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Ebvallo，INN - Tabelecleucel
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Ebvallo 2.8 × 10 7 – 7.3 × 10 7 细胞/mL 注射用分散液 2. 定性和定量组成 2.1 一般描述 Ebvallo (tabelecleucel) 是一种同种异体 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 特异性 T 细胞免疫疗法，以人类白细胞抗原 (HLA) 限制的方式靶向和消除 EBV 阳性细胞。Tabelecleucel 由从人类供体采集的 T 细胞制成。每批 Ebvallo 都经过 EBV + 靶标裂解特异性、T 细胞 HLA 限制特异性裂解和低同种异体反应性的验证测试。根据适当的 HLA 限制，从现有产品库存中为每位患者选择一个 Ebvallo 批次。 2.2 定性和定量组成 每瓶含 1 mL 可交付体积的 Ebvallo，注射用浓度为 2.8 × 10 7 – 7.3 × 10 7 个活 T 细胞/mL 分散体。有关实际浓度、HLA 概况和患者剂量计算的定量信息在用于运输药品的托运人随附的批次信息表 (LIS) 中提供。每个纸箱中的瓶总数（1 瓶至 6 瓶之间）与每位患者的剂量要求相对应，具体取决于患者的体重（见第 4.2 和 6.5 节）。 具有已知作用的辅料 这种药品每毫升含有 100 mg 二甲基亚砜 (DMSO)。有关辅料的完整列表，见第 6.1 节。 3. 剂型 注射用分散液 半透明、无色至微黄色细胞分散液。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 Ebvallo 适用于治疗复发或难治性 Epstein-Barr 病毒阳性移植后淋巴增生性疾病 (EBV + PTLD) 的成人和 2 岁及以上儿童患者，且患者至少接受过一次先前治疗。对于实体器官移植患者，先前治疗包括化疗，除非化疗不合适。
儿童早期感染和肠道微生物群对 1 型糖尿病发展的作用
背景 1 型糖尿病 (T1D) 是一种严重的自身免疫性疾病，会影响胰腺产生胰岛素的 β 细胞。T1D 需要终生胰岛素治疗，并且与死亡率和发病率增加有关。其病因尚不清楚，但发病率的增加、新病例在空间和时间上的聚集性、季节性和地理差异表明环境因素影响很大。T1D 的遗传易感性主要由免疫相关的人类白细胞抗原 (HLA) 基因驱动，其中 HLA-DR3DQ2 和 HLA-DR4DQ8 单倍型带来的风险最大。临床 T1D 可出现在任何年龄，通常在青春期早期，但导致 β 细胞逐渐丧失的自身免疫过程通常始于儿童早期。肠道微生物群是环境和免疫系统之间的重要纽带，负责多种代谢和免疫功能。不同的自身免疫性疾病与微生物组组成和多样性的改变有关，但风险相关的 HLA 单倍型、微生物组组成和普通人群中 1 型糖尿病之间的相互作用仍未完全了解。目标本论文的总体目标是确定与普通人群中 1 型糖尿病发展相关的因素，重点关注儿童早期感染和早期肠道微生物组。材料和方法瑞典东南部所有婴儿 (ABIS) 研究是一项前瞻性的普通人群队列研究，使用问卷和生物样本从出生（1997-1999 年）到成年进行跟踪。本论文包括出生（n=16 428）、1 岁（n=11 093）、3 岁（n=8 890）和 5 岁问卷（n=7 445）、HLA 单倍型测序血液样本（n=3 947）和 12 月龄时收集的粪便样本（n=1 756）的数据。逻辑回归分析和 16S rRNA
eribulin是乳腺癌中的一种免疫增强剂，通过诱导点头样受体上调人类白细胞抗原I类表达
fi g u r e 1用eribulin治疗的乳腺癌病例。（a）用eribulin治疗的乳腺癌病例的总体存活。Kaplan-临时分析用嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）<3对埃里布林治疗的患者的总生存率分析<3对≥3。（b）人类白细胞抗原（HLA）I类分子的免疫组织化学（IHC）染色。使用抗HLA I类抗体的苏木精和曙红（HE）染色和IHC染色的代表性图像。放大倍数，×200。两例在eribulin治疗前后分析。案例1是59岁（Y.O.）女性，侵入性导管癌（IDC）病例。案例2是56岁的女性IDC案例。alc，绝对淋巴细胞计数； CI，置信区间；人力资源，危险比； PR，孕酮受体；恢复，实体瘤的反应评估标准； TTP，进展的时间。
单细胞分辨率的胶质母细胞瘤异质性
疫苗开发策略已经从将整个生物体用作免疫原转变为单个抗原，而进一步转向了表位。由于表位是抗原的相对微小且具有免疫学相关的部分，因此它具有刺激更健壮和特定的免疫反应的潜力，同时导致最小的不良反应。结果，疫苗开发的最新重点是开发可以靶向多种毒力机制的多诊断疫苗。相应地，我们设计了多种作用疫苗候选B（多-B细胞表位免疫原）和CTB-B（辅助 - 霍乱 - 霍乱毒素亚基B（CTB） - 与S. aureus相连。设计的疫苗由八个特征良好的金黄色葡萄球菌毒力因子的B细胞表位段（20-mer）组成，即CLFB，FNBPA，HLA，HLA，ISDA，ISDA，ISDB，ISDB，LUKE，LUKE，SDRD和SDRE连接。使用Freund>的C57BL/6小鼠表示设计的疫苗
工程耐药的NK细胞疗法
