摘要。同源重组修复(HRR)是双链DNA(dsDNA)断裂无错误修复的细胞机制。在编码HRR的蛋白质(例如BRCA1和BRCA2)的基因等位基因中具有突变的癌细胞在修复过程中都有缺陷。 因此,这些细胞用替代机制(例如非同源末端连接)修复DsDNA破裂。 在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中,HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性,这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。 HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性,因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。 除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外,这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变,或其他涉及同源重组(HR)的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷,从而导致对PARP抑制剂的敏感性。 然而,研究的结论较少,这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关,而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。 in癌细胞在修复过程中都有缺陷。因此,这些细胞用替代机制(例如非同源末端连接)修复DsDNA破裂。在BRCA1和BRCA2基因中具有种系突变的乳腺癌中,HRR缺陷会导致对PARP抑制剂的敏感性,这些药物干扰PARP酶功能并促进酶在DNA上的捕获以及修复单链断裂的过程。HRR缺陷也导致对DNA损害化学疗法的敏感性,因为细胞无法修复化学疗法诱导的DNA病变。除了BRCA1和BRCA2中的种系突变外,这些基因或种系中的体细胞突变以及体细胞突变,或其他涉及同源重组(HR)的基因的其他遗传和表观遗传变化可能会产生HRR缺陷,从而导致对PARP抑制剂的敏感性。然而,研究的结论较少,这一事实可能与这些情况下通常缺乏双行性功能丧失有关,而不是通常会损失双行性功能的癌症BRCA1或BRCA2缺陷的癌症。in
a 德国马格德堡大学医院泌尿外科、泌尿肿瘤科、机器人辅助和局部治疗科;b 美国宾夕法尼亚州费城佩雷尔曼先进医学中心;c 意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学;d 英国贝尔法斯特皇后大学帕特里克·G·约翰斯顿癌症研究中心;e 美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心泌尿外科;f 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO);g 法国克莱蒙费朗 Jean Perrin 中心克莱蒙奥弗涅大学;h 德国海德堡大学医院病理学研究所;i 加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学温哥华前列腺中心;j 瑞典马尔默斯科讷大学医院泌尿外科;k 瑞典隆德大学转化医学系
ATRi=ataxia telangiectasia mutated and rad3-related inhibitor, DDR=DNA damage response, EBV=Epstein- Barr virus, HLA=human leukocyte antigen, HomDel=homozygous deletion, HRD=homologous recombination deficiency, HRR=homologous recombination repair, HPV=human papillomavirus, IFN=interferon, IO =免疫肿瘤,KIR =杀手型细胞免疫球蛋白样受体,loh =杂合性的丧失,parpi = poly(ADP-核糖)聚合酶抑制剂
• Type-II transmembrane glycoprotein: ~40kDa CRD • Hetero-oligomer of homologous subunits H1 and H2 • Density: ~100,000–500,000 receptors per hepatocyte • Function: endocytosis of galactose-(Gal) and N-acetyl galactosamine-(GalNAc) serum glycoproteins / cells
2.04.126 - Germline Genetic Testing for Gene Variants Associated With Breast Cancer in Individuals at High Breast Cancer Risk (CHEK2, ATM, and BARD1) 2.04.128 - Genetic Testing for Fanconi Anemia 2.04.148 - Germline Genetic Testing for Pancreatic Cancer Susceptibility Genes (ATM, BRCA1, BRCA2, CDKN2A, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2, PMS2, STK11, and TP53) 2.04.151 - Germline and Somatic Biomarker Testing (Including Liquid Biopsy) for Targeted Treatment and Immunotherapy in Breast Cancer 2.04.155 - Germline and Somatic Biomarker Testing (Including Liquid Biopsy) for Targeted Treatment and Immunotherapy in Prostate Cancer (BRCA1/2, Homologous Recombination Repair Gene Alterations, Microsatellite Instability/Mismatch Repair, Tumor Mutational Burden) 2.04.156 - Germline and Somatic Biomarker Testing (Including Liquid Biopsy) for Targeted Treatment and Immunotherapy in Ovarian Cancer (BRCA1, BRCA2, Homologous Recombination Deficiency, Tumor Mutational Burden, Microsatellite Instability/Mismatch Repair) 2.04.157 - Somatic Biomarker Testing for Immune Checkpoint抑制剂疗法(BRAF,MSI/MMR,PD -L1,TMB)2.04.93-使用下一代测序
