区域内皮细胞异质性是鼠肾血管发育的基础。Peter M Luo 1† , Neha Ahuja 1† , Christopher Chaney 1,3 , Danielle Pi 4 , Aleksandra Cwiek 5 , Zaneta Markowska 5 , Chitkale Hiremath 2,3 , Denise Marciano 2,3 , Karen K Hirschi 5 , M Luisa Iruela-Arispe 4 , Thomas J Carroll 3 , and Ondine Cleaver 1 * 1分子生物学系2个细胞生物学系和德克萨斯大学西南医学中心的3号内科,5323 Harry Hines Blvd.4美国西北大学Feinberg医学院的细胞与开发生物学系,美国伊利诺伊州60611,美国;罗伯特·H·卢里(Robert H. Lurie)综合癌症中心,美国伊利诺伊州芝加哥西北大学费恩伯格医学院,美国伊利诺伊州60611。 5弗吉尼亚大学医学院,夏洛茨维尔大学医学院。 罗伯特·伯恩(Robert M. Berne)心血管研究中心,弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学医学院。4美国西北大学Feinberg医学院的细胞与开发生物学系,美国伊利诺伊州60611,美国;罗伯特·H·卢里(Robert H. Lurie)综合癌症中心,美国伊利诺伊州芝加哥西北大学费恩伯格医学院,美国伊利诺伊州60611。5弗吉尼亚大学医学院,夏洛茨维尔大学医学院。罗伯特·伯恩(Robert M. Berne)心血管研究中心,弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学医学院。
纵向人群中的仅病例设计是识别影响疾病进展的疾病结果基因,途径和新颖目标的宝贵资源。这在阿尔茨海默氏病(AD)中特别相关,在阿尔茨海默氏病(AD)中,纵向人群衡量疾病的“进展”,这是由认知能力下降率定义的。在临床上,很少有AD的药物靶标是临床上的,而表型异质性是临床研究和基础科学的障碍。在四个队列中(n = 7241),我们进行了全基因组的关联研究(GWAS)和门德尔随机化(MR),以发现与进展并评估因果关系相关的新颖目标。我们通过得出AD风险和严重性的多基因风险评分(PR)来测试患者分层的机会,并测试了这些评分在预测进展中的价值。全基因组关联研究鉴定出与基因组显着性下进展相关的基因座(α= 5×10-8); MR分析没有提供明显的证据表明,AD患者的认知能力下降与脑,脑脊液(CSF)和血浆中的蛋白质水平之间存在关联。AD风险的多基因风险评分并不能可靠地从缓慢的进步者中迅速分层;然而,一项更深入的研究发现,APOEε4状态预测淀粉样蛋白β和tau阳性与阴性患者(额外的APOEε4等位基因= 5.78 [95%置信区间:3.76–8.89],p <0.001,p <0.001),当限制为可用的CSF生物标记数据的患者时。,在临床上相关的生物标志物表明诊断异质性的情况下,有证据表明先验确定的遗传危险因素可能具有这些结果没有提供证据表明与记忆率下降率有关的大效应,常见的基因座,表明基于常见的遗传危险因素的患者分层可能有限。
摘要:上皮-间质转化 (EMT) 是一种谱系可塑性的动态过程,在此过程中上皮癌细胞获得间质特性,使其能够转移到远处器官。本综述探讨了目前对谱系可塑性和表型重编程如何推动前列腺癌进展至致死阶段、导致治疗耐药性的理解,并强调了在前列腺肿瘤微环境 (TME) 中克服 EMT 表型的策略。新兴证据表明,前列腺肿瘤细胞可以进行谱系转换,在抗雄激素疗法和紫杉烷类化疗后采用替代生长途径。这些适应性机制支持肿瘤存活和生长,强调需要更深入地了解驱动前列腺癌分化的过程,包括神经内分泌分化和谱系可塑性。全面了解这些机制将为创新治疗策略铺平道路。有效靶向具有高可塑性和治疗脆弱性的前列腺癌细胞有望克服治疗耐药性和预防肿瘤复发。这些进步对于开发有效的前列腺癌治疗方法和改善患者生存结果至关重要。
