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黑色素瘤异质性的计算模型
通过非遗传机制的几种药物耐受细胞态。首先是由这种过程的可逆性提出的自适应耐药性的非遗传性质：耐药性肿瘤可以在药物假期中重新敏感[Das Thakur等。（2013），Sun等。 （2014）]。 在处理和未处理的条件下，敏感和抗性细胞与抗相关适应性的敏感和抗性细胞共存也可以解释明显的肿瘤在没有药物的情况下通过阳性敏感细胞的阳性选择和抗性细胞的负选择，而无需在不同细胞状态之间进行过渡[Hodgkinson等。 （2019）]。（2013），Sun等。（2014）]。在处理和未处理的条件下，敏感和抗性细胞与抗相关适应性的敏感和抗性细胞共存也可以解释明显的肿瘤在没有药物的情况下通过阳性敏感细胞的阳性选择和抗性细胞的负选择，而无需在不同细胞状态之间进行过渡[Hodgkinson等。（2019）]。
对铁基金属药物反应的异质性
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人中最常见和最致命的原发性脑癌，因此寻求新的治疗方法是合理的。铁基铁环芬家族的一些成员已通过创新的作用机制对各种癌细胞系表现出高细胞毒性。在这里，我们通过 wst-1 测定法评估了六种铁环芬在 15 种分子结构不同的 GBM 患者来源细胞系 (PDCL) 中的抗增殖活性。六种化合物中有五种的半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值差异很大 (10 nM < IC 50 < 29.8 μM)，而剩下的一种（他莫昔芬样复合物）对所有 PDCL 均具有高度细胞毒性（平均 IC 50 = 1.28 μM）。四种至少带有一个酚基的铁环芬的反应模式相似，与他莫昔芬样复合物和不含酚基的复合物的反应模式大不相同。RNA 测序差异分析表明，对二酚铁环芬的反应依赖于死亡受体信号通路的激活和 FAS 表达的调节。与经典亚型相比，间充质或原神经转录组亚型的 PDCL 对这种复合物的反应更大。这些结果为铁环芬的作用机制提供了新的信息，并强调了该家族成员之间比以前怀疑的更广泛的行为多样性。它们还支持在未来使用铁环芬治疗 GBM 时采用基于分子的个性化方法。
疟原虫的核糖体异质性和特化
20 世纪 30 至 50 年代，核糖体首次被发现。科学家们认识到核糖体是异质性的，因为他们注意到用电子显微镜观察到的颗粒大小和形状存在差异[4]。一个假说进一步发展了这一模型，该假说描述了每个核糖体如何包含翻译一种蛋白质所需的遗传信息[5]。然而，随着这个假说被推翻和忽视，核糖体异质性模型也被推翻。将外来噬菌体 RNA 引入大肠杆菌后，细菌核糖体会进行翻译，这一发现支持了人们不再依赖核糖体特化模型的观点[6]。科学界普遍认为，核糖体是非特化的机器，能将任何 mRNA 转化为蛋白质。研究方法和技术的进步使得人们能够对核糖体进行更细致的研究，更清楚地表明核糖体的核糖体蛋白质 (RP) 组成可能存在异质性。 RP 组成的差异可能是由于特定 RP 同源物在不同组织或器官中的表达所致，例如拟南芥增殖组织中的 RPS5A 和 RPS18A [ 7 ] 出现在果蝇 [ 8 ] 和小鼠 [ 9 ] 的性器官中，并且随着细胞的不断分化和发育 [ 10 ]。此外，在小鼠中，RP 同源物 RPL39L（核糖体大亚基 L39 样蛋白）掺入核糖体会通过改变多肽出口通道的大小和电荷来影响翻译速度 [ 11 ]，这有助于调节一组必需的雄性生殖细胞特异性蛋白质的折叠，而这些蛋白质是精子形成所必需的 [ 12 ]。在发育中的小鼠胚胎中，含有 RPL10A 的核糖体更倾向于经典 Wnt 信号通路成员的转录本，从而形成了一种特化，这对于发育过程中中胚层的正常产生至关重要 [ 13 ]。此外，虽然进化保守的核心 rRNA 在物种间保持高度保守，但人们认识到真核生物已经进化出包含扩展片段 (ES) 的 rRNA 序列。这些 ES 是从核心
从微生物异质性到进化见解
