巨核细胞限制的祖细胞：稳定稳态多能途径较慢和快速轨道紧急训练的紧急训练血小板限制途径。这些发现为增强血小板补充的框架提供了一个框架，在这种情况下，血小板缓慢恢复仍然是主要的临床挑战。
c-kit受体作为癌症的治疗靶点
摘要：C-KIT是III型受体酪氨酸激酶（RTK），在各种生物学功能中具有重要作用，包括配子生成，黑素生成，造血，细胞存活和凋亡。c-kit畸变（过表达或功能丧失突变）与许多癌症的发病和发育有关，包括胃肠道肿瘤，肥胖细胞增多症，乳腺癌，急性骨髓性白血病，乳腺癌，乳腺癌，甲状腺，甲状腺癌和结肠癌，使C-KIT成为有吸引力的分子对象，使其成为有吸引力的分子靶向物。因此，已经为研究酪氨酸激酶抑制剂用于治疗C-KIT突变肿瘤的实用性已付出了很多努力。对文献的综述说明了C-KIT突变在许多癌症中的作用，旨在为TKI作为C-KIT畸变的癌症患者的治疗选择提供见解。总而言之，C-KIT与不同类型的癌症有关，它可能是一个成功的分子靶标。但是，在开始适当的个性化疗法之前，需要正确检测基础突变类型。关键字：C-KIT，SCF，癌症，RTK，TKIS，Therapy