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原创文章 ICLE 遗传因素对人类大脑连接影响的半球间关系
要了解人类大脑线路中半球间差异和共性/耦合的起源，确定左右半球同源区域间连接是如何由遗传决定和关联的至关重要。为此，在本研究中，我们用高质量的扩散磁共振成像纤维束成像分析了人类双胞胎和家系样本，并估计了同源左右白质 (WM) 连接的遗传性和遗传相关性。结果表明，两个半球之间 WM 连接的遗传性相似且耦合，并且同源 WM 连接的遗传因素 (即半球间遗传相关性) 的重叠程度在整个大脑中差异很大：从完全重叠到完全不重叠。特别地，皮层下 WM 连接的遗传性明显强于皮层 WM 连接，并且遗传因素在半球间完全重叠的机会更高。此外，长距离连接的遗传性和半球间遗传相关性比短距离连接更强。这些发现突出了 WM 连接及其半球间关系背后的遗传学决定因素，并深入了解了健康和疾病状态下 WM 连接不对称的遗传基础。
卵巢癌中的 PARP 抑制剂：克服耐药性......
PARP 抑制剂 (PARPi) 在卵巢上皮癌患者中的应用正在不断扩大，从用于复发性疾病转变为用于一线治疗。与此同时，越来越多的患者出现了获得性 PARPi 耐药性。对于原发性 PARPi 耐药性患者，迫切需要更好地了解耐药机制并找到克服这种耐药性的方法。联合疗法有可能克服先天性和获得性耐药性，通过与 PARPi 协同作用或通过恢复同源重组缺陷，通过替代策略靶向同源重组修复途径。我们讨论了 PARPi 耐药性的机制以及可能恢复 PARPi 敏感性的新型组合数据。
BCN 提供商新闻 - 医疗政策更新
DNA 损伤每天都在发生，大多数损伤都会得到修复，使细胞正常运作。DNA 中的双链断裂 (DSB) 尤其具有破坏性。DSB 的修复利用同源重组修复 (HRR) 途径。然而，许多类型的癌症无法修复 DNA 损伤。这会导致遗传错误的积累，例如 DNA 丢失、DNA 重排和整个基因丢失。这些错误的后果是基因组不稳定性。HRR 的丢失和相关的基因组不稳定性称为同源重组缺陷 (HRD)。HRD 与多种类型的癌症有关，包括前列腺癌，据估计，高达 30% 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 肿瘤发生基因改变，导致 DNA 修复能力丧失。
一种自扩增 mRNA COVID-19 疫苗在低剂量下即可引发强效而广泛的免疫反应，保护非人类灵长类动物免受 SARS-CoV-2 感染
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫情继续在全球蔓延，凸显了对安全有效的疫苗的迫切需求，这些疫苗可以迅速动员起来为大量人群进行免疫。我们报告了一种自扩增 mRNA (SAM) 疫苗的临床前开发，该疫苗编码了融合前稳定的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 刺突糖蛋白，并在小鼠和恒河猴中以低剂量表现出强大的细胞和体液免疫反应。3、10 和 30 µg SAM 的同源初免-加强接种方案在恒河猴中诱导了强大的中和抗体滴度，在所有剂量水平的两次 SAM 疫苗接种后，10 µg 剂量产生的几何平均滴度 (GMT) 比一组 SARS-CoV-2 恢复期人血清的 GMT 高 48 倍。在所有剂量水平下都观察到了刺突特异性 T 细胞反应。 SAM 疫苗接种可作为同源初免-加强和 ChAd 初免后的单次加强，对 SARS-CoV-2 攻击提供保护作用，表明上呼吸道和下呼吸道中的病毒复制均减少。使用 10 和 30 µ g 的 SAM 初免-加强疫苗接种方案以及使用 ChAd/SAM 异源初免-加强方案可获得最有效的保护。目前正在临床试验中评估 SAM 疫苗作为低剂量同源初免-加强方案和异源初免后的加强。
辉瑞-Biontech COVID-19 疫苗审查备忘录 12142021
审查备忘录 日期：2021 年 12 月 8 日 收件人：文件 来自：Peter Marks，医学博士，哲学博士（CBER/OD） 申请人名称：辉瑞公司，代表辉瑞和 BioNTech 申请编号：EUA 27034 产品：辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗 主题：CBER 对在完成辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗或 COMIRNATY 的主要疫苗接种系列后向 16 至 17 岁个人接种辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗（0.3 毫升）单剂加强剂的评估 本备忘录总结、审查和建议辉瑞公司（Pfizer）代表 BioNTech Manufacturing GmbH（BioNTech）提交的修改辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗紧急使用授权 (EUA) 的提案，以包括向个人接种单剂同源加强剂16 至 17 岁，在完成辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗或 COMIRNATY（COVID-19 疫苗，mRNA）的基础系列接种后至少 6 个月。执行摘要辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗目前获准的适应症是用于主动免疫，以预防 5 岁及以上人群中由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19。该疫苗获准用于 5 岁及以上人群的 2 剂基础系列接种，第三剂基础系列接种获准用于 12 岁及以上患有某些免疫功能低下疾病的人群。完成辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗或 COMIRNATY 1（同源加强剂）初级系列接种或完成另一种 FDA 批准的 COVID-19 疫苗（异源加强剂）初级接种后，18 岁及以上的个人可以接种一剂辉瑞-BioNTech COVID-19 疫苗加强剂。对于同源加强剂，完成初级接种和加强剂之间的授权间隔至少为 6 个月，对于异源加强剂，授权间隔与用于初级接种的疫苗加强剂的授权间隔相同。当前提交的申请是将使用同源加强剂的合格人群扩大到包括 16 至 17 岁的个人，从而授权接种一剂加强剂