农业负责爱尔兰共和国和该国的99.4%的氨(NH 3)排放量未能遵守欧盟国家排放天花板指令(NECD)在过去11年的9年中的9个限制。因此,迫切需要减少NH 3排放以控制空气污染并缓解其他相关的环境和健康危害。本研究在爱尔兰共和国的不同农场类型上进行了农场级别的边际减排曲线分析。该研究还解决了所考虑的减排方案之间的相互作用,并探讨了农场系统异质性的存在。这允许评估是否是在不同农场系统中采取缓解措施的优势。的发现表明,本研究中检查的措施可有效减少NH 3在不同农场类型的不同水平上的排放量。缓解措施,例如石灰,改用受保护的尿素以及牲畜饮食中的粗蛋白质降低主要是节省成本,而增加的三叶草措施则根据农场系统类型在省成本和成本阳性之间移动。本研究通常支持整个农场类型的异质性,强调应量身定制最佳政策设计以反映农场的特征。此外,与由于相互作用效应引起的单个措施的总和相比,据报道,对所选缓解措施的综合实施的减排潜力较低。
自然和人工集体在不同方面表现出异质性,这有助于其行为的复杂性。我们研究了两种此类异质性对集体意见动态的影响:代理商先前信息质量和网络中心地位的异质性。为了研究这些异质性,我们将不确定性作为共识动态模型的附加维度,并考虑具有不同中心性的异质网络范围。通过使用贝叶斯推断来量化和更新不确定性,我们为每个代理人提供一种适应性权衡社会信息的机制。我们观察到,在代理之间的整个相互作用中不确定性发展,并捕获有关异质性的信息。因此,我们将不确定性用作额外的可观察,并显示了中心性和信息质量之间的双向关系。在与高斯不确定性的异质观点动态的广泛模拟中,我们证明了不确定性驱动的自适应加权会导致共识的准确性和速度提高,尤其是随着异质性的增加。我们还显示了过度自信的中央代理商对共识准确性的有害影响,这可能在设计此类系统时构成挑战。提高性能和观察性的机会表明,考虑自然研究和人工异质系统设计的不确定性的重要性。
1 柏林夏里特医学院儿科肿瘤学和血液学系,柏林 13353,德国; 2 马克斯德尔布吕克中心和柏林夏里特医学院实验与临床研究中心,德国柏林 13125; 3 柏林夏里特医学院,柏林 10117,德国; 4 柏林自由大学,德国柏林 14195; 5 马克斯德尔布吕克分子医学中心,德国柏林 13125; 6 埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希亚历山大大学,91054 埃尔朗根,德国; 7 德国癌症联盟 (DKTK),合作伙伴柏林,DKFZ 与柏林夏里特医学院合作,德国柏林 10117; 8 柏林夏里特医学院神经病理学系,柏林自由大学和柏林洪堡大学的企业成员,德国柏林 13353; 9 表观遗传学研究中心,纪念斯隆凯特琳癌症中心,纽约,纽约 10065,美国
厌氧铵氧化(ANAMMOX)生物膜过程已被认为是一种有效的方法,可以保留和积累系统中的Anammox细菌。作为过程性能的主要决定因素,但是在生物膜形成期间,在Anammox伴侣内的微生物相互作用和代谢尚不清楚。因此,这项研究系统地研究了Anammox系统中的微生物依次,代谢和分子调节机制,并与载体的添加相比,并比较了不同尺寸颗粒和生物膜中MI Croornismiss的差异反应。Anammox生物膜反应器的氮去除效率保持稳定,为90.0±3.8%。微生物群落分析表明,蛋白质细菌,氯反llexi和planctomycetota在Anammox颗粒和生物膜中都是主要的门。具体而言,kuenenia念珠菌和未分类的_f_brocadiaceae是主要的Anammox细菌,相对丰度分别为17.9±3.8%和3.6±0.5%。增加载体可以使微生物形成空间异质性分布模式,这有利于增强微生物相互作用并维持ANAMMOX系统的动态平衡。天冬氨酸和谷氨酸是系统中的主要中间体,这对于嘧啶和嘌呤的合成也很重要。在Anammox生物膜中,这些代谢途径的丰度显着上调了30.0±5.1%,反映了微生物的代谢活性较高,这进一步促进了功能细菌的增殖和积累。这项全面的研究强调了携带者在生物膜中Anammox Consortia增强代谢活性和稳定性中的作用,并提供了整体见解,以优化废水处理中的Anammox Biofilm工艺。
一般CCS参考艾伯塔省政府。2023。碳捕获,利用和存储。在线网站actalberta.ca。Bachu,S.,Heidug,W。和Zarlenga,F。2005。第5章。地下地质存储。在书中:IPCC有关CO2捕获和隔离的特别报告。(第195-265页)。出版商:剑桥大学出版社。英国地质调查局。2023。碳捕获和存储(CCS),BGS研究。网站资源。Dwivedi,R。2019。什么是碳固存。https://www.azocleantech。com/com/acrat.aspx?aprentid = 28 Halder,S。2022。揭示了碳捕获和存储的最佳见解。TGS在线文章。Kaplan,L。2023。