目标两次Covid-19爆发发生在2022年初在河南省发生,其中一个是三角洲的爆发,另一个是Omicron变体爆发。疫苗在爆发时使用的疫苗被灭活,为91.8%;蛋白质亚基,7.5%;和腺病毒5向量,0.7%的疫苗。暴发提供了一个机会,可以评估同源灭活的Covid-19疫苗促进剂剂量的特异性突破性感染率和相对的保护效果,以抗症状感染和肺炎。设计回顾性队列研究方法我们使用时间依赖性的COX回归模型对感染个体的密切接触进行回顾性队列研究,评估了相对疫苗有效性(RVE)。人口统计学和流行病学数据是从当地疾病控制和预防中心获得的;临床和实验室数据是从Covid-19指定医院获得的。疫苗接种历史是从国家Covid-19-19疫苗接种数据集获得的。所有数据均通过国家识别号链接。在784个SARS-COV-2感染中的结果,379(48.3%)是由三角洲引起的,405(51.7%)是由Omicron引起的,突破性率分别为9.9%和17.8%。增强个体的突破率为8.1%和4.9%。结论中国共同疫苗接种在中国疫苗接种提供了良好的保护,以防止有症状的Covid-19和Covid-19-19,由三角洲和Omicron变体引起的肺炎。保护后6个月疫苗接种后6个月下降,但通过在初级系列后6个月给定的同源灭活助推器剂量恢复。与感染前接种初次疫苗接种序列≥180天的受试者相比,Cox回归模型表明,同源的促进疫苗接种在统计学上与统计学上显着相关,这与防护剂的保护症具有显着相关性(RVE 59%; RVE 59%; 95%CI 13%至80%至80%)和DELTA引起的7%和OM 62%; 95%CI; 95%ci; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; (RVE 87%; 95%CI 3%至98%)。
•染色质网络凝结,螺纹变短,更厚,可见为染色体。•同源染色体成对排列,以使每对的两个染色体并排躺在交叉过程中形成二价。•每个同源染色体都可以看到,因为两种染色单体由丝粒连接。单个染色体的这些相同的染色单体称为姐妹染色质被。•交叉发生在同源染色体之间。同源染色体并排躺在。他们的非姐姐染色质酸重叠并在称为chiasmata(单数:chiasma)的点上触摸。染色单体片段分解并在chiasmata上交换。以这种方式,遗传物质在同源染色体之间交换以形成重组染色质被。•跨越跨性别物质和父亲染色体之间的遗传物质通过改组或重组来引入遗传变异。•核仁和核膜消失。•在动物细胞中,中心体分裂和成对的中心元素移至细胞的相对极。•纺锤体纤维之间会在中心纤维之间形成纺锤体。
•染色质网络凝结,螺纹变短,更厚,可见为染色体。•同源染色体成对排列,以使每对的两个染色体并排躺在交叉过程中形成二价。•每个同源染色体都可以看到,因为两种染色单体由丝粒连接。单个染色体的这些相同的染色单体称为姐妹染色质被。•交叉发生在同源染色体之间。同源染色体并排躺在。他们的非姐姐染色质酸重叠并在称为chiasmata(单数:chiasma)的点上触摸。染色单体片段分解并在chiasmata上交换。以这种方式,遗传物质在同源染色体之间交换以形成重组染色质被。•跨越跨性别物质和父亲染色体之间的遗传物质通过改组或重组来引入遗传变异。•核仁和核膜消失。•在动物细胞中,中心体分裂和成对的中心元素移至细胞的相对极。•纺锤体纤维之间会在中心纤维之间形成纺锤体。
dsDNA 或 ssODN 作为模板进行精确修复 , 而非同源末端连接 (NHEJ) 介导的随机修复可造成插入 、 缺失或突变 . ssODN: 单链寡核苷酸 ; dsDNA: 双链 DNA Figure 3 Two CRISPR/Cas9 gene editing strategies. Cas9 creates DNA double strand break at three bases upstream of the PAM sequence. Homologous recombination repair (HDR) mediates precise repair using dsDNA or ssODN as a template, while non-homologous end joining (NHEJ) -mediated repair can cause insertion, deletion or mutation. ssODN: Single-strand oligodeoxynucleotide; dsDNA: Double strand DNA
Unit I Structure and Properties of Nucleic Acids,Nucleosome assembly, DNA replication in prokaryotes, DNA replication in eukaryotes, DNA Repair Mechanisms, Homologous Recombination, Site-specific recombination Unit II Transcription in prokaryotes, Transcription in eukaryotes, Post-Transcriptional Modifications, RNA editing, Regulation of Transcription in Prokaryotes, Regulation of真核生物中的转录,原核生物中的蛋白质合成,真核生物III单元中的蛋白质合成,III单元核小体重塑,DNA甲基化和基因调节,基因沉默机制:RNA干扰 - Risc- riscy- riscy- riscy- riscy- risced介导的静音,RNA的机制