仅部分探索了生物技术兴趣的微生物中基因组多样性的隐藏层，并且需要更深入的研究，即需要克服物种水平分辨率。CO 2固定菌群易于进行案例研究等评估。采用了实验室规模的trick流式反应器，成功实现了对人工沼气和富含硫的沼气的同时实现生物泛滥和脱硫化，并还实施了氧气SUP培养。在微量自我条件下，硫化氢去除效率为81％，甲烷含量为95％。甲烷杆菌 dtu45主要出现，其代谢功能与硫分解代谢中的社区范围动力学相关。 gamaproteobacteria sp。中涉及基因组进化。 dtu53，被确定为微量清除液的主要贡献者。 发现了硫化氢氧化途径中变体的阳性选择，并将氨基酸变体定位在硫化物的硫化物入口通道上：喹酮氧化还原酶。 氧气中的SUP填充应变选择是驱动微生物适应的主要机制，而不是物种优势的转移。 选择性压力确定了新菌株的出现，例如在伽马普罗杆菌中。 dtu53，提供了微生物组内功能冗余的深度证据。甲烷杆菌dtu45主要出现，其代谢功能与硫分解代谢中的社区范围动力学相关。gamaproteobacteria sp。中涉及基因组进化。dtu53，被确定为微量清除液的主要贡献者。发现了硫化氢氧化途径中变体的阳性选择，并将氨基酸变体定位在硫化物的硫化物入口通道上：喹酮氧化还原酶。氧气中的SUP填充应变选择是驱动微生物适应的主要机制，而不是物种优势的转移。选择性压力确定了新菌株的出现，例如在伽马普罗杆菌中。dtu53，提供了微生物组内功能冗余的深度证据。
神经母细胞瘤的异质性、可塑性和新兴疗法
摘要 综述目的 关于儿童神经母细胞瘤的发生、肿瘤细胞异质性和可塑性的信息不断发展，为基于对该疾病的详细了解开发治疗方法开辟了新的视角。 最新发现 神经母细胞瘤的细胞起源已经开始揭开，已有几份关于基于转录核心调控电路的肿瘤细胞异质性的报告，这些报告为我们提供了有关神经母细胞瘤作为一种发育疾病的生物学的重要信息。这一点，加上对支持神经母细胞瘤生长的肿瘤微环境的新认识，为我们设计更好的治疗方法以治疗高危神经母细胞瘤患者提供了前景。在这里，我们讨论这些新发现并重点介绍一些新兴的治疗选择。 摘要 神经母细胞瘤是一种多方面的疾病。关于神经母细胞瘤的发生、异质性和肿瘤微环境中细胞间通讯的详细生物学和分子知识为更好的治疗方法带来了希望。
剖析肺癌的肿瘤异质性
批准的______________________________ Don L. Gibbons，医学博士，博士咨询教授______________________________ Andrew Gladden博士______________________________吉乔·陈（Jichao Chen）博士______________________________劳伦·拜尔斯（Lauren Byers），医学博士______________________________沃尔特·希尔特特曼（Walter Hilttelman）博士______________________________沃尔特·希尔特特曼（Walter Hilttelman）博士
与年龄相关的对 SARS-CoV 的免疫反应异质性......
尽管两剂 mRNA 疫苗可以很好地预防 SARS-CoV-2，但关于疫苗对 80 岁以上人群的关注变体 (VOC) 的有效性的数据很少 1 。在这里，我们分析了老年参与者和年轻医护人员接种 mRNA 疫苗 BNT162b2 2 后的免疫反应。第一剂疫苗接种后的血清中和和结合 IgG/IgA 随着年龄的增加而降低，80 岁以上的参与者的血清中和和结合 IgG/IgA 明显下降。与野生型相比，80 岁以上参与者的血清对 B.1.1.7、B.1.351 和 P.1. 关注变体的中和效力明显较低，并且在第一剂后更有可能缺乏对 VOC 的任何中和作用。然而，在第二剂之后，无论年龄大小，都可以检测到对 VOC 的中和。第一剂后，对 SARS-CoV-2 Spike 特异性 B 记忆细胞的频率在老年应答者中高于无应答者。老年参与者表现出类别转换细胞的体细胞超突变明显减少。SARS-CoV-2 Spike 特异性 T 细胞 IFNγ 和 IL-2 反应随着年龄的增长而降低，并且两种细胞因子主要由 CD4 T 细胞分泌。我们得出结论，老年人是一个高风险人群，需要采取特定措施来增强疫苗反应，特别是在令人担忧的变体正在传播的情况下。
神经异质性促进健壮的学习
大脑具有多样化的异质结构。相比之下，许多功能性神经模型都是同质的。我们比较了尖峰神经网的表现，该作品受过训练，可以执行困难任务，并具有不同程度的异质性。在膜和突触时间常数中引发异质性大大改善了任务性能，并使学习在多种培训方法中更加稳定，更健壮，尤其是对于具有丰富时间结构的任务。此外，训练有素网络中时间常数的分布与实验观察到的那些网络密切匹配。我们表明，在大脑中观察到的异质性可能不仅仅是嘈杂过程的副产品，而是在允许动物在不断变化的环境中学习的积极和重要作用。
开放的消费异质性和货币政策...
c s ht（i）=（p o hht（i）p hht）-εc s ht; c s ∗ ht + j（i）=（p o ∗ hft（i）p ∗ hft）-εc s ∗ ht（5）