全球CCUS支出预计到2023年至2030年之间的2560亿美元超过2560亿美元。Rystad Energy。 Kelemen,P.,Benson,S.M。,Pilorge,H.,Psarras,P。和Wilcox,J。 2019。 概述矿物质和地质形成中二氧化碳存储的状态和挑战。 气候期刊的边界1:9,www.frontiersin.org。 国际CCS知识中心。 2020。 一目了然的碳捕获存储。 海报。 CCS知识中心,萨斯喀彻温省Regina。 Lacey,D。2023。 CCS:挑战,机会和需求。 BOE中的文章。 IEA CCUS项目数据库。 2023。https://www.iea.org/data-and-Statistics/Data-Product/ccus-projects-database database oldenburg,C. 2011。 章节。Rystad Energy。Kelemen,P.,Benson,S.M。,Pilorge,H.,Psarras,P。和Wilcox,J。2019。概述矿物质和地质形成中二氧化碳存储的状态和挑战。气候期刊的边界1:9,www.frontiersin.org。国际CCS知识中心。2020。一目了然的碳捕获存储。海报。CCS知识中心,萨斯喀彻温省Regina。Lacey,D。2023。CCS:挑战,机会和需求。BOE中的文章。 IEA CCUS项目数据库。 2023。https://www.iea.org/data-and-Statistics/Data-Product/ccus-projects-database database oldenburg,C. 2011。 章节。BOE中的文章。IEA CCUS项目数据库。2023。https://www.iea.org/data-and-Statistics/Data-Product/ccus-projects-database database oldenburg,C. 2011。章节。地质碳固并作为减轻CO2排放的全球战略:可持续性和环境风险。劳伦斯·伯克利国家实验室,www.osti.gov Robertson,B。和Mousavian,M.2022。碳捕获关键:经验教训。IEEFA(能源,经济学和财务分析研究所)文章。 美国能源部。 1999。 碳固相研究和开发。 报告可在www.ornl.gov/carbon_sepertration/ 上获得IEEFA(能源,经济学和财务分析研究所)文章。美国能源部。1999。碳固相研究和开发。报告可在www.ornl.gov/carbon_sepertration/
记忆诊所患者是代表各种病理衰老的各种病因的异质种群。尚不清楚如先前在阿尔茨海默氏病患者中所描述的那样,在这组老年人中,脑萎缩的时空进展模式是否普遍且具有临床意义。为了揭示不同的萎缩亚型,我们将亚型和阶段推断(sovera)算法应用于来自Delcode队列中813名参与者的基线结构MRI数据(平均值±标准偏差,年龄,年龄= 70.67±6.07年,52%女性)。参与者的认知能力下降(n = 342),轻度认知障碍(n = 118)或阿尔茨海默氏症类型的痴呆症(n = 68)的认知认知下降(n = 342),轻度认知障碍(n = 118)或痴呆症(n = 68)。萎缩亚型。PACC-5在长达240周内进行了PACC-5轨迹。测试基线萎缩亚型和阶段是否在明显的认知障碍之前预测了临床创伤,我们分析了PACC-5轨迹和轻度认知障碍的认知障碍率的认知障碍率和主观认知能力下降的人。边缘 - 优势和海马育萎缩亚型。边缘 - 主导萎缩无处不在影响内侧颞叶,其次是进一步的颞区,最后是其余的皮质区域。海马比萎缩最初发生在基线时,该亚型与年龄更大,阿尔茨海默氏病生物标志物水平,APOE ϵ4 Carrihersip和宽松的认知障碍有关。
- δ𝑥𝑥预测任何受试者的δ𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖Δ通过插入其𝑋𝑋𝑖𝑖𝑖𝑖𝑋𝑋𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖𝑖-计算得分δ𝑖𝑖δ𝑖𝑖δδ𝑖𝑖需要𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋𝑋和对于给定的受试者,它们是ITE的一致估计器,它们是ITE的一致估计量,𝐸𝐸{ΔΔ} =δ𝑖𝑖