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解读肺腺癌异质性
摘要：肺癌是全球最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因。2021 年世界卫生组织 (WHO) 分类对肺腺癌进行了详细和更新的分类，特别关注罕见的组织学类型，包括肠型、胎儿型和胶体型，以及未另行指定的腺癌，总体上约占所有病例的 5-10%。然而，如今大多数中心都难以诊断出罕见实体，并且仍然缺乏针对这些患者的最佳治疗管理的证据。近年来，随着对肺癌突变特征的了解不断增加，以及不同中心下一代测序 (NGS) 的普及，有助于识别肺癌的罕见变体。因此，希望在不久的将来会有几种新药可用于治疗这些罕见的肺癌，例如靶向治疗和免疫治疗，这些药物在临床实践中经常用于治疗多种恶性肿瘤。本综述的目的是总结目前关于最常见的罕见腺癌亚型的分子病理学和临床管理的知识，以便提供一份简明、最新的报告，为临床医生在日常实践中的选择提供指导。
1个异质性和功能分析...
使用COL1A1在不同阶段的RNA染色，我们将心脏成纤维细胞分为四个发育阶段。通过分析来自两个小鼠菌株的18个阶段成纤维细胞的SCRNA-SEQ谱，我们确定了显着的异质性，从而保留了其前体细胞中的谱系基因表达。在主要成纤维细胞种群中，我们发现了各种细胞簇中WT1，TBX18和ALDH1A2基因的差异表达。谱系追踪研究表明，WT1-和TBX18阳性成纤维细胞源自相应的心外膜细胞。此外，使用有条件的基于DTA系统的消除，我们确定了成纤维细胞在早期胚胎和心脏生长中的关键作用，但在新生儿心脏的生长中却没有。此外，我们确定了细胞外基质基因和成纤维细胞 - 毛皮细胞配体 - 受体 - 受体相互作用的区域和阶段相关的表达。这种全面的理解阐明了心脏发育中的成纤维细胞功能。
三阴性乳腺癌的异质性
摘要简介：三阴性乳腺癌 (TNBC) 被认为是最具侵袭性的乳腺癌亚型，且预后最差。然而，最近的研究工作增进了人们对该疾病生物学的了解，并对支撑 TNBC 的多方面生态系统提供了新的、更全面的理解。涵盖的领域：在这篇综述中，作者说明了 TNBC 的主要生物学特征、分子驱动改变、可靶向基因以及在 TNBC 亚组中已确定的免疫参与生物标志物。因此，作者总结了从该疾病独特的生物学基础中出现的创新和研究性生物标志物驱动的 TNBC 治疗方案的概况。专家意见：TNBC 的治疗环境正在迅速发展。深入了解这种复杂疾病的肿瘤空间和时间异质性及其周围微环境可以有效地支持开发新的和有针对性的治疗机会。
洞察非类型2炎症的异质性
哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，具有异质性致病原因和各种表型。不受控制的哮喘（UA）的表型对患者和社会造成了重大负担，并且在许多情况下是可以预防的。1 UA的潜在负面后果包括加重风险，2种口服皮质类固醇（OCS）的不良影响，3-5和降低的生活质量（QOL）。6有许多复杂的原因为什么哮喘仍可能无法控制，包括不适当的管理和评估，7-10对治疗的依从性较差，9,11-13不正确的吸入技术，14,15和治疗耐药性。因此，通过加强患者与医生之间的共同决策和沟通，患者教育和自我管理，风险评估，密切监测以减少哮喘患者的疾病以及适当的治疗干预措施，为克服UA而做出了努力。1作为临床医生，UA最有前途的解决方案之一是根据耐药UA的病理生理生物生理开发和应用新的治疗剂。在过去的十年中，严重哮喘的治疗结果（即，耐药的UA）通过各种靶向细胞因子的生物学剂和OCS使用降低来改善。使用这些生物制剂，哮喘的治疗目标已从“控制”转变为“缓解”。16然而，这些治疗量昂贵，仅适用于对当前标准治疗反应的严重哮喘患者。实际上，哮喘的定义最明确的内型是2型（T2） - 高哮喘，这与血液和/或痰液中的嗜酸性粒细胞有关。目前，生物治疗可用于T2-高哮喘，例如严重的嗜酸性或过敏性哮喘，因为它们靶向免疫球蛋白E，白介素（IL）-5，IL-5Rα和IL-5Rα和IL-4Rα。17考虑了严重哮喘治疗的突破，尤其是使用这些生物制剂的T2高内型，因此热切期待着非T2靶向治疗方案来克服耐药的UA。
宏观经济学中的异质性和市场不完整
摘要和目标摘要：核心宏序列的最后一部分致力于研究代理是异质的经济体。这些模型有助于分析与业务周期，收入分配，资产定价，消费保险，劳动力供应，政策总和和再分配效果有关的广泛问题等。我们将从一些“汇总定理”开始，以表明在某些情况下（尤其是在整个市场中）仍然存在代表代理人。接下来，我们将朝着“不完整的市场”迈向经济体，代理只能通过无风险的债券借贷和节省。我们首先要详细描述独立问题。接下来，我们进行固定平衡的描述。然后，我们研究了带有总冲击的不完整市场模型。最后一组阶级专门用于定义经济体，在这种经济体中，均衡的经济体以及与异质公司的经济体。目标：本课程的目的是学习：1）这一重要类别的宏观经济模型，以及2）如何以数值解决这些经济体的平衡，这是使用这些模型进行定量研究的必要步骤。
发育皮层中的祖细胞异质性