同种异体细胞免疫疗法（将健康供体的免疫细胞注入患者中）由于其成本效益，可伸缩性和点播可用性而有可能彻底改变癌症治疗。然而，同种异体细胞的免疫原性和有限的持久性仍然是实现这些疗法持续和稳健的抗肿瘤反应的重要障碍。一种解决同种异细胞免疫原性的常见策略是HLA分子的遗传基因敲除，这是向T细胞呈现抗原的表面蛋白，这有效地消除了T细胞介导的排斥反应。然而，这些HLA分子的丢失通过缺失自然识别而被宿主自然杀手（NK）细胞触发了排斥。因此，有必要将靶向NK细胞的免疫调节策略与HLA敲除，以便充分保护同种异体细胞免受宿主免疫系统的影响。在本次研讨会中，我首先证明，敲除免疫突触中的关键粘附配体，特别是ICAM-1和CD58，广泛保护了同种异体IPSC衍生的NK细胞免受宿主NK细胞介导的抑制的抑制。然后，我将讨论如何将这种方法扩展到Adapt NK细胞平台，这是一种高度细胞毒性的，由体内扩展的原发性NK细胞平台，该平台有助于进入临床试验。在这种情况下，我通过将基于microRNA的SHRNA掺入嵌合抗原受体（CAR）质粒中，开发了一种单发方法来敲击粘附配体敲低，从而可以同时增强适应性NK细胞功能和对异常的耐药性。我将通过概述我对未来实验室的愿景来结束研讨会，我的目标是将我在NK细胞工程中的专业知识与我的生物材料背景相结合，以开发下一代NK细胞疗法，以治疗实体瘤和免疫介导的疾病。
内分泌学、糖尿病和营养学
抗体。由于家族中有明显的糖尿病史，且抗体呈阴性（其母亲在11岁时被诊断出患有糖尿病，最初用口服抗糖尿病药物控制，并从15岁开始胰岛素治疗，且母系有糖尿病史），因此怀疑其患有单基因糖尿病，因此对HLA进行了测定，结果显示
ABCC8相关的单基因糖尿病，如青少年中的1型糖尿病
背景：识别由更常见的1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）之间的单基因突变引起的糖尿病病例（T2D）是一个困难但重要的任务。我们报告了ATP结合纸盒转运蛋白子植物C成员8（ABCC8）相关的单基因糖尿病的诊断，该糖尿病是一名35岁的女性，具有保护性人类白细胞抗原（HLA）等位基因，最初在18岁时被T1d诊断出。病例报告：患者A在18岁时出现了多尿，多毒性和高血压，发现血糖> 500 mg/dl（70-199 mg/dl）和HBA1C（血红蛋白A1C）> 14％（4％-5.6％）。她的C肽无法测量，但没有尿酮。她被诊断出患有T1D并开始接受胰岛素治疗。抗体测试为阴性。她需要低剂量的胰岛素，后来持续低但可检测到的C肽。在35岁时，她被发现具有保护性HLA等位基因，基因检测显示ABCC8基因的致病突变。然后将患者成功过渡到磺酰脲治疗。讨论：青春期诊断出的单基因糖尿病通常表现出轻度至中度高血糖，积极的家族病史，在某些情况下是其他有机发现或功能障碍。本报告中的患者出现了非常高的血糖，促使T1D的诊断。当发现她具有保护性HLA等位基因时，进一步的研究表明，磺酰脲受体基因ABCC8的突变。©2023 AACE。由Elsevier Inc.出版结论：怀疑患有T1D但具有非典型临床特征的患者，例如阴性自身抗体，低胰岛素需求和C肽的持续性，应接受单基因糖尿病的基因测试。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
肽疫苗候选者模仿康复性人类天然SARS-COV-2免疫的异质性，并在小鼠模型中诱导广泛的T细胞反应
我们开发了针对SARS-COV-2的全球肽疫苗，该疫苗解决了不同个体的免疫反应中异质性的双重挑战以及感染病毒的潜在异质性。polypepi-SCOV-2是一种多肽疫苗，其中含有从SARS-COV-2的所有主要结构蛋白中得出的9个30-MER肽。疫苗肽是根据其频率作为HLA I类和II类个人表位（PEPIS）的频率选择的，仅限于个体的多个自体HLA等位基因，以不同种族的433名受试者的硅群中。polypepi-SCOV-2疫苗用山烷基ISA 51VG辅助剂量产生的鲁棒，Th1偏置的CD8 +和CD4 + T细胞反应，针对病毒的所有四种结构蛋白，以及在BALB/C/C和CD34 + Transgenic Mice中的抗生素上的所有四种结构蛋白。此外，在症状发作后1-5个月，在17个无症状/轻度Covid-19康复研究中，在17个无症状/轻度COVID-19康复研究中，在17个无症状/轻度Covid-19康复研究中检测到多功能CD8 +和CD4 + T细胞的多功能CD8 +和CD4 + T细胞。用于从Covid-19中恢复的polypepi-Scov-2特异性T细胞库非常多样化：供体平均具有7种不同的肽特异性T细胞，针对SARS-COV-2蛋白；有87％的捐助者对至少三个SARS-COV-2蛋白有多个目标，而对所有四个蛋白质的目标为53％。此外，还基于康复供体的完整HLA I类基因型确定的PEPIS以84％的精度进行了验证，以预测为个体测量的PEPI特异性CD8 + T细胞反应。将上述发现外推向美国的骨髓供体队列16,000个具有16个不同种族的基因型个体（每个种族n = 1,000个种族）表明，普雷比皮 - scov-2疫苗接种polypepi-scov-2疫苗接种一般人群中的polypepi-scov-2 （bame）队列。将上述发现外推向美国的骨髓供体队列16,000个具有16个不同种族的基因型个体（每个种族n = 1,000个种族）表明，普雷比皮 - scov-2疫苗接种polypepi-scov-2疫苗接种一般人群中的polypepi-scov-2 （bame）队列。