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单细胞分辨率的胶质母细胞瘤异质性 在计算机设计的金黄色葡萄球菌B细胞多雌性疫苗中没有引起针对靶抗原的抗体，提示多域方法 肺动脉高压的新突变和发病机理 糖尿病患者的糖尿病困扰，情绪调节，HBA1C以及对2型糖尿病的成年人以情绪为中心的行为疗法干预的受控试验研究
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的癌症类型之一，对化学糖尿病和免疫疗法的难治性高度耐受。这种耐药性的主要原因之一在于肿瘤的异质性及其相关的微环境。细胞态的多样性，细胞组成和表型特征使得难以将GBM准确地分类为不同的亚型并找到有效的疗法。近年来测序技术的进步进一步证实了单细胞水平GBM的异质性。最近的研究才开始阐明GBM中存在的不同细胞态以及它们与对治疗的敏感性的相关性。此外，很明显，GBM异质性不仅取决于固有因素，而且在新的和经常性的GBM之间也有很大不同，以及幼稚和经验丰富的患者的治疗。理解并连接基于GBM异质性的复杂蜂窝网络是必不可少的，这对于解决这种致命疾病的新方法是必不可少的。在这里，我们介绍了GBM异质性多层的概述，并讨论了单细胞技术时代的新发现。
2型糖尿病中异质性的遗传驱动因素
2型糖尿病（T2D）是一种异质性疾病，它通过不同的病理生理过程1,2和通常针对细胞3,4型特定的分子机制而发展。在这里，为了表征跨祖先群体对这些过程的遗传贡献，我们汇总了来自2,535,601个个体（39.7％不是欧洲血统）的全基因组关联研究数据，包括428,452例T2D病例。我们识别出1,289个独立的关联信号，该信号在全基因组显着性（p <5×10 -8）上，映射到611个基因座，据我们所知，其中145个基因座先前未报告。我们定义了T2D信号的八个非重叠簇，其特征是心脏代谢性状关联的不同曲线。这些簇在开放染色质的细胞类型特异性区域差异富集，包括胰岛，脂肪细胞，内皮细胞和肠内分泌细胞。我们在另外279,552个不同血统的个体中，包括30,288例T2D病例，并在另外279,552个个体中建立了特定于集群的多基因分数5，并测试了它们与T2D与T2D相关的血管结局的关联。特定于群集的多基因评分与跨祖先组的冠状动脉疾病，外周动脉疾病和终末期糖尿病性肾病有关，强调了与肥胖相关过程在血管癌症发展中的重要性。我们的发现表明，将多功能基因组研究数据与单细胞表观基因组学进行了整合，以解散驱动T2D发展和发展的病因异质性。这可能会提供一条优化全球访问遗传知情糖尿病护理的途径。
从微生物异质性到进化见解
仅部分探索了生物技术兴趣的微生物中基因组多样性的隐藏层，并且需要更深入的研究，即需要克服物种水平分辨率。CO 2固定菌群易于进行案例研究等评估。采用了实验室规模的trick流式反应器，成功实现了对人工沼气和富含硫的沼气的同时实现生物泛滥和脱硫化，并还实施了氧气SUP培养。在微量自我条件下，硫化氢去除效率为81％，甲烷含量为95％。甲烷杆菌 dtu45主要出现，其代谢功能与硫分解代谢中的社区范围动力学相关。 gamaproteobacteria sp。中涉及基因组进化。 dtu53，被确定为微量清除液的主要贡献者。 发现了硫化氢氧化途径中变体的阳性选择，并将氨基酸变体定位在硫化物的硫化物入口通道上：喹酮氧化还原酶。 氧气中的SUP填充应变选择是驱动微生物适应的主要机制，而不是物种优势的转移。 选择性压力确定了新菌株的出现，例如在伽马普罗杆菌中。 dtu53，提供了微生物组内功能冗余的深度证据。甲烷杆菌dtu45主要出现，其代谢功能与硫分解代谢中的社区范围动力学相关。gamaproteobacteria sp。中涉及基因组进化。dtu53，被确定为微量清除液的主要贡献者。发现了硫化氢氧化途径中变体的阳性选择，并将氨基酸变体定位在硫化物的硫化物入口通道上：喹酮氧化还原酶。氧气中的SUP填充应变选择是驱动微生物适应的主要机制，而不是物种优势的转移。选择性压力确定了新菌株的出现，例如在伽马普罗杆菌中。dtu53，提供了微生物组内功能冗余的深度证据。
高HER2肿瘤内异质性是早期预后不良和局部晚期HER2阳性乳腺癌的预测因素