表 1. 一抗和二抗。抗体 宿主 用途 参考 公司 APC Ms 1:300 OP80 Calbiochem BLBP Rb 1:500 32423 Abcam DCX Rb 1:500 4604 细胞信号传导 GFAP Rb 1:1000 31745 Dako KI67 Rb 1:300 AB16667 Abcam MASH1/ ASCL-1 Rb 1:250 Ab74065 Abcam NEUN Ms 1:500 MAB377 Millipore NESTIN Ms 1:100 +citrato 4760 细胞信号传导 NG2 Rb 1:100 AB5320 Millipore OLIG 2 Rb 1:500 AB9610 Millipore PDGFR Α Rb 1:300 +MetOH 31745 细胞信号传导 S100 Β Rb 1:500 AB41548 Abcam SOX 2 Rb 1:200 2748 细胞信号传导 SOX 10 Rb 1:200 69661 细胞信号传导 TUJ 1 Ms 1:300 MAB1637 Millipore VIMENTIN Ms 1:200 V6389 Sigma-Aldrich Alexa Fluor 633 Gt α Rb Gt 1:1000 A-21070 Thermo Fisher Alexa Fluor 647 Gt α Ms Gt 1:1000 A-21236 Thermo Fisher Alexa Fluor 647 Gt α Rat Gt 1:1000 A-21247 Thermo Fisher Alexa Fluor 568 Gt α Rb Gt 1:1000 A-11011 Thermo Fisher Alexa Fluor 568 Gt α Ms Gt 1:1000 A-11004 Thermo Fisher Ms：小鼠，Rb：兔，Rt：大鼠，Gt：山羊。
BRAF 突变型胶质瘤的分子异质性
1 斯特拉斯堡大学医院病理学系，67098 斯特拉斯堡，法国 2 UMR CNRS 7021，生物成像和病理学实验室，肿瘤信号和治疗靶点，药学院，67405 lllkirch，法国 3 斯特拉斯堡大学医院生物资源中心，67098 斯特拉斯堡，法国 4 斯特拉斯堡大学医院神经外科系，67098 斯特拉斯堡，法国 5 斯特拉斯堡大学医院神经内科系，67098 斯特拉斯堡，法国 6 斯特拉斯堡大学欧洲癌症研究所 (ICANS) 肿瘤学系，67200 斯特拉斯堡，法国 7 斯特拉斯堡大学 ICANS 放射治疗系， 67200 斯特拉斯堡，法国 8 斯特拉斯堡大学医院生物化学实验室肿瘤生物学平台，67098 斯特拉斯堡，法国 9 斯特拉斯堡大学医院放射科，67098 斯特拉斯堡，法国 10 斯特拉斯堡大学医院儿科肿瘤血液科，67098 斯特拉斯堡，法国 * 通讯地址：benoit.lhermitte@chru-strasbourg.fr（BL）；natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr（NE-W.）；电话：+33-3-88-12-84-41（BL）；+33-3-88-12-83-96（NE-W.）
黑色素瘤异质性的计算模型
皮肤黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤，尽管最近出现了一些治疗方法，但大多数晚期转移性黑色素瘤患者的临床预后不佳。黑色素瘤中最常见的突变会影响 BRAF 致癌基因，它是 MAPK 信号通路的蛋白激酶。针对 BRAF 和 MEK 的疗法仅对 50% 的患者有效，并且几乎系统地产生耐药性。与黑色素瘤细胞的强烈异质性和可塑性相关的遗传和非遗传机制被认为有利于耐药性，但人们对其了解甚少。最近，我们引入了一种新的数学形式，可以表示肿瘤异质性和耐药性之间的关系，并提出了几种用 BRAF/MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤产生耐药性的模型。在本文中，我们使用一种新的计算模型进一步研究了这种关系，该模型可以处理用 BRAF/MEK 抑制剂治疗的黑色素瘤中单细胞 mRNA 测序数据识别的多种细胞状态。我们使用该模型来预测不同治疗策略的结果。参考疗法称为“连续”疗法，其包括不间断地应用一种或多种药物。在“联合疗法”中，几种药物按顺序使用。在“适应性疗法”中，当肿瘤大小低于下限时中断药物应用，当肿瘤大小超过上限时恢复药物应用。我们表明，与直觉相反，在 BRAF/MEK 抑制剂与假设药物（针对在肿瘤对激酶抑制剂的反应过程中后期发展的细胞状态）的联合疗法中，最佳方案是先用这种假设药物治疗。此外，尽管连续疗法和适应性疗法之间出现耐药性的时间差别不大，但在适应性疗法的情况下，不同黑色素瘤亚群的空间分布更加分区化。
消费异质性与货币政策...
我们探讨消费异质性如何影响货币冲击的国际传导机制以及开放经济中最优货币政策的选择。将两种类型的主体（李嘉图主义和凯恩斯主义）纳入标准开放经济宏观模型，我们发现，在相当大的家庭异质性范围内，货币政策变得无效，但这敏感地取决于总需求和相对价格效应的相互作用。我们推导出替代定价制度下具有家庭异质性的全球最优货币政策。在PCP下，PPI目标仍然是最优货币政策，可以使经济恢复到有效均衡。然而，在LCP下，消费异质性和货币错位的存在意味着CPI通胀目标在大多数情况下不再是最优的。最后，我们表明，当引入进口税和出口补贴等财政手段时，货币错位和消费异质性都可以消除，即使在LCP下，PPI目标也是最优货币规则。