接种疫苗与 SARS-CoV-2 Omicron 变异株患者达到目标周期阈值的时间缩短相关
结果：142名受试者平均年龄为43.1岁，其中53.5%为男性，90.8%在感染前接种过疫苗。接种疫苗患者与未接种疫苗患者相比，患者特征没有差异，但接种疫苗患者的达到目标周期阈值时间（TtCT）更短（接种疫苗vs.未接种疫苗，12.6±3.4天vs.14.8±4.7天，P=0.039）。异源疫苗与同源疫苗接种的TtCT没有差异。在同源疫苗接种的受试者中，43.1%接种了CoronaVac（科兴生命科学），47.2%接种了国药BBIBP-CorV，4.9%接种了国药WIBP，3.3%接种了康希诺生物，1.6%接种了智飞龙康。不同疫苗之间的TtCT无差异。将两剂初免与三剂加强免进行比较，我们也未发现TtCT有差异。
PARP 和 EZH2 的联合抑制用于癌症治疗
存在BRCA1/2突变或同源重组修复缺陷的肿瘤通过合成致死机制对PARP抑制剂敏感，目前临床上已有多种PARP抑制剂获批用于治疗卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌，但超过40%的BRCA1/2突变患者对PARP抑制剂不敏感，引起人们对PARP抑制剂耐药机制及增敏方案的关注。PARP抑制剂耐药与同源重组修复、DNA复制叉稳定性、PARylation及表观遗传修饰等有关，表观遗传学研究成为PARP抑制剂耐药研究的热点。EZH2作为组蛋白甲基化介导的重要表观遗传转录调控因子，通过DNA同源重组、DNA复制、翻译后修饰、肿瘤免疫等多方面与PARP发生相互作用。 EZH2 抑制剂刚刚从实验室转移到临床，但其在癌症治疗中的联合用药方案尚未得到充分探索。最近，基于 PROTAC 技术将 PARP 抑制剂与 EZH2 抑制剂相结合的革命性药物设计为解决 PARP 抑制剂耐药性提供了思路。本综述总结了 EZH2 与 PARP 之间的相互作用，提出了 EZH2 抑制剂潜在的 PARP 抑制剂增敏作用，并进一步讨论了 EZH2 抑制剂与 PARP 抑制剂联合用药的潜在受益人群。
异源促进h1N1疫苗接种加剧了疾病，在猪模型中，与不匹配的H1N2插入病毒的挑战
流经病毒（IAVS）对人类和动物健康构成了显着威胁。制定能够引起对抗原多样性IAV菌株的广泛的异源保护的IAV疫苗策略在有效控制该疾病方面至关重要。这项研究的目的是检查各种H1N1插入疫苗策略的免疫原性和保护性效率，包括单价，双重和异源促进疫苗接种方案，针对不匹配的H1N2 Suwin2 Swine-lofenza-lofEenza-lofeNza virus。五组是同源的，促进油的促进疫苗接种了一个油添加的全部吸收病毒（WIV）单价a/swine/georgia/georgia/27480/2019（GA19）H1N2疫苗，WIV单位a/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/sw/a0263666116/2021（MN1） A/California/07/2009（CA09）H1N1，由CA09和MN21组成的WIV二价疫苗，或仅辅助疫苗（模拟疫苗接种组）。第六组用CA09 WIV进行了主要疫苗接种，并用MN21 WIV（异源Prime-Boost组）增强。四周后，促进猪的鼻内和气管内被A/猪/乔治亚/27480/2019，H1N2猪IAV领域分离株挑战。疫苗诱导的保护是根据五个关键参数评估的：（i）抑制（HAI）抗体反应的血凝性抗体反应，（ii）临床评分，（III）鼻拭子和呼吸道组织植酸盐中的病毒滴度，（III）降低病毒滴度，（IV）BALF细胞学学和（V）。不匹配的疫苗接种方案不仅未能在挑战后授予临床和病毒学保护，而且加剧了疾病和病理。While all vaccination regimens induced seroprotective titers against homologous viruses, heterologous prime-boost vaccination failed to enhance HAI responses against the homologous vaccine strains compared to monovalent vaccine regimens and did not expand the scope of cross-reactive antibody responses against antigenically distinct swine and human IAVs.与模拟疫苗接种的猪相比，异源促进的猪表现出长时间的临床疾病和肺部病理的增加。
FEP 2.04.115 全面基因组分析以选择针对性癌症疗法
2.04.151 - 乳腺癌靶向治疗和免疫治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检） 2.04.155 - 前列腺癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1/2、同源重组修复基因变异） 2.04.156 - 卵巢癌靶向治疗的种系和体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（BRCA1、BRCA2、同源重组缺陷） 2.04.45 - 非小细胞肺癌靶向治疗的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）（EGFR、ALK、BRAF、ROS1、RET、MET、KRAS） 2.04.53 - 乳腺癌的体细胞生物标志物检测（包括液体活检）转移性结直肠癌的靶向治疗 (KRAS、NRAS、BRAF 和 HER2) 2.04.77 - 体细胞基因检测以选择患有黑色素瘤或神经胶质瘤的个体进行靶向治疗 (BRAF) 2.04.93 - 使用下一代测序技术进行癌症遗传易感性检测