简单摘要：乳腺癌肿瘤被认为具有肿瘤内以及人表皮生长因子受体2（HER2），异质性。具有高肿瘤内异质性（ITH）的肿瘤表现出治疗性抗性。然而，关于癌症异质性作为乳腺癌预后因素的研究受到限制。因此，我们已经评估了HER2 ITH，这是由HER2荧光原位杂交扩增分布直方图（HER2 FISH分布）和HER2基因拷贝数在肿瘤样品中的形状所表现出来的。我们旨在确定高HER2异质性对于预后不良，因为对原发性乳腺癌中HER2靶向药物的术后辅助治疗的抵抗力是否具有临床意义。实际上，我们在此表明，高HER2异质性与HER2阳性乳腺癌患者的预后较差显着相关。这些结果表明，高HER2异质性是预测HER2阳性乳腺癌患者预后不良的一个因素。我们目前的观察似乎在临床上很重要，因为预计我们的HER2鱼类异质性分布分析可能是一种方便且临床上有用的方法，可用于预测HER2辅助治疗后患者的预测。
解密分子异质性和人类海马神经干细胞在不同年龄和损伤状态的动力学
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年2月5日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2023.05.15.15.540723 doi：Biorxiv Preprint
AML
Venetoclax Bcl2抑制剂与降压药结合使用，代表了老年AML患者的诱导疗法的基石，不适合强化化学疗法。与其他有针对性的疗法一样，基于Venetoclax的疗法具有先天和获得的抗药性。虽然已经确定了几种抗性机制，但对患者人群的抗药性机制的异质性却很少。在这里，我们利用了AML患者的转录组和EX-VIVO药物反应数据的综合分析来鉴定四个具有不同表型，遗传和药物反应模式的转录不同的抗VEN抗性簇（VR_C1-4）。vr_c1的特征是分化单核细胞和类似CDC的爆炸，PI3K-AKT-MTOR信号轴的转录激活以及能量代谢途径的特征。他们对MTOR和CDK抑制作用表现出敏感性。vr_c2富含NRAS突变，并与HOX表达的独特转录抑制有关。vr_c3的特征是富集TP53突变和细胞毒性T细胞浸润较高。该簇显示了红细胞标记的转录表达，表明肿瘤细胞模仿了红细胞分化，JAK-STAT信号的激活以及对JAK抑制的敏感性，在与Venetoclax协同的一部分中。vr_c4与维内诺克斯敏感的患者共享转录相似性，干扰素信号的过度表达适度。它们也以较高的DNMT3A突变发生率。最后，我们将Venetoclax抗性状态预测到来自一个患者的单个细胞上，该患者在Venetoclax治疗下复发，在肿瘤中捕获多种抗性状态，并在Venetoclax选择下的丰度转移，这表明单个肿瘤可能由模仿多个VR_C组成的细胞组成，这些细胞由多种VR_C组成，这些细胞促成了内聚糖元素的内聚糖元素。综上所述，我们的结果提供了一种评估Venetoclax耐药机制的肿瘤内和肿瘤内异质性的策略，并提供了有关导航BCL2抑制剂治疗失败患者进一步管理的方法的见解。
宿主种群异质性对流行病暴发的影响
标题表明，我们的目的是研究异质性如何影响人口封闭的宿主人群流行病的各个方面。特别是，我们专注于基本的繁殖数r 0，马尔萨斯参数r，最终大小，峰值和发射率的大小。该论文由两个部分组成。在第一部分中，我们采用了自上而下的方法。我们首先引入一个相当通用的模型。由于其表述采用了特征空间的措施，因此它涵盖了离散和连续的特征。我们提出的各种结果本质上已经闻名了很长时间，但这可能并不是“众所周知”。接下来，我们考虑各种简化及其基本的解释和动机。这些使我们取得了最新的结果，例如受到命中率（Herd Immunity Threshold;参见第7节），这是由Covid-19的爆发引起的。一个重要但有时隐含的流行模型成分是对具有一定特征的人与其他具有指定特定的人接触的率的规范
循环外DNA促进高风险髓母细胞瘤
OWE S. Xinlian Zhang 26，Horrad Y. Wechsler-Reya 3.8，Vineet Baphna 4.29，Jill P. 2.29.30＆Luke Chavez 2.3.14.2
溶解异质性 - 抗疾病 -
抽象的贵金属氧化物（例如二氧化芳族）是酸性电解质中阳极反应的高度活性电催化剂，但是电化学操作期间的溶解阻碍了在可再生能源技术中的广泛应用。改善对纳米晶体等应用相关形态的溶出动力学的基本理解对于这些材料的网格尺度实施至关重要。在本文中，我们报告了在氧化条件下二氧化碳纳米晶体溶解期间通过液相透射电子显微镜观察到的纳米级异质性。单晶唯一二氧化物纳米晶体可直接观察沿不同晶体学方面的溶解度，从而可以对晶体方面的稳定性进行前所未有的直接比较。纳米级观察结果揭示了横跨不同纳米晶体的晶体相相的相对稳定性的实质异质性，这归因于这些晶体中存在的纳米级菌株。这些发现突出了纳米级异质性在确定诸如电催化剂稳定性之类的宏观特性中的重要性，并提供了一种可以将其集成到下一代电催化剂发现工作中的特征方法。简介